Uno studio multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, di dodici settimane, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Solriamfetol nel trattamento della sonnolenza diurna eccessiva (EDS) in pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni compresi.
2. Diagnosi di OSA secondo i criteri ICSD-3.

3. I pazienti con OSA, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto una terapia primaria per l'OSA (ad esempio, pressione positiva delle vie aeree [PAP], terapia orale a pressione negativa, apparecchio orale o stimolatore delle vie aeree superiori, o una storia di intervento chirurgico per OSA), possono essere presi in considerazione per l'arruolamento:

   1. Pazienti attualmente in trattamento con una terapia primaria per l'OSA (ovvero, PAP, pressoterapia orale, apparecchio orale o stimolatore delle vie aeree superiori) con la frequenza di almeno 1 notte a settimana, oppure
   2. Pazienti che hanno una storia di almeno 1 mese di tentativi di utilizzare una o più terapie primarie per l'OSA con almeno un aggiustamento documentato effettuato nel tentativo di ottimizzare la terapia primaria per l'OSA, o o coloro che non hanno mai provato e rifiutato la terapia primaria Terapia dell'OSA, o
   3. Pazienti che hanno una storia di un intervento chirurgico destinato a trattare i sintomi dell'OSA.

4. Segnalazione del soggetto (con il consenso del medico) di un livello stabile di compliance con una terapia primaria per l'OSA per almeno 1 mese prima del basale come segue:

   1. Un livello stabile di utilizzo di una terapia primaria per l'OSA, o
   2. Mancato utilizzo di una terapia primaria per l'OSA a seguito di una storia di tentativi di utilizzo o di mai tentativo, oppure
   3. Una storia di un intervento chirurgico destinato a trattare i sintomi dell'OSA.
5. Punteggio basale della Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≥10.
6. Latenza media del sonno al basale <30 minuti, come documentato dalla media delle prime quattro prove del MWT.
7. Durata totale del sonno notturno abituale di almeno 6 ore.
8. Indice di massa corporea da 18 a <45 kg/m2.
9. Consenso all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di screening e il periodo di riferimento, durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.
10. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare il programma di progettazione dello studio e altri requisiti.
11. Conferma che il paziente è attualmente in uno stato clinicamente stabile basato sull'indagine anamnestica, sull'esame fisico, sui test di laboratorio, sull'esame dell'elettrocardiogramma e sulla revisione dei farmaci concomitanti.

Criteri di esclusione:

I soggetti che dimostreranno uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o allattamento.
2. Solitamente andare a dormire dopo l'1:00 (01:00).
3. Occupazione che richiede lavoro a turni notturni o lavoro a turni variabili.
4. Qualsiasi altro disturbo medico, comportamentale o psichiatrico clinicamente rilevante diverso dall’OSA associato a sonnolenza eccessiva.
5. Storia o presenza di disturbo bipolare, disturbi correlati al bipolarismo, schizofrenia, disturbi dello spettro della schizofrenia o altri disturbi psicotici (inclusa l'idea suicidaria) secondo i criteri del DSM-5.
6. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica acutamente instabile, disturbo comportamentale o psichiatrico (inclusa ideazione suicidaria attiva) o anamnesi chirurgica che potrebbe influenzare la sicurezza del soggetto o interferire con l'efficacia dello studio, la sicurezza, le valutazioni farmacocinetiche o la capacità del soggetto di completare il processo secondo il giudizio dell'investigatore.
7. Storia di chirurgia bariatrica nell'ultimo anno o storia di qualsiasi procedura di bypass gastrico.
8. Presenza di insufficienza renale o clearance della creatinina calcolata <60 ml/min, calcolata utilizzando la seguente formula: CLcr (ml/min) = (140 - età [anni]) x peso corporeo (kg) x (0,85, se donna) )/(72 x valore della creatinina sierica [mg/dL]), se la creatinina sierica è espressa in µmol/L, il valore deve essere diviso per 88,4 per convertire µmol/L in mg/dL.
9. Anomalie dell'ECG clinicamente significative e non idoneità alla partecipazione a questo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore, allo screening.
10. Presenza di malattie cardiovascolari significative incluse ma non limitate a: infarto del miocardio nell'ultimo anno, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (ACC/AHA stadio C o D), procedure di rivascolarizzazione nell'ultimo anno, aritmie cardiache ventricolari che richiedono un dispositivo impiantabile automatico defibrillatore cardioverter (AICD) o terapia farmacologica, ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg (allo screening o in modo coerente attraverso le misurazioni basali secondo le specifiche del protocollo), o qualsiasi storia di malattia cardiovascolare o qualsiasi evento cardiovascolare significativo condizione che secondo l'opinione dello sperimentatore può mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto nello studio.
11. Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine)
12. Uso eccessivo di caffeina una settimana prima delle valutazioni di base o uso eccessivo previsto durante lo studio definito come >600 mg/giorno di caffeina.
13. Uso di farmaci da banco (OTC) o da prescrizione che potrebbero influenzare la valutazione della sonnolenza eccessiva entro un periodo di tempo precedente alla visita di base corrispondente ad almeno cinque emivite del farmaco o dell'uso pianificato di tale farmaco(i) ad un certo punto durante tutta la durata dello studio. Esempi di farmaci esclusi includono sonniferi da banco o stimolanti (ad es. pseudoefedrina), metilfenidato, anfetamine, modafinil, armodafinil, sodio oxibato, pemolina, trazodone, ipnotici, benzodiazepine, barbiturici e oppioidi. I farmaci devono essere interrotti in modo che il soggetto sia tornato al livello basale di sonnolenza diurna almeno 7 giorni prima della visita basale, a giudizio dello sperimentatore.
14. Uso di un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) negli ultimi 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di base, o pianificazione di utilizzare un IMAO durante lo studio.
15. Ha ricevuto un farmaco o un dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di riferimento, o prevede di utilizzare un farmaco o un dispositivo sperimentale (diverso dal farmaco in studio) durante lo studio.
16. Precedente esposizione o partecipazione a uno studio clinico su solriamfetol, o precedente utilizzo di solriamfetol.
17. Diagnosi attuale o passata (entro gli ultimi 2 anni) di un disturbo da uso di sostanze moderato o grave secondo i criteri del DSM-5.
18. Dipendenza da nicotina che ha un effetto sul sonno (ad esempio, un soggetto che si sveglia abitualmente di notte per fumare).
19. Screening antidroga nelle urine positivo per una droga di abuso illecita (compresi i cannabinoidi) allo screening o in qualsiasi momento durante la durata dello studio, ad eccezione di un farmaco prescritto (ad esempio, anfetamina) allo screening.
20. Storia di fenilchetonuria (PKU) o storia di ipersensibilità ai prodotti derivati ​​dalla fenilalanina.
21. Vaccinazione entro 31 giorni prima del basale o piano di vaccinazione durante lo studio.
22. I soggetti che partecipano a questo studio non sono in linea con i diritti e gli interessi, o altre circostanze che non sono adatte alla partecipazione dei soggetti allo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
23. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o agli anticorpi della spirale della sifilide.