Een twaalf weken durend, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van Solriamfetol te evalueren bij de behandeling van overmatige slaperigheid overdag (EDS) bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar, inclusief.
2. Diagnose van OSA volgens ICSD-3-criteria.

3. Patiënten met OSA kunnen, ongeacht of ze primaire OSA-therapie hebben gekregen (d.w.z. positieve luchtwegdruk [PAP], orale negatieve druktherapie, oraal apparaat of bovenste luchtwegstimulator, of een voorgeschiedenis van OSA-chirurgie), in aanmerking komen voor deelname:

   1. Patiënten die momenteel worden behandeld met een primaire OSA-therapie (d.w.z. PAP, orale druktherapie, oraal apparaat of stimulator van de bovenste luchtwegen) met een frequentie van minimaal 1 nacht per week, of
   2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ten minste 1 maand van pogingen om een ​​of meer primaire OSA-therapieën te gebruiken met ten minste één gedocumenteerde aanpassing die is aangebracht in een poging de primaire OSA-therapie te optimaliseren, of patiënten die nooit primaire OSA-therapie hebben geprobeerd en geweigerd OSA-therapie, of
   3. Patiënten met een voorgeschiedenis van een chirurgische ingreep bedoeld om OSA-symptomen te behandelen.

4. Het onderwerp rapporteert (met instemming van de arts) van een stabiel niveau van therapietrouw met een primaire OSA-therapie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de baseline, als volgt:

   1. Een stabiel gebruiksniveau van een primaire OSA-therapie, of
   2. Een gebrek aan gebruik van een primaire OSA-therapie na een geschiedenis van pogingen tot gebruik of nooit poging, of
   3. Een voorgeschiedenis van een chirurgische ingreep bedoeld om OSA-symptomen te behandelen.
5. Basisscore op de Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≥10.
6. Gemiddelde slaaplatentie bij aanvang <30 minuten, zoals gedocumenteerd door het gemiddelde van de eerste vier onderzoeken van de MWT.
7. Gebruikelijke nachtelijke totale slaaptijd van minimaal 6 uur.
8. Body mass index van 18 tot <45 kg/m2.
9. Toestemming om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de screeningperiode en de basislijnperiode, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen nadat het onderzoek is voltooid.
10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksontwerpschema en andere vereisten.
11. Bevestiging dat de patiënt zich momenteel in een medisch stabiele toestand bevindt op basis van onderzoek naar de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogramonderzoek en beoordeling van gelijktijdige medicatie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende zaken aantonen, worden van het onderzoek uitgesloten.

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
2. Gebruikelijke bedtijd later dan 01.00 uur (01.00 uur).
3. Beroep waarvoor nachtploegenarbeid of variabele ploegendienst vereist is.
4. Elke andere klinisch relevante medische, gedrags- of psychiatrische stoornis anders dan OSA die gepaard gaat met overmatige slaperigheid.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bipolaire stoornis, bipolaire gerelateerde stoornissen, schizofrenie, schizofreniespectrumstoornissen of andere psychotische stoornissen (waaronder zelfmoordgedachten) volgens de DSM-5-criteria.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een acuut onstabiele medische aandoening, gedrags- of psychiatrische stoornis (inclusief actieve zelfmoordgedachten) of chirurgische voorgeschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden of de werkzaamheid, veiligheid, PK-beoordelingen van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon zou kunnen verstoren. voltooi het proces volgens het oordeel van de onderzoeker.
7. Geschiedenis van bariatrische chirurgie in het afgelopen jaar of een geschiedenis van een maag-bypass-procedure.
8. Aanwezigheid van een nierfunctiestoornis of berekende creatinineklaring <60 ml/min, die wordt berekend met behulp van de volgende formule: CLcr (ml/min) = (140 - leeftijd [jaren]) x lichaamsgewicht (kg) x (0,85, indien vrouw) )/(72 x serumcreatininewaarde [mg/dl]), als serumcreatinine wordt uitgedrukt in µmol/l, moet de waarde worden gedeeld door 88,4 om µmol/l om te rekenen naar mg/dl.
9. Klinisch significante ECG-afwijkingen en ongeschiktheid voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bij screening.
10. Aanwezigheid van significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot: myocardinfarct in het afgelopen jaar, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (ACC/AHA stadium C of D), revascularisatieprocedures in het afgelopen jaar, ventriculaire hartritmestoornissen waarvoor een automatisch implanteerbaar implantaat nodig is cardioverter-defibrillator (AICD) of medicamenteuze therapie, ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg (bij screening, of consistent bij baselinemetingen volgens protocolspecificaties), of een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten of significante cardiovasculaire aandoeningen voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen.
11. Laboratoriumwaarde(n) buiten het laboratoriumreferentiebereik die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek)
12. Overmatig cafeïnegebruik één week voorafgaand aan de baselinebeoordelingen of verwacht overmatig gebruik tijdens het onderzoek, gedefinieerd als >600 mg cafeïne per dag.
13. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of voorgeschreven medicijnen die de evaluatie van overmatige slaperigheid kunnen beïnvloeden binnen een periode voorafgaand aan het basisbezoek, overeenkomend met ten minste vijf halfwaardetijden van de medicijnen of het geplande gebruik ervan geneesmiddel(en) op een bepaald moment tijdens de duur van het onderzoek. Voorbeelden van uitgesloten medicijnen zijn onder meer vrij verkrijgbare slaapmiddelen of stimulerende middelen (bijv. pseudo-efedrine), methylfenidaat, amfetaminen, modafinil, armodafinil, natriumoxybaat, pemoline, trazodon, hypnotica, benzodiazepines, barbituraten en opioïden. Medicijnen moeten worden stopgezet zodat de patiënt is teruggekeerd. naar zijn/haar basisniveau van slaperigheid overdag, ten minste 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek, naar de mening van de onderzoeker.
14. Gebruik van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) in de afgelopen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan het basisbezoek, of is van plan een MAOI te gebruiken tijdens het onderzoek.
15. U heeft in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan het basisbezoek een onderzoeksmedicijn of -apparaat ontvangen, of is van plan om tijdens het onderzoek een onderzoeksmedicijn of -apparaat (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) te gebruiken.
16. Eerdere blootstelling aan of deelname aan een klinische proef met solriamfetol, of eerder gebruik van solriamfetol.
17. Huidige of vroegere (in de afgelopen 2 jaar) diagnose van een matige of ernstige stoornis in middelengebruik volgens de DSM-5-criteria.
18. Nicotineafhankelijkheid die een effect heeft op de slaap (bijvoorbeeld een persoon die 's nachts routinematig wakker wordt om te roken).
19. Urine-drugs worden tijdens de screening of op enig moment tijdens de duur van het onderzoek positief getest op een illegale drug (inclusief cannabinoïden), behalve voor een voorgeschreven medicijn (bijvoorbeeld amfetamine) tijdens de screening.
20. Voorgeschiedenis van fenylketonurie (PKU) of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor van fenylalanine afgeleide producten.
21. Vaccinatie binnen 31 dagen voorafgaand aan de nulmeting of een vaccinatieplan tijdens de proef.
22. De proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zijn niet in overeenstemming met de rechten en belangen, of andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor de proefpersonen om aan het onderzoek deel te nemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
23. Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus of syfilisspiraalantilichamen.