Une étude multicentrique de douze semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du solriamfétol dans le traitement de la somnolence diurne excessive (EDS) chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (AOS)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclusivement.
2. Diagnostic de l'AOS selon les critères ICSD-3.

3. Les patients atteints d'AOS, qu'ils aient ou non reçu un traitement primaire contre l'AOS (c'est-à-dire une pression positive des voies respiratoires [PAP], une thérapie orale par pression négative, un appareil buccal ou un stimulateur des voies respiratoires supérieures, ou des antécédents de chirurgie de l'AOS), peuvent être pris en compte pour l'inscription :

   1. Patients actuellement traités par un traitement primaire contre l'AOS (c'est-à-dire PAP, pressothérapie orale, appareil buccal ou stimulateur des voies respiratoires supérieures) à la fréquence d'au moins 1 nuit par semaine, ou
   2. Patients qui ont des antécédents d'au moins 1 mois de tentative d'utilisation d'un ou plusieurs traitements primaires contre l'AOS avec au moins un ajustement documenté qui a été effectué dans le but d'optimiser le traitement primaire contre l'AOS, ou ou ceux qui n'ont jamais essayé et refusé un traitement primaire. Thérapie SAOS, ou
   3. Patients ayant des antécédents d'intervention chirurgicale destinée à traiter les symptômes de l'AOS.

4. Rapport du sujet (avec l'accord du clinicien) d'un niveau stable d'observance d'un traitement primaire contre l'AOS pendant au moins 1 mois avant le début de la ligne de base, comme suit :

   1. Un niveau stable d'utilisation d'un traitement primaire contre l'AOS, ou
   2. Un manque d'utilisation d'un traitement primaire contre l'AOS suite à des antécédents de tentative d'utilisation ou de jamais tentative, ou
   3. Un historique d'une intervention chirurgicale destinée à traiter les symptômes de l'AOS.
5. Score de base sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) ≥10.
6. Latence de sommeil moyenne de base <30 minutes, telle que documentée par la moyenne des quatre premiers essais du MWT.
7. Durée de sommeil totale habituelle d'au moins 6 heures par nuit.
8. Indice de masse corporelle de 18 à <45 kg/m2.
9. Consentement à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la période de sélection et la période de référence, pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.
10. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier de conception de l'étude et aux autres exigences.
11. Confirmation que le patient est actuellement dans un état médicalement stable sur la base d'une enquête sur les antécédents médicaux, d'un examen physique, de tests de laboratoire, d'un électrocardiogramme et d'un examen des médicaments concomitants.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui démontrent l'un des éléments suivants seront exclus de l'étude.

1. Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
2. Heure habituelle du coucher après 1 heure du matin (01h00).
3. Profession nécessitant un travail posté de nuit ou un travail posté variable.
4. Tout autre trouble médical, comportemental ou psychiatrique cliniquement pertinent autre que l'AOS associé à une somnolence excessive.
5. Antécédents ou présence de trouble bipolaire, de troubles bipolaires, de schizophrénie, de troubles du spectre de la schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques (y compris les idées suicidaires) selon les critères du DSM-5.
6. Antécédents ou présence de tout problème médical extrêmement instable, trouble comportemental ou psychiatrique (y compris des idées suicidaires actives) ou antécédents chirurgicaux qui pourraient affecter la sécurité du sujet ou interférer avec l'efficacité, la sécurité, les évaluations pharmacocinétiques ou la capacité du sujet à terminer le procès selon le jugement de l’enquêteur.
7. Antécédents de chirurgie bariatrique au cours de la dernière année ou antécédents de toute procédure de pontage gastrique.
8. Présence d'insuffisance rénale ou clairance de la créatinine calculée <60 mL/min, calculée à l'aide de la formule suivante : CLcr (mL/min) = (140 - âge [années]) x poids corporel (kg) x (0,85, si femme) )/(72 x valeur de créatinine sérique [mg/dL]), si la créatinine sérique est exprimée en µmol/L, la valeur doit être divisée par 88,4 pour convertir µmol/L en mg/dL.
9. Anomalies ECG cliniquement significatives et inéligibilité à la participation à cette étude, telle que jugée par l'investigateur, lors de la sélection.
10. Présence d'une maladie cardiovasculaire importante, notamment : infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (stade C ou D ACC/AHA), procédures de revascularisation au cours de l'année écoulée, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un implant automatique. défibrillateur automatique (AICD) ou traitement médicamenteux, hypertension non contrôlée, tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 95 mmHg (au moment du dépistage ou de manière constante dans toutes les mesures de base selon les spécifications du protocole), ou tout antécédent de maladie cardiovasculaire ou de tout trouble cardiovasculaire important. condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut compromettre la sécurité du sujet dans l'étude.
11. Valeur(s) de laboratoire en dehors de la plage de référence du laboratoire qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine)
12. Consommation excessive de caféine une semaine avant les évaluations de base ou utilisation excessive anticipée au cours de l'étude définie comme > 600 mg/jour de caféine.
13. Utilisation de tout médicament en vente libre ou sur ordonnance susceptible d'affecter l'évaluation de la somnolence excessive au cours d'une période précédant la visite de référence correspondant à au moins cinq demi-vies du ou des médicaments ou utilisation prévue de tels médicaments. médicament(s) à un moment donné pendant la durée de l'étude. Des exemples de médicaments exclus comprennent les somnifères ou les stimulants en vente libre (par exemple, la pseudoéphédrine), le méthylphénidate, les amphétamines, le modafinil, l'armodafinil, l'oxybate de sodium, la pémoline, la trazodone, les hypnotiques, les benzodiazépines, les barbituriques et les opioïdes. Les médicaments doivent être arrêtés de telle sorte que le sujet soit revenu. à son niveau de base de somnolence diurne au moins 7 jours avant la visite de référence, de l'avis de l'enquêteur.
14. Utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) au cours des 14 derniers jours ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite de référence, ou projet d'utiliser un IMAO pendant l'étude.
15. A reçu un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite de référence, ou envisage d'utiliser un médicament ou un dispositif expérimental (autre que le médicament à l'étude) pendant l'étude.
16. Exposition antérieure ou participation à un essai clinique sur le solriamfétol, ou utilisation antérieure de solriamfétol.
17. Diagnostic actuel ou passé (au cours des 2 dernières années) d'un trouble lié à l'usage de substances modéré ou sévère selon les critères du DSM-5.
18. Dépendance à la nicotine ayant un effet sur le sommeil (exemple : un sujet qui se réveille régulièrement la nuit pour fumer).
19. Dépistage urinaire positif pour une drogue illicite faisant l'objet d'un abus (y compris les cannabinoïdes) lors du dépistage ou à tout moment pendant la durée de l'étude, à l'exception d'un médicament prescrit (par exemple, l'amphétamine) lors du dépistage.
20. Antécédents de phénylcétonurie (PCU) ou antécédents d'hypersensibilité aux produits dérivés de la phénylalanine.
21. Vaccination dans les 31 jours précédant la ligne de base ou un plan de vaccination pendant l'essai.
22. Les sujets participant à cette étude ne correspondent pas aux droits et intérêts, ou à d'autres circonstances qui ne conviennent pas aux sujets pour participer à l'étude, selon le jugement de l'enquêteur.
23. Positif aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine ou aux anticorps de la spirale de la syphilis.