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对于诱导化疗后达到 CR 的高危 LANPC 进行减量放疗(有/无 CCT)与标准 CCRT

2023年12月10日 更新者:Ming-Yuan Chen、Sun Yat-sen University

减量放疗加/不加同步化疗与标准放化疗对比诱导化疗加免疫治疗后获得完全缓解的高危局部晚期鼻咽癌:一项随机、开放标签、多中心、III 期试验

这项前瞻性试验旨在招募高危 III-IVA 期(AJCC 第 8 期,T3N0 除外)局部晚期鼻咽癌 (LANPC) 患者。 在全疗程PD-1/PD-L1阻断的情况下,经过3个周期的铂类化疗加PD-1/PD-L1阻断后达到放射学和生物学完全缓解的患者将按1:1随机分配:1 单独接受减剂量放疗(60Gy/30F)或减剂量放疗加同步化疗或标准剂量放疗(70Gy/33F)加同步化疗的比例。 解决高危晚期鼻咽癌患者是否适合降级治疗这一紧迫问题。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

504

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触:
          • Ming-Yuan Chen, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 组织学证实的非角化性鼻咽癌(分化型或未分化型,即WHO II型或III型)。
  2. 肿瘤分期为 III-IVA(AJCC 第 8 期,T3N0 除外)。
  3. 在MRI、PET-CT和内镜活检的基础上,根据RECIST标准达到放射学和生物学CR,并且经过3个周期的诱导治疗后EBV DNA载量=0拷贝/mL(或低于检测线)的患者铂类化疗加免疫治疗。
  4. 东部肿瘤合作组表现状态≤1。
  5. 充足的器官功能:

    骨髓功能充足:中性粒细胞计数≥4×10e9/L,血红蛋白≥90g/L,血小板计数≥100×10e9/L。

    肝肾功能充足:丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5×正常上限(ULN),胆红素≤2.5×ULN。 肌酐清除率≥60ml/min或肌酐不超过正常上限的1.5倍。

  6. 患者必须被告知本研究的研究性质并给予书面知情同意。

排除标准:

