Étude de l'onvansertib en association avec FOLFIRI et Bevacizumab ou FOLFOX et Bevacizumab versus FOLFIRI et Bevacizumab ou FOLFOX et Bevacizumab pour le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique chez des participants adultes présentant une mutation KRAS ou NRAS
15 juin 2026 mis à jour par: Cardiff Oncology
Une étude de phase 2, randomisée et ouverte sur l'onvansertib en association avec FOLFIRI et Bevacizumab ou FOLFOX et Bevacizumab versus FOLFIRI et Bevacizumab ou FOLFOX et Bevacizumab pour le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique chez les patients présentant une mutation KRAS ou NRAS
Le but de cette étude est d'évaluer 2 doses différentes d'onvansertib pour sélectionner la dose la plus faible qui est la plus efficace et d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'onvansertib en association avec FOLFIRI + bevacizumab ou FOLFOX + bevacizumab chez les patients atteints de Cancer colorectal métastatique (CCR) muté KRAS ou NRAS en première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
110
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
- St. Bernards Medical Center
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Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
- Highlands Oncology Group
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
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Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- Norris Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
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Whittier, California, États-Unis, 90602
- PIH Health
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Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Cancer Institute
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - Florida
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Stuart, Florida, États-Unis, 34994
- Cleveland Clinic Martin Health
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
- Kaiser Permanente
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Cancer Center - Westwood
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Saint Luke's Hospital
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
- CCCN
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Trihealth Kenwood
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
- Lehigh Valley Health Network
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- West Cancer Clinic
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- Oncology Consultants, PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Appleton, Wisconsin, États-Unis, 54911
- ThedaCare Regional Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement.
- Mutation KRAS ou NRAS documentée.
- Aucun traitement systémique antérieur dans le contexte métastatique.
- Les participants doivent être prêts à soumettre des tissus d'archives ou à subir une nouvelle biopsie pour le statut KRAS/NRAS.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception ou prendre des mesures pour éviter une grossesse.
- Imagerie tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de la poitrine/de l'abdomen/du bassin et autres analyses si nécessaire pour documenter tous les sites de la maladie réalisées dans les 28 jours précédant la première dose d'onvansertib.
- Doit avoir une fonction organique acceptable
Critère d'exclusion:
- Mutation concomitante de KRAS ou NRAS et BRAF-V600 ou réparation des mésappariements élevés/déficients d'instabilité des microsatellites.
- Traitement préalable par un inhibiteur du VEGF, notamment le bevacizumab ou des biosimilaires.
- Traitement antérieur par l'oxaliplatine dans les 12 mois précédant la randomisation, lorsque le bras est ouvert.
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Chimiothérapie anticancéreuse ou thérapie biologique administrée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques.
- Trouble(s) gastro-intestinal(s) susceptible(s) d'entraver de manière significative l'absorption d'un agent oral.
- Incapable ou refusant d'avaler le médicament à l'étude.
- Maladie intercurrente incontrôlée.
- Hypersensibilité connue à la fluoropyrimidine ou à la leucovorine, à l'irinotécan ou à l'oxalipatine.
- Glucuronidation anormale de la bilirubine ; syndrome de Gilbert connu.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4.
- QTc > 470
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Onvansertib 20 mg + norme de soins
Les participants recevront 20 mg d'onvansertib les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 de chaque cycle de traitement de 28 jours + FOLFIRI/BEV les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Gélule orale
FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)
Perfusion IV
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Expérimental: Onvansertib 30 mg + norme de soins (SOC)
Les participants recevront 30 mg d'onvansertib + les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 de chaque cycle de traitement de 28 jours + FOLFIRI les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Gélule orale
FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)
Perfusion IV
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Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Les participants recevront FOLFIRI/Bev les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)
Perfusion IV
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Expérimental: Onvansertib 20 mg + norme de soins
Les participants recevront 20 mg d'onvansertib les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 de chaque cycle de traitement de 28 jours + FOLFOX les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Gélule orale
Perfusion IV
FOLFOX (leucovorine + fluorouracile [5-FU] + oxaliplatine) en perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Onvansertib 30 mg + norme de soins
Les participants recevront 30 mg d'onvansertib les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 de chaque cycle de traitement de 28 jours + FOLFOX les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Gélule orale
Perfusion IV
FOLFOX (leucovorine + fluorouracile [5-FU] + oxaliplatine) en perfusion intraveineuse (IV)
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Comparateur actif: Norme de soins
Les participants recevront FOLFOX/Bev le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Perfusion IV
FOLFOX (leucovorine + fluorouracile [5-FU] + oxaliplatine) en perfusion intraveineuse (IV)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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ORR défini comme la proportion de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de RC ou PR selon RECIST version 1.1 depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par un examen central indépendant en aveugle.
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Jusqu'à environ 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première progression documentée de la maladie selon RECIST version 1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par un examen central indépendant en aveugle.
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Jusqu'à environ 1 an
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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DOR défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou PR) et la première progression documentée de la maladie selon RECIST version 1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par un examen central indépendant en aveugle.
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Jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Type, incidence, causalité et gravité des EI basés sur les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
Changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux, les paramètres de laboratoire, les électrocardiogrammes (ECG), le poids et l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) seront enregistrés en tant qu'EI.
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Jusqu'à environ 1 an
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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DCR défini comme CR plus PR plus maladie stable (SD), tel que déterminé par un examen central indépendant.
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Jusqu'à environ 1 an
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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SG défini comme le temps écoulé entre l'administration du médicament et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 1 an
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Réponse globale (OR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Défini comme CR ou PR, PFS, DCR, DOR et OS associés à une réduction de la fréquence des allèles de mutation (MAF) de l'ADN tumoral circulant (ADNc).
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Jusqu'à environ 1 an
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Concentration maximale (Cmax) d'onvansertib et de métabolites en association avec FOLFIRI et bevacizumab ou FOLFOX et bevacizumab
Délai: Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) de l'onvansertib et de ses métabolites en association avec FOLFIRI et bevacizumab ou FOLFOX et bevacizumab
Délai: Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Concentration minimale (Ctrough) d'Onvansertib et de métabolites en association avec FOLFIRI et bevacizumab ou FOLFOX et bevacizumab
Délai: Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Jour 1 et jour 5 du cycle 1 et jour 5 du cycle 3 (le cycle dure 28 jours)
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Efficacité : évaluation de la réponse à l'exposition à l'onvansertib
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Sécurité : évaluation de la réponse à l'exposition à l'onvansertib
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 février 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2023
Première publication (Réel)
30 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
- Protocole Folfox
- Protocole IFL
- onvansertib
Autres numéros d'identification d'étude
- CRDF-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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