Verlaagde dosis RT met/zonder CCT versus standaard CCRT voor LANPC met hoog risico die CR post-inductiechemotherapie hebben bereikt

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, d.w.z. WHO type II of type III).
2. Tumor geënsceneerd als III-IVA (AJCC 8e, behalve T3N0).
3. Patiënten die zowel radiologische als biologische CR bereikten volgens de RECIST-criteria op basis van MRI, PET-CT en endoscopische biopsie, en EBV DNA-belasting = 0 kopieën/ml (of lager dan de testlijn) na 3 cycli van inductietherapie van op platina gebaseerde chemotherapie plus immunotherapie.
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Voldoende orgaanfunctie:

   Adequate beenmergfunctie: aantal neutrocyten ≥4×10e9/l, hemoglobine ≥90g/l en aantal bloedplaatjes ≥100×10e9/l.

   Adequate lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine ≤ 2,5×ULN.; creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min of creatinine niet meer dan 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde.

6. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie een PR-, SD-, PD- of EBV-DNA-lading van >0 kopieën/ml wordt beoordeeld na 3 cycli van inductietherapie met op platina gebaseerde chemotherapie plus PD-1/PD-L1-blokkades.
2. De laboratoriumonderzoekswaarde voldoet niet binnen 7 dagen vóór inschrijving aan de relevante normen.
3. Patiënten hebben eerder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of een operatie (anders dan diagnostische behandeling) ondergaan.
4. Proefpersonen die anti-PD-1/PD-L1-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam dat inwerkt op synergetische T-celstimulatie of controlepuntroute) en anti-angiogene geneesmiddelen hebben ondergaan.
5. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte).
6. Epistaxis graad ≥2 (gedefinieerd als de noodzaak van medische interventie zoals neustamponade, cauterisatie, plaatselijke vasoconstrictoren, volgens CTCAE 5.0) binnen 1 maand vóór inschrijving; Macroscopische bloedspuwing of hematemese) wordt gedefinieerd als ≥1/2 theelepel helder rood bloed, of een bloedstolsel met weinig/geen sputum bij elke hoest). (Patiënten met gemengd sputum-bloed kunnen af ​​en toe worden geïncludeerd).
7. Patiënten met hypertensie die niet kan worden teruggebracht tot het normale bereik door behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg/diastolische bloeddruk > 90 mmHg), patiënten met coronaire hartziekte ≥ graad II, aritmie (waaronder verlenging van het QTc-interval > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen) en hartinsufficiëntie.
8. Patiënten gebruiken momenteel warfarine, heparine, aspirine (> 325 mg/dag) of andere NSAID's waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, ticlopidine, clopidogrel of cilostazol. (Patiënten kunnen worden ingeschreven als zij deze geneesmiddelen 10 dagen vóór aanvang van het onderzoek stopzetten en voldoen aan de vereisten van coagulatie in de inschrijvingscriteria).
9. Patiënten met andere maligniteiten (behalve baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker en ductaal carcinoom in situ die een curatieve behandeling hebben ondergaan).
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van de PD-1/PD-L1-blokkadeformulering of andere monoklonale antilichamen.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op de geneesmiddelen in het onderzoek (gemcitabine, cisplatine, docetaxel, abraxane, paclitaxel).
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva vereist, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: reumatoïde artritis, pneumonitis, colitis (inflammatoire darmziekte), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve voor personen met vitiligo of opgeloste astma/atopie bij kinderen. Proefpersonen met de volgende aandoeningen zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek: astma dat intermitterend gebruik van luchtwegverwijders vereist, hypothyreoïdie die stabiel is na hormoonvervanging, vitiligo, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto. Er kunnen aanvullende uitzonderingen worden gemaakt met goedkeuring van een medische monitor.
14. Complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressiva of systemisch of lokaal gebruik van corticosteroïden in een immunosuppressieve dosis vereisen.
15. Hiv-positief; HBsAg-positief en HBV-DNA-kopieaantal positief (kwantitatieve detectie ≥ 1000 cps/ml); chronische hepatitis C met positieve bloedscreening (positief voor HCV-antilichamen).
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis) binnen 1 jaar; De anti-TB-behandeling is aan de gang of binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
17. Heeft een levend vaccin gekregen; of een systematische behandeling met glucocorticoïden; of een anti-infectieus vaccin (bijv. influenzavaccin, varicellavaccin, enz.); eventuele Chinese antitumorkruiden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Andere patiënten die door de behandelende artsen als ongeschikt werden beschouwd.