RT a dose ridotta con/senza CCT rispetto a CCRT standard per LANPC ad alto rischio che hanno ottenuto CR post-chemioterapia di induzione

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente (tipo differenziato o indifferenziato, cioè tipo II o tipo III OMS).
2. Tumore classificato come III-IVA (AJCC 8°, eccetto T3N0).
3. Pazienti che hanno raggiunto una CR sia radiologica che biologica secondo i criteri RECIST sulla base di MRI, PET-CT e biopsia endoscopica e carica di DNA di EBV = 0 copie/ml (o inferiore alla linea del test) dopo 3 cicli di terapia di induzione di chemioterapia a base di platino più immunoterapia.
4. Performance status del gruppo di oncologia cooperativa orientale ≤1.

5. Funzione organica adeguata:

   Funzione midollare adeguata: conta dei neutrociti ≥ 4×10e9/L, emoglobina ≥ 90 g/L e conta piastrinica ≥ 100×10e9/L.

   Funzionalità epatica e renale adeguata: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×limite superiore della norma (ULN) e bilirubina ≤ 2,5×ULN.; tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina non superiore a 1,5 volte il limite normale superiore.

6. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti valutati come PR o SD o PD o carico di DNA di EBV > 0 copie/mL dopo 3 cicli di terapia di induzione di chemioterapia a base di platino più blocchi PD-1/PD-L1.
2. Il valore dell'esame di laboratorio non soddisfa gli standard pertinenti entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
3. I pazienti hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o intervento chirurgico (diverso dal trattamento diagnostico).
4. Soggetti sottoposti a trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sulla via del checkpoint) e farmaci anti-angiogenici.
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva).
6. Epistassi di grado ≥ 2 (definita come la necessità di un intervento medico come tamponamento nasale, cauterizzazione, vasocostrittori topici, secondo CTCAE 5.0) entro 1 mese prima dell'arruolamento; (emottisi macroscopica o ematemesi) è definita come ≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo o un coagulo di sangue con poco/nessun espettorato ad ogni colpo di tosse). (Occasionalmente possono essere arruolati pazienti con sangue misto espettorato).
7. Pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range di normalità mediante trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg/pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), pazienti con malattia coronarica di grado ≥ II, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms in uomini e > 470 ms nelle donne) e insufficienza cardiaca.
8. I pazienti attualmente assumono warfarin, eparina, aspirina (> 325 mg/die) o altri FANS noti per inibire la funzione piastrinica, ticlopidina, clopidogrel o cilostazolo. (I pazienti possono essere arruolati se interrompono questi farmaci 10 giorni prima dell'inizio dello studio e soddisfano i requisiti di coagulazione nei criteri di arruolamento).
9. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del cancro della cervice, del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, del cancro della prostata localizzato e del carcinoma duttale in situ che sono stati sottoposti a trattamento curativo).
10. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale.
11. Anamnesi nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione che blocca PD-1/PD-L1 o ad altri anticorpi monoclonali.
12. Ha una storia nota di reazioni allergiche ai farmaci nello studio (gemcitabina, cisplatino, docetaxel, abraxane, paclitaxel).
13. Ha una malattia autoimmune attiva o qualsiasi condizione che richiede corticosteroidi sistemici o terapia immunosoppressiva, incluse ma non limitate a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con la terapia ormonale sostitutiva, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte previa approvazione del monitor medico.
14. Complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi a dosi immunosoppressive.
15. HIV positivo; HBsAg positivo e numero di copie di HBV DNA positivo (rilevazione quantitativa ≥ 1000 cps/ml); epatite C cronica con screening del sangue positivo (anticorpo HCV positivo).
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis) entro 1 anno; il trattamento anti-TBC è in corso o entro 1 anno prima dello screening.
17. Ha ricevuto un vaccino vivo; o una terapia sistematica con glucocorticoidi; o qualsiasi vaccino anti-infettivo (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.); qualsiasi erba antitumorale cinese entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Altri pazienti considerati non idonei dai medici curanti.