Eine zwölfwöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Solriamfetol bei der Behandlung übermäßiger Tagesschläfrigkeit (EDS) bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
2. Diagnose von OSA gemäß ICSD-3-Kriterien.

3. Patienten mit OSA können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, unabhängig davon, ob sie eine primäre OSA-Therapie (d. h. positiver Atemwegsdruck [PAP], orale Unterdrucktherapie, orale Apparatur oder Stimulator der oberen Atemwege oder eine Vorgeschichte von OSA-Operationen) erhalten haben:

   1. Patienten, die derzeit mindestens eine Nacht pro Woche mit einer primären OSA-Therapie (d. h. PAP, orale Drucktherapie, orale Apparatur oder Stimulator der oberen Atemwege) behandelt werden, oder
   2. Patienten, die seit mindestens einem Monat versuchen, eine oder mehrere primäre OSA-Therapien anzuwenden, mit mindestens einer dokumentierten Anpassung, die vorgenommen wurde, um die primäre OSA-Therapie zu optimieren, oder die es nie versucht haben und die primäre Therapie abgelehnt haben OSA-Therapie, oder
   3. Patienten, bei denen in der Vergangenheit ein chirurgischer Eingriff zur Behandlung von OSA-Symptomen durchgeführt wurde.

4. Bericht des Probanden (mit Zustimmung des Arztes) über ein stabiles Maß an Compliance mit einer primären OSA-Therapie für mindestens 1 Monat vor Baseline wie folgt:

   1. Ein stabiler Grad der Nutzung einer primären OSA-Therapie oder
   2. Eine unterlassene Anwendung einer primären OSA-Therapie nach einer Vorgeschichte mit versuchter oder nie versuchter Anwendung oder
   3. Eine Vorgeschichte eines chirurgischen Eingriffs zur Behandlung von OSA-Symptomen.
5. Ausgangswert der Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≥10.
6. Mittlere Schlaflatenz zu Studienbeginn <30 Minuten, dokumentiert durch den Mittelwert der ersten vier Versuche des MWT.
7. Übliche nächtliche Gesamtschlafzeit von mindestens 6 Stunden.
8. Body-Mass-Index von 18 bis <45 kg/m2.
9. Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des Screening- und Baseline-Zeitraums, während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Abschluss der Studie.
10. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Studienplan und andere Anforderungen einzuhalten.
11. Bestätigung, dass sich der Patient derzeit in einem medizinisch stabilen Zustand befindet, basierend auf einer Anamneseerhebung, einer körperlichen Untersuchung, Labortests, einer Elektrokardiogramm-Untersuchung und einer Überprüfung der gleichzeitig eingenommenen Medikamente.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die einen der folgenden Punkte nachweisen, werden von der Studie ausgeschlossen.

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder stillen.
2. Übliche Schlafenszeit nach 1 Uhr morgens (01:00 Uhr).
3. Beruf, der Nachtschichtarbeit oder Wechselschichtarbeit erfordert.
4. Jede andere klinisch relevante medizinische, Verhaltens- oder psychiatrische Störung außer OSA, die mit übermäßiger Schläfrigkeit einhergeht.
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer bipolaren Störung, bipolarer Störungen, Schizophrenie, Schizophrenie-Spektrum-Störungen oder anderer psychotischer Störungen (einschließlich Suizidgedanken) gemäß DSM-5-Kriterien.
6. Anamnese oder Vorhandensein eines akut instabilen medizinischen Zustands, einer Verhaltensstörung oder einer psychiatrischen Störung (einschließlich aktiver Suizidgedanken) oder einer chirurgischen Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Wirksamkeit, Sicherheit, PK-Bewertungen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten Schließen Sie den Prozess gemäß dem Urteil des Ermittlers ab.
7. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation im letzten Jahr oder Vorgeschichte eines Magenbypass-Eingriffs.
8. Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung oder einer berechneten Kreatinin-Clearance <60 ml/min, die anhand der folgenden Formel berechnet wird: CLcr (ml/min) = (140 – Alter [Jahre]) x Körpergewicht (kg) x (0,85, wenn weiblich) )/(72 x Serumkreatininwert [mg/dL]), wenn Serumkreatinin in µmol/L ausgedrückt wird, sollte der Wert durch 88,4 geteilt werden, um µmol/L in mg/dL umzurechnen.
9. Klinisch signifikante EKG-Anomalien und Unzulässigkeit für die Teilnahme an dieser Studie, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt.
10. Vorliegen einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (ACC/AHA-Stadium C oder D), Revaskularisierungsverfahren innerhalb des letzten Jahres, ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine automatische Implantation erfordern Kardioverter-Defibrillator (AICD) oder medikamentöse Therapie, unkontrollierter Bluthochdruck, systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg (beim Screening oder konsistent über die Baseline-Messungen gemäß Protokollspezifikationen) oder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder anderen signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden könnte.
11. Laborwerte außerhalb des Laborreferenzbereichs, die vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse)
12. Übermäßiger Koffeinkonsum eine Woche vor den Baseline-Bewertungen oder erwarteter übermäßiger Konsum während der Studie, definiert als >600 mg Koffein pro Tag.
13. Verwendung von rezeptfreien (OTC) oder verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, die die Beurteilung übermäßiger Schläfrigkeit beeinflussen könnten, innerhalb eines Zeitraums vor dem Basisbesuch, der mindestens fünf Halbwertszeiten des/der Arzneimittel(s) entspricht, oder geplante Verwendung solcher Arzneimittel Medikament(e) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Dauer der Studie. Beispiele für ausgeschlossene Medikamente sind rezeptfreie Schlafmittel oder Stimulanzien (z. B. Pseudoephedrin), Methylphenidat, Amphetamine, Modafinil, Armodafinil, Natriumoxybat, Pemolin, Trazodon, Hypnotika, Benzodiazepine, Barbiturate und Opioide. Die Einnahme von Medikamenten sollte so lange abgesetzt werden, bis die Person zurückgekehrt ist nach Meinung des Prüfarztes mindestens 7 Tage vor dem Basisbesuch auf sein/ihr Ausgangsniveau der Tagesschläfrigkeit eingestellt werden.
14. Verwendung eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAOI) in den letzten 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Basisbesuch oder geplante Verwendung eines MAOI während der Studie.
15. Sie haben in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Basisbesuch ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten oder planen, während der Studie ein Prüfpräparat oder -gerät (außer dem Studienmedikament) zu verwenden.
16. Vorherige Exposition gegenüber oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Solriamfetol oder frühere Anwendung von Solriamfetol.
17. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 2 Jahre) Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzstörung gemäß DSM-5-Kriterien.
18. Nikotinabhängigkeit, die Auswirkungen auf den Schlaf hat (z. B. eine Person, die regelmäßig nachts aufwacht, um zu rauchen).
19. Urin-Drogentest positiv auf eine illegale Droge (einschließlich Cannabinoide) beim Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Dauer der Studie, mit Ausnahme einer verschriebenen Droge (z. B. Amphetamin) beim Screening.
20. Phenylketonurie (PKU) in der Vorgeschichte oder Überempfindlichkeit gegen aus Phenylalanin gewonnene Produkte.
21. Impfung innerhalb von 31 Tagen vor Studienbeginn oder ein Impfplan während der Studie.
22. Die an dieser Studie teilnehmenden Probanden entsprechen nicht den Rechten und Interessen oder anderen Umständen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme der Probanden an der Studie ungeeignet sind.
23. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder Syphilis-Spiral-Antikörper.