  1. 在铂类化疗加 PD-1/PD-L1 阻断的 3 个周期诱导治疗后被评估为 PR 或 SD 或 PD 或 EBV DNA 载量 >0 拷贝/mL 的患者。
  2. 入学前7天内实验室检查值不符合相关标准。
  3. 患者之前接受过化疗、免疫治疗、靶向治疗或手术(诊断治疗除外)。
  4. 接受抗PD-1/PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体(或任何其他作用于T细胞协同刺激或检查点通路的抗体)和抗血管生成药物的受试者。
  5. 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移(由临床症状、脑水肿、类固醇需求或进展性疾病表明)。
  6. 入组前 1 个月内发生≥2 级鼻出血(定义为需要医疗干预,如鼻塞、烧灼、局部血管收缩剂,根据 CTCAE 5.0);肉眼咯血或吐血)定义为每次咳嗽时出现≥1/2茶匙鲜红色血液,或有血块且很少/无痰)。 (偶尔有混合痰血的患者也可入组)。
  7. 经降压药物治疗不能降至正常范围的高血压患者(收缩压>140mmHg/舒张压>90mmHg)、≥II级冠心病、心律失常(包括QTc间期延长>450ms)男性和女性 > 470 毫秒)和心功能不全。
  8. 患者目前服用华法林、肝素、阿司匹林(> 325 mg/天)或其他已知抑制血小板功能的非甾体抗炎药、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑。 (如果患者在研究开始前10天停止使用这些药物并满足入组标准中的凝血要求,则可以入组)。
  9. 其他恶性肿瘤患者(已接受根治性治疗的宫颈癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、局限性前列腺癌、导管原位癌除外)。
  10. 有已知的间质性肺疾病病史。
  11. 已知对 PD-1/PD-L1 阻断制剂或其他单克隆抗体的任何成分过敏的历史。
  12. 已知对研究中的药物(吉西他滨、顺铂、多西他赛、abraxane、紫杉醇)有过敏反应史。
  13. 患有活动性自身免疫性疾病或任何需要全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗的病症,包括但不限于以下疾病:类风湿性关节炎、肺炎、结肠炎(炎症性肠病)、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症,患有以下疾病的受试者除外白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症。 患有以下疾病的受试者不会被排除在本研究之外:需要间歇性使用支气管扩张剂的哮喘、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症、白癜风、格雷夫斯病或桥本氏病。 经医疗监察员批准后,可能会出现其他例外情况。
  14. 需要长期使用免疫抑制药物或全身或局部使用免疫抑制剂量皮质类固醇的并发症。
  15. 艾滋病毒呈阳性; HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数阳性(定量检测≥1000 cps/ml);慢性丙型肝炎,血液筛查呈阳性(HCV 抗体阳性)。
  16. 1年内有已知的活动性结核病(结核杆菌)病史;抗结核治疗正在进行中或在筛查前 1 年内进行。
  17. 已接种活疫苗;或系统性糖皮质激素治疗;或任何抗感染疫苗(例如 流感疫苗、水痘疫苗等);入组前 4 周内服用过任何中药抗肿瘤药物。
  18. 怀孕或哺乳。
  19. 治疗医师认为不适合的其他患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:诱导化疗加常规同步放化疗
放疗前,以顺铂为基础的诱导化疗,每3周1次,共3个周期,包括GP、TP、TPF方案。
a) Camrelizumab 200mg,b) 特瑞普利单抗 240mg,或 c) Adebrelimab 1200mg 将在诱导化疗的第 1 天开始,每 3 周给药一次,最多 12 个周期,或直至出现无法耐受的毒性、或疾病进展或退出治疗。
GTVnx:69.96Gy/33Fr/2.12Gy;CTV1:60.60Gy/33Fr/1.82y;CTV2:54.12Gy/33Fr/1.64Gy
顺铂 100mg/m2 每 3 周 2 个周期
实验性的:诱导化疗加减量放疗和同步化疗
放疗前,以顺铂为基础的诱导化疗,每3周1次,共3个周期,包括GP、TP、TPF方案。
a) Camrelizumab 200mg,b) 特瑞普利单抗 240mg,或 c) Adebrelimab 1200mg 将在诱导化疗的第 1 天开始,每 3 周给药一次,最多 12 个周期,或直至出现无法耐受的毒性、或疾病进展或退出治疗。
顺铂 100mg/m2 每 3 周 2 个周期
GTVnx:60Gy/30F/2.0Gy,CTV1:54Gy/30F/1.8Gy,CTV2:48Gy/30F/1.6Gy
实验性的:诱导化疗加单纯减量放疗
放疗前,以顺铂为基础的诱导化疗,每3周1次,共3个周期,包括GP、TP、TPF方案。
a) Camrelizumab 200mg,b) 特瑞普利单抗 240mg,或 c) Adebrelimab 1200mg 将在诱导化疗的第 1 天开始,每 3 周给药一次,最多 12 个周期,或直至出现无法耐受的毒性、或疾病进展或退出治疗。
GTVnx:60Gy/30F/2.0Gy,CTV1:54Gy/30F/1.8Gy,CTV2:48Gy/30F/1.6Gy

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:3年
定义为从随机分组到局部或远处转移复发或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:3年
定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间间隔。
3年
无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间:3年
定义为从随机化到第一次远处转移日期的时间间隔。
3年
局部区域无复发生存期 (LRRFS)
大体时间:3年
定义为从随机化到第一次局部复发日期的时间。
3年
根据 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30 (V3.0) 的生存质量评分
大体时间:3年
根据EORTC生活质量问卷(QLQ)-C30(V3.0)在治疗前、治疗期间、治疗后对生存质量进行评分。
3年
根据 EORTC 头颈生活质量问卷 (QLQ-H&N35) 的生存质量评分
大体时间:3年
根据EORTC头颈生活质量问卷(QLQ-H&N35)在治疗前、治疗期间、治疗后对生存质量进行评分。
3年
患有治疗相关急性并发症的患者比例
大体时间:1年
根据NCI-CTC5.0,出现治疗相关急性并发症的患者比例 标准和 RTOG 标准。
1年
出现治疗相关晚期并发症的患者比例
大体时间:3年
根据NCI-CTC5.0,出现治疗相关晚期并发症的患者比例 标准和 RTOG 标准。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月9日

初级完成 (估计的)

2029年10月30日

研究完成 (估计的)

2031年10月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月16日

首次发布 (实际的)

2023年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月10日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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