RT de dose reduzida com/sem CCT versus CCRT padrão para LANPC de alto risco que obtiveram quimioterapia pós-indução CR

Critério de inclusão:

1. Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado histologicamente (tipo diferenciado ou indiferenciado, ou seja, tipo II ou tipo III da OMS).
2. Tumor estadiado como III-IVA (AJCC 8º, exceto T3N0).
3. Pacientes que alcançaram RC radiológica e biológica de acordo com os critérios RECIST com base em ressonância magnética, PET-TC e biópsia endoscópica, e carga de DNA de EBV =0 cópias/mL (ou inferior à linha de teste) após 3 ciclos de terapia de indução de quimioterapia à base de platina mais imunoterapia.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Função adequada do órgão:

   Função medular adequada: contagem de neutrócitos≥4×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L e contagem de plaquetas ≥100×10e9/L.

   Função hepática e renal adequada: Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN) e bilirrubina ≤ 2,5×ULN.; taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min ou creatinina não superior a 1,5 vezes o limite superior normal.

6. Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que são avaliados como PR ou SD ou PD ou carga de DNA de EBV >0 cópias/mL após 3 ciclos de terapia de indução de quimioterapia à base de platina mais bloqueios PD-1/PD-L1.
2. O valor do exame laboratorial não atende aos padrões relevantes nos 7 dias anteriores à inscrição.
3. Os pacientes receberam quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou cirurgia (exceto tratamento diagnóstico).
4. Indivíduos que foram submetidos a anticorpo anti-PD-1 /PD-L1 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na estimulação sinérgica de células T ou via de checkpoint) e medicamentos antiangiogênicos.
5. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteróides ou doença progressiva).
6. Epistaxe grau ≥2 (definida como a necessidade de intervenção médica, como tamponamento nasal, cautério, vasoconstritores tópicos, de acordo com CTCAE 5.0) dentro de 1 mês antes da inscrição; Hemoptise macroscópica ou hematêmese) é definida como ≥1/2 colher de chá de sangue vermelho vivo ou um coágulo sanguíneo com pouca/nenhuma expectoração em cada tosse). (Pacientes com expectoração mista de sangue ocasionalmente podem ser inscritos).
7. Pacientes com hipertensão que não pode ser reduzida à faixa normal por tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica > 140 mmHg/pressão arterial diastólica > 90 mmHg), pacientes com doença coronariana ≥ grau II, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres) e insuficiência cardíaca.
8. Atualmente, os pacientes tomam varfarina, heparina, aspirina (> 325 mg/dia) ou outros AINEs conhecidos por inibir a função plaquetária, ticlopidina, clopidogrel ou cilostazol. (Os pacientes podem ser inscritos se descontinuarem esses medicamentos 10 dias antes do início do estudo e atenderem aos requisitos de coagulação nos critérios de inscrição).
9. Pacientes com outras doenças malignas (exceto câncer cervical, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado e carcinoma ductal in situ que foram submetidos a tratamento curativo).
10. Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial.
11. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de bloqueios PD-1/PD-L1 ou outros anticorpos monoclonais.
12. Tem histórico conhecido de reações alérgicas aos medicamentos do estudo (gencitabina, cisplatina, docetaxel, abraxano, paclitaxel).
13. Tem doença autoimune ativa ou qualquer condição que requer corticosteróide sistêmico ou terapia imunossupressora, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: artrite reumatóide, pneumonite, colite (doença inflamatória intestinal), hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Indivíduos com as seguintes condições não serão excluídos deste estudo: asma que requer uso intermitente de broncodilatadores, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, vitiligo, doença de Graves ou doença de Hashimoto. Exceções adicionais podem ser feitas com aprovação do monitor médico.
14. Complicações que requerem uso prolongado de medicamentos imunossupressores ou uso sistêmico ou local de corticosteróides em doses imunossupressoras.
15. HIV positivo; HBsAg positivo e número de cópias de DNA do HBV positivo (detecção quantitativa ≥ 1000 cps/ml); hepatite C crônica com exame de sangue positivo (anticorpo HCV positivo).
16. Tem história conhecida de TB ativa (bacillus tuberculosis) há 1 ano; o tratamento anti-TB está em andamento ou dentro de 1 ano antes da triagem.
17. Recebeu uma vacina viva; ou uma terapia sistemática com glicocorticóides; ou qualquer vacina anti-infecciosa (por ex. vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.); quaisquer ervas antitumorais chinesas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
18. Gravidez ou amamentação.
19. Outros pacientes que foram considerados inadequados pelos médicos assistentes.