Redusert dose RT med/uten CCT versus standard CCRT for høyrisiko LANPC Hvem oppnådde CR postinduksjon kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (differensiert eller udifferensiert type, dvs. WHO type II eller type III).
2. Tumor iscenesatt som III-IVA (AJCC 8., unntatt T3N0).
3. Pasienter som oppnådde både radiologisk og biologisk CR i henhold til RECIST-kriteriene på grunnlag av MR, PET-CT og endoskopisk biopsi, og EBV DNA-belastning =0 kopier/mL (eller lavere enn testlinjen) etter 3 sykluser med induksjonsterapi av platinabasert kjemoterapi pluss immunterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤1.

5. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Tilstrekkelig margfunksjon: nøytrocyttantall ≥4×10e9/L, hemoglobin ≥90g/L og blodplateantall ≥100×10e9/L.

   Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), og bilirubin ≤ 2,5×ULN.; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min eller kreatinin på ikke mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense.

6. Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er evaluert som PR- eller SD- eller PD- eller EBV-DNA-belastning på >0 kopier/ml etter 3 sykluser med induksjonsterapi av platinabasert kjemoterapi pluss PD-1/PD-L1-blokkeringer.
2. Laboratorieundersøkelsesverdien oppfyller ikke relevante standarder innen 7 dager før påmelding.
3. Pasienter har mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller kirurgi (annet enn diagnostisk behandling).
4. Personer som gjennomgikk anti-PD-1/PD-L1-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-cellesynergistisk stimulering eller sjekkpunktvei) og antiangiogene legemidler.
5. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) (indikert ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom).
6. Grad ≥2 neseblødning (definert som behovet for medisinsk intervensjon som nasal tamponade, kauterisering, topiske vasokonstriktorer, i henhold til CTCAE 5.0) innen 1 måned før påmelding; Makroskopisk hemoptyse eller hematemese) er definert som ≥1/2 teskje knallrødt blod, eller en blodpropp med lite/ingen oppspytt på hver hoste). (Pasienter med blandet sputum-blod av og til kan bli registrert).
7. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet ved antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk > 140 mmHg/diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), pasienter med ≥ grad II koronar hjertesykdom, arytmi (inkludert QTc-intervallforlengelse > 450 ms i menn og > 470 ms hos kvinner) og hjertesvikt.
8. Pasienter tar for tiden warfarin, heparin, aspirin (> 325 mg/dag) eller andre NSAIDs som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen, tiklopidin, klopidogrel eller cilostazol. (Pasienter kan meldes inn hvis de slutter med disse legemidlene 10 dager før studiestart og oppfyller kravene til koagulasjon i registreringskriteriene).
9. Pasienter med andre maligniteter (unntatt livmorhalskreft, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ som har gjennomgått kurativ behandling).
10. Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom.
11. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i PD-1/PD-L1-blokkadeformuleringen eller andre monoklonale antistoffer.
12. Har en kjent historie med allergiske reaksjoner på legemidlene i studien (gemcitabin, cisplatin, docetaksel, abraxane, paklitaksel).
13. Har aktiv autoimmun sykdom eller en hvilken som helst tilstand som krever systemisk kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling, inkludert men ikke begrenset til følgende: revmatoid artritt, pneumonitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Personer med følgende tilstander vil ikke bli ekskludert fra denne studien: astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, hypotyreose stabil ved hormonerstatning, vitiligo, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom. Ytterligere unntak kan gjøres med medisinsk monitors godkjenning.
14. Komplikasjoner som krever langvarig bruk av immunsuppressive legemidler eller systemisk eller lokal bruk av immunsuppressive doser kortikosteroider.
15. HIV-positiv; HBsAg-positiv og HBV DNA-kopinummer positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 cps/ml); kronisk hepatitt C med blodscreening positiv (HCV antistoff positiv).
16. Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis) innen 1 år; anti-TB-behandling pågår eller innen 1 år før screening.
17. Har fått en levende vaksine; eller en systematisk glukokortikoidbehandling; eller en hvilken som helst anti-infeksiøs vaksine (f.eks. influensavaksine, varicellavaksine, etc.); eventuelle kinesiske antitumorurter innen 4 uker før påmelding.
18. Graviditet eller amming.
19. Andre pasienter som ble vurdert som uegnet av behandlende lege.