Um estudo multicêntrico de doze semanas, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e segurança do solrianfetol no tratamento da sonolência diurna excessiva (SDE) em pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 75 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de AOS segundo critérios ICSD-3.

3. Pacientes com AOS, independentemente de terem recebido terapia primária para AOS (ou seja, pressão positiva nas vias aéreas [PAP], terapia oral com pressão negativa, aparelho oral ou estimulador de vias aéreas superiores, ou histórico de cirurgia de AOS), podem ser considerados para inscrição:

   1. Pacientes que estão atualmente sendo tratados com terapia primária para AOS (ou seja, PAP, terapia de pressão oral, aparelho oral ou estimulador de vias aéreas superiores) com frequência de pelo menos 1 noite por semana, ou
   2. Pacientes que têm histórico de pelo menos 1 mês de tentativa de usar uma ou mais terapias primárias para AOS com pelo menos um ajuste documentado que foi feito na tentativa de otimizar a terapia primária para AOS, ou ou aqueles que nunca tentaram e recusaram tratamento primário Terapia de AOS, ou
   3. Pacientes com histórico de intervenção cirúrgica destinada a tratar sintomas de AOS.

4. Relatório do sujeito (com concordância do médico) de um nível estável de conformidade com uma terapia primária para AOS por pelo menos 1 mês antes da linha de base, como segue:

   1. Um nível estável de uso de uma terapia primária para AOS, ou
   2. A falta de uso de uma terapia primária para AOS após um histórico de tentativa de uso ou nunca tentativa, ou
   3. História de intervenção cirúrgica destinada a tratar sintomas de AOS.
5. Pontuação basal da Escala de Sonolência de Epworth (ESS) ≥10.
6. Latência média basal do sono <30 minutos, conforme documentado pela média das primeiras quatro tentativas do MWT.
7. Tempo total de sono noturno habitual de pelo menos 6 horas.
8. Índice de massa corporal de 18 a <45 kg/m2.
9. Consentimento para usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período de triagem e período inicial, durante todo o período do estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.
10. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de desenho do estudo e outros requisitos.
11. Confirmação de que o paciente está atualmente em estado clinicamente estável com base na investigação do histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, exame de eletrocardiograma e revisão de medicação concomitante.

Critério de exclusão:

Sujeitos que demonstrarem qualquer um dos seguintes serão excluídos do estudo.

1. Mulheres grávidas, amamentando ou amamentando.
2. Hora habitual de dormir depois da 1h (01h00).
3. Ocupação que exige trabalho em turnos noturnos ou em turnos variáveis.
4. Qualquer outro distúrbio médico, comportamental ou psiquiátrico clinicamente relevante, além da AOS, que esteja associado à sonolência excessiva.
5. História ou presença de transtorno bipolar, transtornos bipolares, esquizofrenia, transtornos do espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (incluindo ideação suicida) de acordo com os critérios do DSM-5.
6. História ou presença de qualquer condição médica agudamente instável, distúrbio comportamental ou psiquiátrico (incluindo ideação suicida ativa) ou história cirúrgica que possa afetar a segurança do sujeito ou interferir na eficácia do estudo, na segurança, nas avaliações farmacocinéticas ou na capacidade do sujeito de concluir o julgamento de acordo com o julgamento do Investigador.
7. História de cirurgia bariátrica no último ano ou história de qualquer procedimento de bypass gástrico.
8. Presença de insuficiência renal ou depuração de creatinina calculada <60 mL/min, que é calculada usando a seguinte fórmula: CLcr (mL/min) = (140 - idade [anos]) x peso corporal (kg) x (0,85, se mulher) )/(72 x valor de creatinina sérica [mg/dL]), se a creatinina sérica for expressa em µmol/L, o valor deve ser dividido por 88,4 para converter µmol/L em mg/dL.
9. Anormalidades de ECG clinicamente significativas e inelegibilidade para participação neste estudo, conforme julgado pelo investigador, na triagem.
10. Presença de doença cardiovascular significativa, incluindo, mas não se limitando a: infarto do miocárdio no último ano, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (estágio ACC/AHA C ou D), procedimentos de revascularização no último ano, arritmias cardíacas ventriculares que requerem dispositivo implantável automático cardioversor desfibrilador (AICD) ou terapia medicamentosa, hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥95 mmHg (na triagem, ou consistentemente nas medidas iniciais de acordo com as especificações do protocolo), ou qualquer histórico de doença cardiovascular ou qualquer doença cardiovascular significativa condição que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito no estudo.
11. Valores laboratoriais fora do intervalo de referência laboratorial que são considerados clinicamente significativos pelo investigador (química clínica, hematologia e urinálise)
12. Uso excessivo de cafeína uma semana antes das avaliações iniciais ou uso excessivo previsto durante o estudo definido como >600 mg/dia de cafeína.
13. Uso de qualquer medicamento vendido sem prescrição médica (OTC) ou prescrito que possa afetar a avaliação da sonolência excessiva dentro de um período de tempo anterior à visita inicial correspondente a pelo menos cinco meias-vidas do(s) medicamento(s) ou uso planejado de tais medicamento(s) em algum momento durante o estudo. Exemplos de medicamentos excluídos incluem soníferos ou estimulantes de venda livre (por exemplo, pseudoefedrina), metilfenidato, anfetaminas, modafinil, armodafinil, oxibato de sódio, pemolina, trazodona, hipnóticos, benzodiazepínicos, barbitúricos e opioides. ao seu nível basal de sonolência diurna pelo menos 7 dias antes da visita inicial, na opinião do Investigador.
14. Uso de um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) nos últimos 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial, ou planos de usar um IMAO durante o estudo.
15. Recebeu um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita de Linha de Base, ou planeja usar um medicamento ou dispositivo experimental (diferente do medicamento do estudo) durante o estudo.
16. Exposição anterior ou participação em um ensaio clínico de solrianfetol ou uso anterior de solrianfetol.
17. Diagnóstico atual ou passado (nos últimos 2 anos) de transtorno por uso de substâncias moderado ou grave de acordo com os critérios do DSM-5.
18. Dependência de nicotina que afeta o sono (por exemplo, um indivíduo que acorda rotineiramente à noite para fumar).
19. Triagem de drogas na urina positiva para uma droga ilícita de abuso (incluindo canabinóides) na triagem ou em qualquer momento durante o estudo, exceto para uma droga prescrita (por exemplo, anfetamina) na triagem.
20. História de fenilcetonúria (PKU) ou história de hipersensibilidade a produtos derivados da fenilalanina.
21. Vacinação nos 31 dias anteriores à linha de base ou um plano de vacinação durante o ensaio.
22. Os sujeitos participantes deste estudo não estão de acordo com os direitos e interesses, ou outras circunstâncias que não são adequadas para os sujeitos participarem do estudo, conforme julgado pelo investigador.
23. Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpos espirais da sífilis.