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Estudo de Onvansertibe em combinação com FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe versus FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe para tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático em participantes adultos com mutação KRAS ou NRAS

2 de maio de 2024 atualizado por: Cardiff Oncology

Um estudo de fase 2, randomizado e aberto de Onvansertibe em combinação com FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe versus FOLFIRI e Bevacizumabe ou FOLFOX e Bevacizumabe para tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático em pacientes com mutação KRAS ou NRAS

O objetivo deste estudo é avaliar 2 doses diferentes de onvansertibe para selecionar a dose mais baixa que é maximamente eficaz e avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica de onvansertibe em combinação com FOLFIRI + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe em pacientes com Câncer colorretal metastático (CRC) com mutação KRAS ou NRAS no cenário de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 480-301-8484
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • Recrutamento
        • St. Bernards Medical Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 870-336-5732
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Recrutamento
        • Pacific Cancer Medical Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 714-999-1465
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • Recrutamento
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 661-322-2206
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Recrutamento
        • Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 323-226-2622
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Recrutamento
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 310-750-3300
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Recrutamento
        • PIH Health
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 562-789-5480
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Recrutamento
        • Memorial Cancer Institute
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 924-265-4325
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic - Florida
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 904-953-2200
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
        • Recrutamento
        • Kaiser Permanente
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 1584 808-432-5555
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Recrutamento
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 260-436-0800
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • The University of Kansas Cancer Center - Westwood
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 913-588-1227
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Recrutamento
        • Cancer Center of Kansas
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 316-262-4467
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 616-654-5550
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 507-538-3270
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 800-600-3606
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Recrutamento
        • CCCN
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 11100 702-952-3400
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 212-689-6791
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Recrutamento
        • Trihealth Kenwood
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 513-865-9460
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Recrutamento
        • West Cancer Clinic
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 901-683-0055
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ainda não está recrutando
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 844-587-9501
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
        • Recrutamento
        • Utah Cancer Specialists
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 801-281-6864
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Recrutamento
        • University of Virginia
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 434-297-5504
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Recrutamento
        • Virginia Mason Medical Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 206-624-1144

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente.
  • Mutação KRAS ou NRAS documentada.
  • Nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático.
  • Os participantes devem estar dispostos a enviar tecido de arquivo ou submeter-se a uma nova biópsia para obter o status KRAS/NRAS.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos ou tomar medidas para evitar a gravidez.
  • Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de tórax/abdômen/pelve e outros exames, conforme necessário, para documentar todos os locais da doença, realizados nos 28 dias anteriores à primeira dose de onvansertib.
  • Deve ter função orgânica aceitável

Critério de exclusão:

  • Mutação KRAS ou NRAS e BRAF-V600 concomitante ou reparo de incompatibilidade alta/deficiente de instabilidade de microssatélites.
  • Tratamento prévio com inibidor de VEGF, incluindo bevacizumabe ou biossimilares.
  • Tratamento anterior com oxaliplatina nos 12 meses anteriores à randomização, com braço aberto.
  • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
  • Quimioterapia anticâncer ou terapia biológica administrada 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Metástase cerebral não tratada ou sintomática.
  • Distúrbio(s) gastrointestinal(is) que impediriam significativamente a absorção de um agente oral.
  • Incapaz ou sem vontade de engolir o medicamento do estudo.
  • Doença intercorrente não controlada.
  • Hipersensibilidade conhecida à fluoropirimidina ou leucovorina, irinotecano ou oxalipina.
  • Glucuronidação anormal da bilirrubina; conhecida síndrome de Gilbert.
  • Uso de inibidores fortes do CYP3A4 ou CYP2C19 ou indutores fortes do CYP3A4.
  • QTc >470

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Onvansertib 20mg + padrão de tratamento
Os participantes receberão 20 mg de onvansertibe nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFIRI/BEV no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Experimental: Onvansertibe 30 mg + tratamento padrão (SOC)
Os participantes receberão 30 mg de onvansertib + nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFIRI no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Comparador Ativo: Padrão de atendimento (SOC)
Os participantes receberão FOLFIRI/Bev no Dia 1 e no Dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Experimental: Onvansertibe 20 mg + tratamento padrão
Os participantes receberão 20 mg de onvansertibe nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFOX no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Medicamento: FOLFOX
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)
Experimental: Onvansertibe 30 mg + tratamento padrão
Os participantes receberão 30 mg de onvansertib nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19 de cada ciclo de tratamento de 28 dias + FOLFOX no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Medicamento: FOLFOX
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os participantes receberão FOLFOX/Bev no Dia 1 e no Dia 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa
Medicamento: FOLFOX
FOLFOX (leucovorina + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina) como infusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
ORR definida como a proporção de participantes que alcançaram uma melhor resposta global (BOR) de CR ou PR de acordo com RECIST Versão 1.1 desde a randomização até a progressão da doença, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
Até aproximadamente 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
PFS definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
Até aproximadamente 1 ano
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
DOR definido como o tempo desde a data da primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a mais antiga progressão da doença documentada de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, conforme determinado por revisão central independente e cega.
Até aproximadamente 1 ano
Número de participantes com evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Tipo, incidência, causalidade e gravidade dos EAs com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versão 5.0. Mudanças clinicamente significativas da linha de base em sinais vitais, parâmetros laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs), peso e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) serão registrados como EAs.
Até aproximadamente 1 ano
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
DCR definida como RC mais RP mais doença estável (SD), conforme determinado por revisão central independente.
Até aproximadamente 1 ano
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
OS definido como o tempo desde a administração do medicamento até a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 1 ano
Resposta Geral (OR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido como CR ou PR, PFS, DCR, DOR e OS associados a uma redução na frequência alélica de mutação (MAF) do DNA tumoral circulante (ctDNA).
Até aproximadamente 1 ano
Concentração máxima (Cmax) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Concentração mínima (Cvale) de Onvansertibe e metabólitos em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe ou FOLFOX e bevacizumabe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo dura 28 dias)
Eficácia: avaliação da resposta à exposição de Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Até aproximadamente 1 ano
Segurança: Avaliação da resposta à exposição do Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Até aproximadamente 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cardiff Oncology

Colaboradores

Pfizer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

30 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRDF-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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