ЛТ с пониженной дозой с/без CCT в сравнении со стандартной CCRT для LANPC высокого риска, у которых достигнут CR после индукционной химиотерапии

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, т. е. тип II или тип III по ВОЗ).
2. Стадия опухоли III-IVA (8-я AJCC, кроме T3N0).
3. Пациенты, у которых достигнут как радиологический, так и биологический ПОЛ по критериям RECIST на основании МРТ, ПЭТ-КТ и эндоскопической биопсии, а нагрузка ДНК ВЭБ = 0 копий/мл (или ниже тест-линии) после 3 циклов индукционной терапии химиотерапия на основе платины плюс иммунотерапия.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1.

5. Адекватная функция органов:

   Адекватная функция костного мозга: количество нейтроцитов ≥4×10e9/л, гемоглобин ≥90 г/л и количество тромбоцитов ≥100×10e9/л.

   Адекватная функция печени и почек: аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин ≤2,5×ВГН; скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин или уровень креатинина не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.

6. Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых оценена нагрузка ДНК PR, SD или PD или EBV >0 копий/мл после 3 циклов индукционной терапии химиотерапией на основе платины плюс блокады PD-1/PD-L1.
2. Результаты лабораторного исследования не соответствуют соответствующим стандартам в течение 7 дней до регистрации.
3. Пациенты ранее получали химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или хирургическое вмешательство (кроме диагностического лечения).
4. Субъекты, которым вводили антитело против PD-1/PD-L1 или антитело против CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на синергическую стимуляцию Т-клеток или путь контрольной точки) и антиангиогенные препараты.
5. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (на что указывают клинические симптомы, отек мозга, потребность в стероидах или прогрессирование заболевания).
6. Носовое кровотечение ≥2 степени (определяется как необходимость медицинского вмешательства, такого как тампонада носа, прижигание, применение местных вазоконстрикторов в соответствии с CTCAE 5.0) в течение 1 месяца до включения в исследование; Макроскопическое кровохарканье или кровавая рвота) определяется как ≥1/2 чайной ложки ярко-красной крови или сгустка крови с небольшим количеством мокроты или без нее при каждом кашле). (Иногда могут быть включены пациенты со смешанной мокротой и кровью).
7. Пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно снизить до нормального уровня с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст./диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), пациенты с ишемической болезнью сердца II степени ≥, аритмией (включая удлинение интервала QTc > 450 мс у у мужчин и >470 мс у женщин) и сердечной недостаточности.
8. В настоящее время пациенты принимают варфарин, гепарин, аспирин (> 325 мг/день) или другие НПВП, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, тиклопидин, клопидогрель или цилостазол. (Пациенты могут быть включены в исследование, если они прекратят прием этих препаратов за 10 дней до начала исследования и соответствуют требованиям коагуляции в критериях включения).
9. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями (за исключением рака шейки матки, базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы и протокового рака in situ, прошедшие радикальное лечение).
10. Имеет известную историю интерстициального заболевания легких.
11. Известная гиперчувствительность в анамнезе к любым компонентам препарата, блокирующего PD-1/PD-L1, или другим моноклональным антителам.
12. Имеет в анамнезе аллергические реакции на исследуемые препараты (гемцитабин, цисплатин, доцетаксел, абраксан, паклитаксел).
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание или любое состояние, которое требует системной кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии, включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, пневмонит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешившаяся детская астма/атопия. Из этого исследования не будут исключены субъекты со следующими заболеваниями: астма, требующая периодического применения бронходилятаторов, гипотиреоз, стабильный при заместительной гормональной терапии, витилиго, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Дополнительные исключения могут быть сделаны с разрешения медицинского наблюдателя.
14. Осложнения, требующие длительного применения иммунодепрессантов или системного или местного применения кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах.
15. ВИЧ-положительный; HBsAg-положительный и положительное число копий ДНК HBV (количественное обнаружение ≥ 1000 имп/мл); хронический гепатит С с положительным результатом анализа крови (положительный результат на антитела к ВГС).
16. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) в течение 1 года; противотуберкулезное лечение продолжается или в течение 1 года до скрининга.
17. Получил живую вакцину; или систематическая терапия глюкокортикоидами; или любая противоинфекционная вакцина (например, вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т.д.); любые китайские противоопухолевые травы в течение 4 недель до включения в исследование.
18. Беременность или кормление грудью.
19. Другие пациенты, которых лечащие врачи сочли неподходящими.