Dwunastotygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, wieloośrodkowe badanie prowadzone w grupach równoległych mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa solriamfetolu w leczeniu nadmiernej senności w ciągu dnia (EDS) u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Rozpoznanie OBS według kryteriów ICSD-3.

3. Pacjenci z OSA, niezależnie od tego, czy otrzymali podstawowe leczenie OSA (tj. dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [PAP], doustną terapię podciśnieniową, aparat doustny lub stymulator górnych dróg oddechowych, czy też przeszli operację OSA), mogą być brani pod uwagę przy zapisie:

   1. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni podstawową terapią OSA (tj. PAP, doustną terapią uciskową, aparatem doustnym lub stymulatorem górnych dróg oddechowych) z częstotliwością co najmniej 1 noc w tygodniu lub
   2. Pacjenci, u których w historii co najmniej 1 miesiąc próbowano zastosować jedną lub więcej podstawowych terapii OSA z co najmniej jedną udokumentowaną korektą wprowadzoną w celu optymalizacji podstawowej terapii OSA lub ci, którzy nigdy nie próbowali zastosować pierwotnej terapii OSA i odmówili jej Terapia OSA lub
   3. Pacjenci, którzy w przeszłości przebyli interwencję chirurgiczną mającą na celu leczenie objawów OSA.

4. Raport pacjenta (za zgodą lekarza) dotyczący stabilnego poziomu przestrzegania podstawowej terapii OSA przez co najmniej 1 miesiąc przed wartością wyjściową, jak następuje:

   1. Stabilny poziom stosowania podstawowej terapii OSA, lub
   2. Brak stosowania podstawowej terapii OSA po próbach stosowania lub nigdy nie podejmowaniu takich prób, lub
   3. Historia interwencji chirurgicznej mającej na celu leczenie objawów OSA.
5. Wyjściowy wynik w skali senności Epworth (ESS) ≥10.
6. Wyjściowe średnie opóźnienie snu <30 minut, jak udokumentowano średnią z pierwszych czterech prób MWT.
7. Zwykle całkowity czas snu w nocy wynosi co najmniej 6 godzin.
8. Wskaźnik masy ciała od 18 do <45 kg/m2.
9. Zgoda na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji w okresie przesiewowym i w okresie wyjściowym, przez cały okres badania oraz przez 30 dni po jego zakończeniu.
10. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu projektu badania i innych wymagań.
11. Potwierdzenie, że stan pacjenta jest obecnie stabilny medycznie, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, badania elektrokardiograficznego i oceny stosowanych jednocześnie leków.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy wykażą którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania.

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.
2. Zwykle kładzenie się spać później niż o 1 w nocy (01:00).
3. Zawód wymagający pracy zmianowej w porze nocnej lub pracy zmianowej.
4. Każde inne klinicznie istotne zaburzenie medyczne, behawioralne lub psychiatryczne inne niż OBS, które jest związane z nadmierną sennością.
5. Historia lub obecność choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzeń pokrewnych, schizofrenii, zaburzeń ze spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych (w tym myśli samobójczych) zgodnie z kryteriami DSM-5.
6. Historia lub obecność jakiegokolwiek ostrego niestabilnego stanu chorobowego, zaburzenia zachowania lub psychiatrycznego (w tym aktywnych myśli samobójczych) lub historii operacji, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócać skuteczność, bezpieczeństwo badania, ocenę farmakokinetyki lub zdolność uczestnika do zakończyć proces zgodnie z orzeczeniem Śledczego.
7. Historia operacji bariatrycznych w ciągu ostatniego roku lub historia jakiejkolwiek operacji bajpasu żołądka.
8. Obecność zaburzeń czynności nerek lub obliczony klirens kreatyniny <60 ml/min, który oblicza się za pomocą następującego wzoru: CLcr (ml/min) = (140 - wiek [lata]) x masa ciała (kg) x (0,85, jeśli kobieta) )/(72 x wartość kreatyniny w surowicy [mg/dL]), jeśli kreatynina w surowicy jest wyrażona w µmol/L, wartość należy podzielić przez 88,4, aby przeliczyć µmol/L na mg/dL.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG uniemożliwiające udział w tym badaniu, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
10. Obecność istotnej choroby układu krążenia, w tym między innymi: zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, niestabilnej dławicy piersiowej, objawowej zastoinowej niewydolności serca (stopień C lub D ACC/AHA), zabiegów rewaskularyzacji w ciągu ostatniego roku, komorowych zaburzeń rytmu serca wymagających automatycznego wszczepienia kardiowerter-defibrylator (AICD) lub leczenie farmakologiczne, niekontrolowane nadciśnienie, skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥95 mmHg (w badaniu przesiewowym lub konsekwentnie w ramach pomiarów wyjściowych zgodnie ze specyfikacjami protokołu) lub jakakolwiek choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub jakiekolwiek istotne choroby sercowo-naczyniowe stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania.
11. Wartości laboratoryjne wykraczające poza laboratoryjny zakres referencyjny, które badacz uważa za istotne klinicznie (chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu)
12. Nadmierne spożycie kofeiny na tydzień przed oceną wyjściową lub przewidywane nadmierne spożycie w trakcie badania, definiowane jako >600 mg/dzień kofeiny.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC) lub na receptę, które mogą mieć wpływ na ocenę nadmiernej senności w okresie poprzedzającym wizytę wyjściową, odpowiadającym co najmniej pięciu okresom półtrwania leku(ów) lub planowanemu zastosowaniu takiego leku(ów) w pewnym momencie trwania badania. Przykłady wykluczonych leków obejmują środki nasenne lub stymulujące OTC (np. pseudoefedryna), metylofenidat, amfetaminy, modafinil, armodafinil, hydroksymaślan sodu, pemolina, trazodon, leki nasenne, benzodiazepiny, barbiturany i opioidy. Leki należy przerwać, aby pacjent powrócił do swojego wyjściowego poziomu senności w ciągu dnia co najmniej 7 dni przed wizytą wyjściową, w opinii Badacza.
14. Stosowanie inhibitora monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu ostatnich 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą wyjściową lub plany stosowania IMAO w trakcie badania.
15. Otrzymałeś badany lek lub wyrób w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą wyjściową lub planujesz używać badanego leku lub urządzenia (innego niż badany lek) podczas badania.
16. Wcześniejsza ekspozycja na solriamfetol lub udział w badaniu klinicznym lub wcześniejsze stosowanie solriamfetolu.
17. Aktualna lub przeszła (w ciągu ostatnich 2 lat) diagnoza umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji psychoaktywnych zgodnie z kryteriami DSM-5.
18. Uzależnienie od nikotyny wpływające na sen (np. osoba, która regularnie budzi się w nocy, aby zapalić).
19. Wynik badania moczu na obecność nielegalnego narkotyku (w tym kannabinoidów) podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie przez cały czas trwania badania był pozytywny, z wyjątkiem leku przepisanego (np. amfetaminy) podczas badania przesiewowego.
20. Historia fenyloketonurii (PKU) lub nadwrażliwość na produkty pochodne fenyloalaniny.
21. Szczepienie w ciągu 31 dni przed wartością bazową lub planem szczepień w trakcie badania.
22. Uczestnicy biorący udział w tym badaniu są niezgodni z prawami i interesami lub innymi okolicznościami, które według oceny badacza nie są odpowiednie dla uczestników tego badania.
23. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przeciwciał spiralnych kiły.