Двенадцатинедельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности солриамфетола при лечении чрезмерной дневной сонливости (EDS) у пациентов с обструктивным апноэ во сне (СОАС)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 75 лет включительно.
2. Диагностика СОАС по критериям ICSD-3.

3. Пациенты с СОАС, независимо от того, получали ли они первичную терапию СОАС (т. е. положительное давление в дыхательных путях (ППД), пероральную терапию отрицательным давлением, оральные приспособления или стимулятор верхних дыхательных путей или перенесенные операции по поводу СОАС в анамнезе), могут рассматриваться для включения в список:

   1. Пациенты, которые в настоящее время получают первичную терапию СОАС (т. е. ППА, пероральную прессотерапию, оральные приспособления или стимулятор верхних дыхательных путей) с частотой не менее 1 вечера в неделю, или
   2. Пациенты, которые в течение как минимум 1 месяца пытались использовать один или несколько первичных методов лечения СОАС с хотя бы одной документально подтвержденной корректировкой, которая была сделана в попытке оптимизировать первичную терапию СОАС, или те, кто никогда не пробовал и отказался от первичной терапии. терапия СОАС или
   3. Пациенты, у которых в анамнезе было хирургическое вмешательство, направленное на лечение симптомов СОАС.

4. Отчет субъекта (с согласия врача) о стабильном уровне соблюдения первичной терапии СОАС в течение как минимум 1 месяца до исходного уровня следующим образом:

   1. Стабильный уровень использования первичной терапии СОАС или
   2. Отсутствие использования первичной терапии СОАС после попыток использования в анамнезе или никогда не предпринимавшихся попыток, или
   3. История хирургического вмешательства, направленного на лечение симптомов СОАС.
5. Исходный показатель по шкале сонливости Эпворта (ESS) ≥10.
6. Исходное среднее время ожидания сна <30 минут, как документально подтверждено средним значением первых четырех испытаний MWT.
7. Обычное общее время ночного сна не менее 6 часов.
8. Индекс массы тела от 18 до <45 кг/м2.
9. Согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение периода скрининга и исходного периода, на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.
10. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график разработки исследования и другие требования.
11. Подтверждение того, что пациент в настоящее время находится в медицински стабильном состоянии, на основе изучения истории болезни, физического осмотра, лабораторных тестов, электрокардиограммы и обзора одновременного лечения.

Критерий исключения:

Субъекты, демонстрирующие любое из следующих явлений, будут исключены из исследования.

1. Субъекты женского пола, беременные, кормящие грудью или кормящие грудью.
2. Обычно ложиться спать позже 1 часа ночи (01:00).
3. Профессия, требующая работы в ночное время или посменную работу.
4. Любое другое клинически значимое медицинское, поведенческое или психиатрическое расстройство, кроме СОАС, которое связано с чрезмерной сонливостью.
5. В анамнезе или наличие биполярного расстройства, расстройств, связанных с биполярным расстройством, шизофрении, расстройств шизофренического спектра или других психотических расстройств (включая суицидальные мысли) в соответствии с критериями DSM-5.
6. Анамнез или наличие любого остро нестабильного медицинского состояния, поведенческого или психического расстройства (включая активные суицидальные мысли) или хирургического анамнеза, которые могут повлиять на безопасность субъекта или помешать эффективности исследования, безопасности, фармакокинетическим оценкам или способности субъекта завершить судебное разбирательство по решению следователя.
7. История бариатрических операций в течение последнего года или любая процедура обходного желудочного анастомоза.
8. Наличие почечной недостаточности или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин, который рассчитывается по следующей формуле: CLcr (мл/мин) = (140 - возраст [лет]) x масса тела (кг) x (0,85, если женщина) )/(72 x значение креатинина сыворотки [мг/дл]), если креатинин сыворотки выражается в мкмоль/л, значение следует разделить на 88,4, чтобы преобразовать мкмоль/л в мг/дл.
9. Клинически значимые отклонения ЭКГ и отсутствие права на участие в этом исследовании, по мнению исследователя, при скрининге.
10. Наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда в течение последнего года, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (стадия C или D ACC/AHA), процедуры реваскуляризации в течение последнего года, желудочковые сердечные аритмии, требующие автоматической имплантации кардиовертер-дефибриллятор (AICD) или медикаментозная терапия, неконтролируемая гипертензия, систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥95 мм рт.ст. (при скрининге или последовательно по всем исходным показателям в соответствии со спецификациями протокола), или любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или любое значимое сердечно-сосудистое заболевание. при условии, что, по мнению исследователя, это может поставить под угрозу безопасность субъектов исследования.
11. Лабораторные значения, выходящие за пределы лабораторного референтного диапазона, которые исследователь считает клинически значимыми (клиническая химия, гематология и анализ мочи)
12. Чрезмерное употребление кофеина за неделю до исходных оценок или ожидаемое чрезмерное употребление во время исследования определяется как употребление кофеина >600 мг/день.
13. Использование любых безрецептурных (OTC) или рецептурных препаратов, которые могут повлиять на оценку чрезмерной сонливости в течение периода времени до визита для определения исходного уровня, соответствующего как минимум пяти периодам полураспада препарата(ов), или запланированное использование таких препаратов. препарат(ы) в какой-то момент на протяжении всего исследования. Примеры исключенных лекарств включают безрецептурные снотворные или стимуляторы (например, псевдоэфедрин), метилфенидат, амфетамины, модафинил, армодафинил, оксибат натрия, пемолин, тразодон, снотворные средства, бензодиазепины, барбитураты и опиоиды. Прием лекарств следует прекратить, чтобы субъект вернулся. до исходного уровня дневной сонливости по крайней мере за 7 дней до исходного визита, по мнению исследователя.
14. Использование ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита, или планирование использования ИМАО во время исследования.
15. Получил исследуемый препарат или устройство в течение последних 30 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, какой из них дольше) до базового визита, или планирует использовать исследуемый препарат или устройство (кроме исследуемого препарата) во время исследования.
16. Предыдущее воздействие или участие в клинических исследованиях солриамфетола или предыдущее применение солриамфетола.
17. Текущий или прошлый (в течение последних 2 лет) диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям DSM-5.
18. Никотиновая зависимость, влияющая на сон (например, у субъекта, который регулярно просыпается ночью, чтобы покурить).
19. Положительный результат анализа мочи на запрещенные наркотики (включая каннабиноиды) при скрининге или в любой момент на протяжении всего исследования, за исключением прописанного наркотика (например, амфетамина) при скрининге.
20. Фенилкетонурия в анамнезе (ФКУ) или гиперчувствительность к продуктам, производным фенилаланина.
21. Вакцинация в течение 31 дня до исходного уровня или плана вакцинации во время исследования.
22. Субъекты, участвующие в этом исследовании, не соответствуют правам и интересам или другим обстоятельствам, которые не подходят для участия субъектов в исследовании, по мнению исследователя.
23. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или спиральные антитела сифилиса.