RT se sníženou dávkou s/bez CCT versus standardní CCRT pro vysoce rizikové LANPC, kteří dosáhli CR po indukční chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (diferencovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo typ III).
2. Nádor ve stádiu III-IVA (AJCC 8., kromě T3NO).
3. Pacienti, kteří dosáhli radiologické i biologické CR podle kritérií RECIST na základě MRI, PET-CT a endoskopické biopsie a EBV DNA zátěž = 0 kopií/ml (nebo nižší než testovací linie) po 3 cyklech indukční terapie chemoterapie na bázi platiny plus imunoterapie.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Přiměřená funkce orgánů:

   Adekvátní funkce kostní dřeně: počet neutrocytů ≥4×10e9/l, hemoglobin ≥90g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.

   Přiměřená funkce jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 2,5 × ULN; clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo kreatinin nepřesahující 1,5násobek horní normální hranice.

6. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou hodnoceni jako PR nebo SD nebo PD nebo EBV DNA zátěž > 0 kopií/ml po 3 cyklech indukční terapie chemoterapie na bázi platiny plus blokády PD-1/PD-L1.
2. Hodnota laboratorního vyšetření nesplňuje příslušné normy do 7 dnů před zařazením.
3. Pacienti podstoupili předchozí chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii nebo chirurgický zákrok (jiný než diagnostickou léčbu).
4. Subjekty, které podstoupily anti-PD-1/PD-L1 protilátku nebo anti-CTLA-4 protilátku (nebo jakoukoli jinou protilátku působící na T buněčnou synergickou stimulaci nebo dráhu kontrolního bodu) a antiangiogenní léky.
5. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním).
6. Epistaxe stupně ≥2 (definovaná jako potřeba lékařského zákroku, jako je nosní tamponáda, kauterizace, topické vazokonstriktory, podle CTCAE 5.0) během 1 měsíce před zařazením; Makroskopická hemoptýza nebo hemateméza) je definována jako ≥1/2 čajové lžičky jasně červené krve nebo krevní sraženina s malým/žádným sputem při každém kašli). (Příležitostně mohou být zařazeni pacienti se smíšeným sputem a krví).
7. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikamentózní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg/diastolický krevní tlak > 90 mmHg), pacienti s koronárním srdečním onemocněním ≥ II. stupně, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms v muži a > 470 ms u žen) a srdeční nedostatečnost.
8. Pacienti v současné době užívají warfarin, heparin, aspirin (> 325 mg/den) nebo jiná NSAID, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček, tiklopidin, klopidogrel nebo cilostazol. (Pacienti mohou být zařazeni, pokud vysadí tyto léky 10 dní před zahájením studie a splňují požadavky na koagulaci v kritériích pro zařazení).
9. Pacienti s jinými malignitami (s výjimkou karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty a duktálního karcinomu in situ, kteří podstoupili kurativní léčbu).
10. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
11. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku blokujících PD-1/PD-L1 nebo jiné monoklonální protilátky.
12. Má známou anamnézu alergických reakcí na léčiva ve studii (gemcitabin, cisplatina, docetaxel, abraxane, paklitaxel).
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav, který vyžaduje systémovou léčbu kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligo nebo vyřešené dětské astma/atopie. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky lze učinit se souhlasem lékařského monitoru.
14. Komplikace vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální užívání imunosupresivních dávkových kortikosteroidů.
15. HIV pozitivní; HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥ 1000 cps/ml); chronická hepatitida C s pozitivním krevním screeningem (pozitivní HCV protilátky).
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; anti-TB léčba probíhá nebo do 1 roku před screeningem.
17. obdržel živou vakcínu; nebo systematická terapie glukokortikoidy; nebo jakákoliv protiinfekční vakcína (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.); jakékoli čínské protinádorové byliny do 4 týdnů před zápisem.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Další pacienti, kteří byli ošetřujícími lékaři považováni za nevhodné.