Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de doce semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad del solriamfetol en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva (EDS) en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 75 años, inclusive.
2. Diagnóstico de AOS según criterios ICSD-3.

3. Los pacientes con AOS, independientemente de si han recibido tratamiento primario para la AOS (es decir, presión positiva en las vías respiratorias [PAP], terapia de presión oral negativa, aparato bucal o estimulador de las vías respiratorias superiores, o antecedentes de cirugía de AOS), pueden ser considerados para la inscripción:

   1. Pacientes que actualmente están siendo tratados con una terapia primaria para la AOS (es decir, PAP, terapia de presión oral, aparato bucal o estimulador de las vías respiratorias superiores) con una frecuencia de al menos 1 noche por semana, o
   2. Pacientes que tienen un historial de al menos 1 mes de intento de utilizar una o más terapias primarias para la AOS con al menos un ajuste documentado que se realizó en un intento de optimizar la terapia primaria para la AOS, o aquellos que nunca han probado y rechazado la terapia primaria. Terapia OSA, o
   3. Pacientes que tengan antecedentes de una intervención quirúrgica destinada a tratar los síntomas de AOS.

4. Informe del sujeto (con el consentimiento del médico) de un nivel estable de cumplimiento de una terapia primaria para la AOS durante al menos 1 mes antes del inicio de la siguiente manera:

   1. Un nivel estable de uso de una terapia primaria para la AOS, o
   2. La falta de uso de una terapia primaria para la AOS después de un historial de intento de uso o nunca intento, o
   3. Antecedentes de una intervención quirúrgica destinada a tratar los síntomas de la AOS.
5. Puntuación inicial de la escala de somnolencia de Epworth (ESS) ≥10.
6. Latencia media inicial del sueño <30 minutos según lo documentado por la media de los primeros cuatro ensayos del MWT.
7. Tiempo total de sueño nocturno habitual de al menos 6 horas.
8. Índice de masa corporal de 18 a <45 kg/m2.
9. Consentimiento para utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período de selección y el período inicial, durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
10. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el cronograma de diseño del estudio y otros requisitos.
11. Confirmación de que el paciente se encuentra actualmente en un estado médicamente estable según la consulta del historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio, el examen del electrocardiograma y la revisión de la medicación concurrente.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que demuestren cualquiera de los siguientes serán excluidos del estudio.

1. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes.
2. Hora habitual de acostarse más tarde de la 1 de la madrugada (01.00 horas).
3. Ocupación que requiere trabajo en turnos nocturnos o en turnos variables.
4. Cualquier otro trastorno médico, conductual o psiquiátrico clínicamente relevante distinto de la AOS que esté asociado con somnolencia excesiva.
5. Antecedentes o presencia de trastorno bipolar, trastornos relacionados con el bipolar, esquizofrenia, trastornos del espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos (incluida la ideación suicida) según los criterios del DSM-5.
6. Historial o presencia de cualquier condición médica agudamente inestable, trastorno psiquiátrico o conductual (incluida la ideación suicida activa) o historial quirúrgico que podría afectar la seguridad del sujeto o interferir con la eficacia del estudio, la seguridad, las evaluaciones farmacocinéticas o la capacidad del sujeto para completar el juicio según el criterio del Investigador.
7. Antecedentes de cirugía bariátrica en el último año o antecedentes de cualquier procedimiento de bypass gástrico.
8. Presencia de insuficiencia renal o aclaramiento de creatinina calculado <60 ml/min, que se calcula utilizando la siguiente fórmula: CLcr (ml/min) = (140 - edad [años]) x peso corporal (kg) x (0,85, si es mujer) )/(72 x valor de creatinina sérica [mg/dL]), si la creatinina sérica se expresa en µmol/L, el valor debe dividirse por 88,4 para convertir µmol/L en mg/dL.
9. Anomalías clínicamente significativas del ECG y no elegibilidad para participar en este estudio, a juicio del investigador, en el momento de la selección.
10. Presencia de enfermedad cardiovascular significativa que incluye, entre otras: infarto de miocardio en el último año, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (estadio C o D de ACC/AHA), procedimientos de revascularización en el último año, arritmias cardíacas ventriculares que requieren un implante automático. desfibrilador automático (AICD) o terapia con medicamentos, hipertensión no controlada, presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥95 mmHg (en el momento de la selección o de manera constante en las mediciones iniciales de acuerdo con las especificaciones del protocolo), o cualquier historial de enfermedad cardiovascular o cualquier enfermedad cardiovascular significativa. condición que en opinión del investigador puede poner en peligro la seguridad del sujeto en el estudio.
11. Valores de laboratorio fuera del rango de referencia de laboratorio que el investigador considera clínicamente significativos (química clínica, hematología y análisis de orina)
12. El consumo excesivo de cafeína una semana antes de las evaluaciones iniciales o el uso excesivo previsto durante el estudio se definió como >600 mg/día de cafeína.
13. Uso de cualquier medicamento de venta libre o recetado que pueda afectar la evaluación de la somnolencia excesiva dentro de un período de tiempo anterior a la visita inicial correspondiente a al menos cinco vidas medias del medicamento o el uso planificado de dicho medicamento. medicamento(s) en algún momento durante la duración del estudio. Ejemplos de medicamentos excluidos incluyen estimulantes o somníferos de venta libre (p. ej., pseudoefedrina), metilfenidato, anfetaminas, modafinilo, armodafinilo, oxibato de sodio, pemolina, trazodona, hipnóticos, benzodiazepinas, barbitúricos y opioides. Los medicamentos deben suspenderse de manera que el sujeto haya regresado. a su nivel inicial de somnolencia diurna al menos 7 días antes de la visita inicial, en opinión del Investigador.
14. Uso de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita inicial, o planes de usar un IMAO durante el estudio.
15. Recibió un medicamento o dispositivo en investigación en los últimos 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita inicial, o planea usar un medicamento o dispositivo en investigación (que no sea el medicamento del estudio) durante el estudio.
16. Exposición previa o participación en un ensayo clínico de solriamfetol, o uso previo de solriamfetol.
17. Diagnóstico actual o pasado (en los últimos 2 años) de un trastorno por uso de sustancias moderado o grave según los criterios del DSM-5.
18. Dependencia de nicotina que tiene un efecto sobre el sueño (p. ej., un sujeto que habitualmente se despierta por la noche para fumar).
19. La prueba de drogas en orina da positivo para una droga ilícita de abuso (incluidos los cannabinoides) en la selección o en cualquier momento durante la duración del estudio, excepto para un medicamento recetado (p. ej., anfetamina) en la selección.
20. Historia de fenilcetonuria (PKU) o historia de hipersensibilidad a productos derivados de fenilalanina.
21. Vacunación dentro de los 31 días anteriores al inicio o un plan de vacunación durante el ensayo.
22. La participación de los sujetos en este estudio no está en consonancia con los derechos e intereses, u otras circunstancias que no son adecuadas para que los sujetos participen en el estudio, a juicio del investigador.
23. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos espirales de sífilis.