Reduzierte Dosis-RT mit/ohne CCT im Vergleich zur Standard-CCRT für Hochrisiko-LANPC, die nach der Induktionschemotherapie eine CR erreicht haben

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes nicht keratinisierendes Nasopharynxkarzinom (differenzierter oder undifferenzierter Typ, d. h. WHO-Typ II oder Typ III).
2. Tumor im Stadium III-IVA (AJCC 8., außer T3N0).
3. Patienten, die sowohl eine radiologische als auch eine biologische CR gemäß den RECIST-Kriterien auf der Grundlage von MRT, PET-CT und endoskopischer Biopsie und einer EBV-DNA-Last = 0 Kopien/ml (oder niedriger als die Testlinie) nach 3 Zyklen der Induktionstherapie erreichten platinbasierte Chemotherapie plus Immuntherapie.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Ausreichende Organfunktion:

   Ausreichende Knochenmarksfunktion: Neutrozytzahl ≥4×10e9/L, Hämoglobin ≥90g/L und Thrombozytenzahl ≥100×10e9/L.

   Ausreichende Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin ≤ 2,5 × ULN.; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min oder Kreatinin von nicht mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.

6. Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen nach 3 Zyklen einer Induktionstherapie mit platinbasierter Chemotherapie plus PD-1/PD-L1-Blockaden eine PR- oder SD- oder PD- oder EBV-DNA-Belastung von >0 Kopien/ml festgestellt wird.
2. Der Laboruntersuchungswert entspricht nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung den relevanten Standards.
3. Die Patienten haben zuvor eine Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder eine Operation (außer diagnostischer Behandlung) erhalten.
4. Probanden, denen Anti-PD-1-/PD-L1-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder ein anderer Antikörper, der auf die synergistische T-Zell-Stimulation oder den Checkpoint-Signalweg wirkt) und antiangiogene Medikamente verabreicht wurden.
5. Aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung).
6. Epistaxis Grad ≥2 (definiert als die Notwendigkeit eines medizinischen Eingriffs wie Nasentamponade, Kauterisation, topische Vasokonstriktoren gemäß CTCAE 5.0) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung; Makroskopische Hämoptyse oder Hämatemesis ist definiert als ≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut oder ein Blutgerinnsel mit wenig/keinem Auswurf bei jedem Husten. (Gelegentlich können Patienten mit gemischtem Sputum und Blut aufgenommen werden.)
7. Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg/diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), Patienten mit koronarer Herzkrankheit ≥ Grad II, Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervallverlängerung > 450 ms in Männer und > 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz.
8. Patienten nehmen derzeit Warfarin, Heparin, Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere NSAIDs ein, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, Ticlopidin, Clopidogrel oder Cilostazol. (Patienten können eingeschrieben werden, wenn sie diese Medikamente 10 Tage vor Studienbeginn absetzen und die Gerinnungsvoraussetzungen in den Einschreibungskriterien erfüllen.)
9. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen (außer Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs und duktalem Karzinom in situ, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben).
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der PD-1/PD-L1-Blockade-Formulierung oder andere monoklonale Antikörper.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf die Medikamente in der Studie (Gemcitabin, Cisplatin, Docetaxel, Abraxan, Paclitaxel).
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Erkrankung, die eine systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: rheumatoide Arthritis, Pneumonitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer bei Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden mit den folgenden Erkrankungen werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen: Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren erfordert, Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Vitiligo, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit. Weitere Ausnahmen können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors gemacht werden.
14. Komplikationen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder die systemische oder lokale Anwendung von Kortikosteroiden in immunsuppressiver Dosierung erfordern.
15. HIV-positiv; HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥ 1000 cps/ml); chronische Hepatitis C mit positivem Bluttest (HCV-Antikörper positiv).
16. Hat innerhalb eines Jahres eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis); Die Anti-TB-Behandlung ist im Gange oder liegt innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
17. Hat einen Lebendimpfstoff erhalten; oder eine systematische Glukokortikoidtherapie; oder ein Impfstoff gegen Infektionen (z. B. Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.); alle chinesischen Antitumorkräuter innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
18. Schwangerschaft oder Stillzeit.
19. Andere Patienten, die von den behandelnden Ärzten als ungeeignet angesehen wurden.