Tizenkét hetes, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a szolriamfetol hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a túlzott nappali álmosság (EDS) kezelésében obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
2. Az OSA diagnózisa az ICSD-3 kritériumok szerint.

3. Az OSA-ban szenvedő betegek felvétele megfontolható, függetlenül attól, hogy kaptak-e elsődleges OSA-terápiát (azaz pozitív légúti nyomást [PAP], orális negatív nyomású terápiát, orális készüléket vagy felső légúti stimulátort, vagy az anamnézisben szerepelt OSA-műtét):

   1. Azok a betegek, akiket jelenleg elsődleges OSA terápiával (azaz PAP-val, orális nyomásterápiával, orális készülékkel vagy felső légúti stimulátorral) kezelnek, hetente legalább 1 éjszaka, vagy
   2. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében legalább egy hónapja próbálkoztak egy vagy több elsődleges OSA-terápia alkalmazására, legalább egy dokumentált módosítással, amelyet az elsődleges OSA-terápia optimalizálása érdekében végeztek, vagy akik soha nem próbálták ki, és visszautasították az elsődleges OSA-terápiát OSA terápia, ill
   3. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében az OSA-tünetek kezelésére irányuló sebészeti beavatkozás szerepel.

4. Alany jelentés (a klinikus egyetértésével) az elsődleges OSA-kezelésnek való stabil megfelelőségi szintről legalább 1 hónapig a kiindulási állapot előtt, az alábbiak szerint:

   1. Egy elsődleges OSA terápia stabil alkalmazási szintje, ill
   2. Az elsődleges OSA-terápia alkalmazásának hiánya a kórtörténetben előforduló alkalmazási kísérletet követően, vagy soha nem próbálkozott, vagy
   3. Az OSA-tünetek kezelésére irányuló sebészeti beavatkozás kórtörténete.
5. Az Epworth Álmosság Skála (ESS) alapértéke ≥10.
6. A kiindulási átlagos alvási késleltetés <30 perc, amint azt az MWT első négy vizsgálatának átlaga dokumentálja.
7. A szokásos éjszakai teljes alvásidő legalább 6 óra.
8. Testtömegindex 18-tól <45 kg/m2-ig.
9. Hozzájárulás orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a szűrési időszak és a kiindulási időszak alatt, a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálat befejezése után 30 napig.
10. Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott beleegyezést adni, valamint betartani a vizsgálati terv ütemtervét és egyéb követelményeket.
11. Annak megerősítése, hogy a beteg jelenleg orvosilag stabil állapotban van a kórtörténeti lekérdezés, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálatok, az elektrokardiogram vizsgálat és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek felülvizsgálata alapján.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik az alábbiak bármelyikét bizonyítják, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.

1. Terhes, szoptató vagy szoptató női alanyok.
2. Szokásos lefekvés hajnali 1 óra után (01:00 óra).
3. Éjszakai műszakos munkát vagy változó műszakos munkát igénylő foglalkozás.
4. Bármilyen más klinikailag releváns orvosi, viselkedési vagy pszichiátriai rendellenesség az OSA-n kívül, amely túlzott álmossággal jár.
5. Bipoláris zavar, bipoláris rendellenességek, skizofrénia, skizofrénia spektrum zavarok vagy egyéb pszichotikus rendellenességek (beleértve az öngyilkossági gondolatokat) anamnézisében vagy jelenléte a DSM-5 kritériumai szerint.
6. Bármilyen akut instabil egészségi állapot, viselkedési vagy pszichiátriai rendellenesség (beleértve az aktív öngyilkossági gondolatokat is), vagy olyan műtéti kórtörténet anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati alany biztonságát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat hatékonyságát, biztonságosságát, farmakokinetikai értékelését vagy a vizsgálati alany képességét fejezze be a tárgyalást a nyomozó ítélete szerint.
7. Bariátriai műtét az elmúlt egy évben, vagy bármilyen gyomor-bypass eljárás anamnézisében.
8. Vesekárosodás vagy számított kreatinin-clearance <60 ml/perc, amelyet a következő képlettel számítanak ki: CLcr (mL/perc) = (140 - életkor [év]) x testtömeg (kg) x (0,85, ha nő) )/(72 x szérum kreatinin érték [mg/dL]), ha a szérum kreatinint µmol/L-ben fejezzük ki, akkor az értéket el kell osztani 88,4-gyel, hogy a µmol/L-t mg/dL-re konvertáljuk.
9. Klinikailag szignifikáns EKG-eltérések és a vizsgálatban való részvétel alkalmatlansága, ahogyan a vizsgáló a szűrés során ítélte meg.
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: szívinfarktus az elmúlt évben, instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (ACC/AHA C vagy D stádium), revaszkularizációs eljárások az elmúlt évben, kamrai szívritmuszavarok, amelyek automatikus beültethetőséget igényelnek cardioverter defibrillátor (AICD) vagy gyógyszeres terápia, kontrollálatlan magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm (szűréskor vagy a protokoll specifikációinak megfelelően a kiindulási mérések során következetesen), vagy bármilyen szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy bármely jelentős kardiovaszkuláris betegségben feltétele, hogy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálat során.
11. A laboratóriumi referenciatartományon kívül eső, a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt laboratóriumi érték(ek) (klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat)
12. Túlzott koffeinhasználat egy héttel a kiindulási értékelések előtt, vagy a vizsgálat során várhatóan túlzott mértékű koffeinhasználat >600 mg/nap koffeinnek minősül.
13. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) vagy vényköteles gyógyszer használata, amely befolyásolhatja a túlzott álmosság értékelését az alaplátogatást megelőző időszakban, amely a gyógyszer(ek) legalább öt felezési idejének felel meg, vagy az ilyen gyógyszerek tervezett használata gyógyszer(ek) egy bizonyos pontján a vizsgálat időtartama alatt. A kizárt gyógyszerek közé tartoznak például az OTC alvást segítő szerek vagy stimulánsok (pl. pszeudoefedrin), metilfenidát, amfetaminok, modafinil, armodafinil, nátrium-oxibát, pemolin, trazodon, altatók, benzodiazepinek, barbiturátok és a visszaadott opioidok. a Kiindulási vizit előtt legalább 7 nappal a vizsgálatot végző véleménye szerint nappali álmosság alapszintjére.
14. Monoamin-oxidáz gátló (MAOI) használata az elmúlt 14 napban vagy öt felezési idõben (amelyik hosszabb) a kiindulási vizit elõtt, vagy MAOI-t tervez a vizsgálat során.
15. Vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott az elmúlt 30 napban vagy öt felezési ideje alatt (amelyik hosszabb) az alaplátogatás előtt, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során vizsgálati gyógyszert vagy eszközt (a vizsgálati gyógyszertől eltérő) használ.
16. A szolriamfetollal való korábbi expozíció vagy egy klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy a szolriamfetol korábbi alkalmazása.
17. Mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavar jelenlegi vagy múltbeli (az elmúlt 2 éven belüli) diagnózisa a DSM-5 kritériumok szerint.
18. Nikotinfüggőség, amely hatással van az alvásra (pl. egy alany, aki éjszaka rendszeresen dohányzásra ébred).
19. A vizelet kábítószer-szűrése pozitív tiltott kábítószerre (beleértve a kannabinoidokat is) a szűrés során vagy a vizsgálat időtartama alatt bármikor, kivéve a szűréskor felírt gyógyszert (pl. amfetamin).
20. Fenilketonuria (PKU) vagy fenilalanin eredetű termékekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
21. Vakcinázás az alapvonal előtti 31 napon belül vagy vakcinázási terv a vizsgálat során.
22. A vizsgálatban részt vevő alanyok nem felelnek meg a vizsgáló által megítélt jogoknak és érdekeknek, vagy egyéb olyan körülményeknek, amelyek nem alkalmasak arra, hogy az alanyok részt vegyenek a vizsgálatban.
23. Pozitív a humán immunhiány vírus elleni antitestekre vagy a szifilisz spirál antitestekre.