Estudo de Onvansertibe em combinação com FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe versus FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe para tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático em participantes adultos com mutação KRAS ou NRAS
15 de junho de 2026 atualizado por: Cardiff Oncology
Um estudo de fase 2, randomizado e aberto de Onvansertibe em combinação com FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe versus FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe para tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático em pacientes com mutação KRAS ou NRAS
O objetivo deste estudo é avaliar 2 doses diferentes de onvansertibe para selecionar a dose mais baixa que é maximamente eficaz e avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica de onvansertibe em combinação com FOLFIRI + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe em pacientes com Câncer colorretal metastático (CRC) com mutação KRAS ou NRAS no cenário de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- St. Bernards Medical Center
-
Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
-
Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- PIH Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Florida
-
Stuart, Florida, Estados Unidos, 34994
- Cleveland Clinic Martin Health
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center - Westwood
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- CCCN
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Trihealth Kenwood
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants, PA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
- ThedaCare Regional Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente.
- Mutação KRAS ou NRAS documentada.
- Nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático.
- Os participantes devem estar dispostos a enviar tecido de arquivo ou submeter-se a uma nova biópsia para obter o status KRAS/NRAS.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos ou tomar medidas para evitar a gravidez.
- Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de tórax/abdômen/pelve e outros exames, conforme necessário, para documentar todos os locais da doença, realizados nos 28 dias anteriores à primeira dose de onvansertib.
- Deve ter função orgânica aceitável
Critério de exclusão:
- Mutação KRAS ou NRAS e BRAF-V600 concomitante ou reparo de incompatibilidade alta/deficiente de instabilidade de microssatélites.
- Tratamento prévio com inibidor de VEGF, incluindo bevacizumabe ou biossimilares.
- Tratamento anterior com oxaliplatina nos 12 meses anteriores à randomização, com braço aberto.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
- Quimioterapia anticâncer ou terapia biológica administrada 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Metástase cerebral não tratada ou sintomática.
- Distúrbio(s) gastrointestinal(is) que impediriam significativamente a absorção de um agente oral.
- Incapaz ou sem vontade de engolir o medicamento do estudo.
- Doença intercorrente não controlada.
- Hipersensibilidade conhecida à fluoropirimidina ou leucovorina, irinotecano ou oxalipina.
- Glucuronidação anormal da bilirrubina; conhecida síndrome de Gilbert.
- Uso de inibidores fortes do CYP3A4 ou CYP2C19 ou indutores fortes do CYP3A4.
- QTc >470
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Onvansertib 20mg + padrão de tratamento
Os participantes receberão 20 mg de onvansertibe nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFIRI/BEV no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Cápsula oral
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa
|
|
Experimental: Onvansertibe 30 mg + tratamento padrão (SOC)
Os participantes receberão 30 mg de onvansertib + nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFIRI no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Cápsula oral
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa
|
|
Comparador Ativo: Padrão de atendimento (SOC)
Os participantes receberão FOLFIRI/Bev no Dia 1 e no Dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa
|
|
Experimental: Onvansertibe 20 mg + tratamento padrão
Os participantes receberão 20 mg de onvansertibe nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFOX no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Cápsula oral
Infusão intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)
|
|
Experimental: Onvansertibe 30 mg + tratamento padrão
Os participantes receberão 30 mg de onvansertib nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFOX no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Cápsula oral
Infusão intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)
|
|
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os participantes receberão FOLFOX/Bev no Dia 1 e no Dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Infusão intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
ORR definida como a proporção de participantes que alcançaram uma melhor resposta global (BOR) de CR ou PR de acordo com RECIST Versão 1.1 desde a randomização até a progressão da doença, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
PFS definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
DOR definido como o tempo desde a data da primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a mais antiga progressão da doença documentada de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Número de participantes com evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
Tipo, incidência, causalidade e gravidade dos EAs com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versão 5.0.
Mudanças clinicamente significativas da linha de base em sinais vitais, parâmetros laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs), peso e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) serão registrados como EAs.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
DCR definida como RC mais RP mais doença estável (SD), conforme determinado por revisão central independente.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
OS definido como o tempo desde a administração do medicamento até a morte por qualquer causa.
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Resposta Geral (OR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
Definido como CR ou PR, PFS, DCR, DOR e OS associados a uma redução na frequência alélica de mutação (MAF) do DNA tumoral circulante (ctDNA).
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
Concentração máxima (Cmax) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
|
|
Concentração mínima (Cvale) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
|
|
|
Eficácia: avaliação da resposta à exposição de Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
Até aproximadamente 1 ano
|
|
|
Segurança: Avaliação da resposta à exposição do Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
|
Até aproximadamente 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
- Protocolo Folfox
- Protocolo IFL
- onvansertib
Outros números de identificação do estudo
- CRDF-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .