RT z obniżoną dawką z/bez CCT w porównaniu ze standardową CCRT dla LANPC wysokiego ryzyka, u których uzyskano CR po chemioterapii indukcyjnej

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony nierogowacący rak nosowo-gardłowy (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, tj. typ II lub III według WHO).
2. Guz w stadium III-IVA (8. miejsce w AJCC, z wyjątkiem T3N0).
3. Pacjenci, którzy uzyskali zarówno radiologiczną, jak i biologiczną CR według kryteriów RECIST na podstawie MRI, PET-CT i biopsji endoskopowej oraz obciążenie DNA EBV = 0 kopii/ml (lub mniejsze od linii testowej) po 3 cyklach terapii indukcyjnej chemioterapia na bazie platyny z immunoterapią.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Odpowiednia funkcja narządów:

   Prawidłowa funkcja szpiku: liczba neutrocytów ≥4×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L i liczba płytek krwi ≥100×10e9/L.

   Prawidłowa czynność wątroby i nerek: Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN) i bilirubina ≤2,5×GGN; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub kreatynina nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy normy.

6. Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których stwierdzono obciążenie DNA PR, SD, PD lub EBV > 0 kopii/ml po 3 cyklach terapii indukcyjnej chemioterapii opartej na związkach platyny i blokad PD-1/PD-L1.
2. Wartość badania laboratoryjnego nie spełnia odpowiednich norm w terminie 7 dni przed zapisem.
3. Pacjenci otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną lub operację (inną niż leczenie diagnostyczne).
4. Pacjenci, którym podano przeciwciało anty-PD-1/PD-L1 lub anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciało działające na synergistyczną stymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego) i leki antyangiogenne.
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (na które wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępująca choroba).
6. Krwawienie z nosa stopnia ≥2 (definiowane jako konieczność interwencji medycznej, takiej jak tamponada nosa, kauteryzacja, miejscowe podanie leków zwężających naczynia krwionośne, zgodnie z CTCAE 5.0) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania; Makroskopowe krwioplucie lub krwawe wymioty) definiuje się jako ≥1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi lub skrzep krwi z niewielką ilością plwociny lub bez niej przy każdym kaszlu). (Okazjonalnie można włączyć pacjentów z mieszaną plwociną i krwią).
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg/rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg), pacjenci z chorobą niedokrwienną serca ≥ II stopnia, zaburzeniami rytmu (w tym wydłużeniem odstępu QTc > 450 ms w u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) oraz niewydolność serca.
8. Pacjenci obecnie przyjmują warfarynę, heparynę, aspirynę (> 325 mg/dobę) lub inne NLPZ, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, tyklopidynę, klopidogrel lub cylostazol. (Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli zaprzestaną stosowania tych leków na 10 dni przed rozpoczęciem badania i spełnią wymagania dotyczące krzepnięcia określone w kryteriach włączenia).
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty i raka przewodowego in situ, którzy przeszli leczenie lecznicze).
10. Ma znaną historię śródmiąższowej choroby płuc.
11. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu blokady PD-1/PD-L1 lub inne przeciwciała monoklonalne.
12. Ma znaną historię reakcji alergicznych na leki objęte badaniem (gemcytabina, cisplatyna, docetaksel, abraxane, paklitaksel).
13. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami lub leczenia immunosupresyjnego, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwo nabyte lub przebyta astma/atopia u dzieci. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie zostaną wykluczeni z tego badania: astma wymagająca sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna podczas hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo nabyte, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Można wprowadzić dodatkowe wyjątki za zgodą monitora medycznego.
14. Powikłania wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów w dawce immunosupresyjnej.
15. HIV pozytywny; HBsAg dodatni i liczba kopii DNA HBV dodatnia (wykrywanie ilościowe ≥ 1000 cps/ml); przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z pozytywnym wynikiem badań przesiewowych krwi (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV).
16. ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis) w ciągu 1 roku; leczenie przeciwgruźlicze jest w toku lub w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
17. Otrzymał żywą szczepionkę; lub systematyczna terapia glikokortykosteroidami; lub jakakolwiek szczepionka przeciwinfekcyjna (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko ospie wietrznej itp.); jakiekolwiek chińskie zioła przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
18. Ciąża lub karmienie piersią.
19. Inni pacjenci, których lekarze prowadzący uznali za nieodpowiednich.