RT de dosis reducida con o sin CCT versus CCRT estándar para LANPC de alto riesgo que lograron RC después de la quimioterapia de inducción

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente (tipo diferenciado o indiferenciado, es decir, tipo II o tipo III de la OMS).
2. Tumor clasificado como III-IVA (AJCC 8.º, excepto T3N0).
3. Pacientes que lograron RC tanto radiológica como biológica según los criterios RECIST basados ​​en MRI, PET-CT y biopsia endoscópica, y una carga de ADN del VEB = 0 copias/mL (o menor que la línea de prueba) después de 3 ciclos de terapia de inducción de quimioterapia basada en platino más inmunoterapia.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤1.

5. Función adecuada de los órganos:

   Función medular adecuada: recuento de neutrocitos ≥4×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L y recuento de plaquetas ≥100×10e9/L.

   Función hepática y renal adecuada: alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina ≤ 2,5 × LSN; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina no superior a 1,5 veces el límite superior normal.

6. Se debe informar a los pacientes sobre la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes evaluados como PR, SD, PD o carga de ADN de EBV de >0 copias/mL después de 3 ciclos de terapia de inducción de quimioterapia basada en platino más bloqueos de PD-1/PD-L1.
2. El valor del examen de laboratorio no cumple con los estándares pertinentes dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
3. Los pacientes han recibido previamente quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o cirugía (que no sea tratamiento de diagnóstico).
4. Sujetos que se sometieron a anticuerpos anti-PD-1 /PD-L1 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la estimulación sinérgica de las células T o la vía del punto de control) y fármacos antiangiogénicos.
5. Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, necesidad de esteroides o enfermedad progresiva).
6. Epistaxis de grado ≥2 (definida como la necesidad de intervención médica como taponamiento nasal, cauterio, vasoconstrictores tópicos, según CTCAE 5.0) dentro del mes anterior a la inscripción; La hemoptisis macroscópica o hematemesis se define como ≥1/2 cucharadita de sangre de color rojo brillante o un coágulo de sangre con poco o ningún esputo en cada tos. (Ocasionalmente se pueden inscribir pacientes con mezcla de esputo y sangre).
7. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal mediante tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg/presión arterial diastólica > 90 mmHg), pacientes con enfermedad coronaria de grado ≥ II, arritmia (incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca.
8. Actualmente, los pacientes toman warfarina, heparina, aspirina (> 325 mg/día) u otros AINE que se sabe que inhiben la función plaquetaria, ticlopidina, clopidogrel o cilostazol. (Los pacientes pueden inscribirse si suspenden estos medicamentos 10 días antes del inicio del estudio y cumplen con los requisitos de coagulación en los criterios de inscripción).
9. Pacientes con otras neoplasias malignas (excepto cáncer de cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado y carcinoma ductal in situ que hayan sido sometidos a tratamiento curativo).
10. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
11. Historia conocida de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de bloqueos PD-1/PD-L1 u otros anticuerpos monoclonales.
12. Tiene antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a los medicamentos del estudio (gemcitabina, cisplatino, docetaxel, abraxane, paclitaxel).
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa o cualquier afección que requiera corticosteroides sistémicos o terapia inmunosupresora, incluidas, entre otras, las siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto en el caso de sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico.
14. Complicaciones que requieran el uso prolongado de fármacos inmunosupresores o el uso sistémico o local de corticosteroides en dosis inmunosupresoras.
15. VIH positivo; HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB positivo (detección cuantitativa ≥ 1000 cps/ml); hepatitis C crónica con análisis de sangre positivo (anticuerpos VHC positivos).
16. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (bacilo tuberculosis) dentro de 1 año; El tratamiento contra la tuberculosis está en curso o dentro del año anterior a la detección.
17. Ha recibido una vacuna viva; o una terapia sistemática con glucocorticoides; o cualquier vacuna antiinfecciosa (p. ej. vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela, etc.); cualquier hierba antitumoral china dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
18. Embarazo o lactancia.
19. Otros pacientes que fueron considerados inadecuados por los médicos tratantes.