Estudio de onvansertib en combinación con FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab versus FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico en participantes adultos con una mutación KRAS o NRAS
15 de junio de 2026 actualizado por: Cardiff Oncology
Un estudio de fase 2, aleatorizado y abierto de onvansertib en combinación con FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab versus FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico en pacientes con una mutación KRAS o NRAS
El propósito de este estudio es evaluar 2 dosis diferentes de onvansertib para seleccionar la dosis más baja que sea máximamente efectiva y evaluar la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinamia de onvansertib en combinación con FOLFIRI + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab en pacientes con Cáncer colorrectal metastásico (CCR) con mutación de KRAS o NRAS en el entorno de primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- St. Bernards Medical Center
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Norris Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- PIH Health
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Florida
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34994
- Cleveland Clinic Martin Health
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center - Westwood
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Cancer Center of Kansas
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- CCCN
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Trihealth Kenwood
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Health Network
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants, PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
- ThedaCare Regional Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente.
- Mutación KRAS o NRAS documentada.
- Sin terapia sistémica previa en el contexto metastásico.
- Los participantes deben estar dispuestos a enviar tejido de archivo o someterse a una biopsia nueva para determinar el estado KRAS/NRAS.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo.
- Imágenes por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) de tórax/abdomen/pelvis y otras exploraciones según sea necesario para documentar todos los sitios de la enfermedad realizadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de onvansertib.
- Debe tener una función orgánica aceptable.
Criterio de exclusión:
- Mutación concomitante de KRAS o NRAS y BRAF-V600 o inestabilidad de microsatélites reparación alta/deficiente de desajustes.
- Tratamiento previo con un inhibidor de VEGF, incluido bevacizumab o biosimilares.
- Tratamiento previo con oxaliplatino dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, cuando el brazo está abierto.
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
- Quimioterapia anticancerígena o terapia biológica administrada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Metástasis cerebral sintomática o no tratada.
- Trastorno(s) gastrointestinal(es) que impedirían significativamente la absorción de un agente oral.
- No puede o no quiere tragar el fármaco del estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada.
- Hipersensibilidad conocida a la fluoropirimidina o leucovorina, irinotecán u oxalipatina.
- Glucuronidación anormal de la bilirrubina; conocido síndrome de Gilbert.
- Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2C19 o inductores potentes de CYP3A4.
- QTc>470
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Onvansertib 20 mg + tratamiento estándar
Los participantes recibirán 20 mg de onvansertib los días 1 a 5 y los días 15 a 19 de cada ciclo de tratamiento de 28 días + FOLFIRI/BEV los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Cápsula oral
FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)
Infusión intravenosa
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Experimental: Onvansertib 30 mg + Atención estándar (SOC)
Los participantes recibirán 30 mg de onvansertib + los días 1 a 5 y los días 15 a 19 de cada ciclo de tratamiento de 28 días + FOLFIRI el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Cápsula oral
FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)
Infusión intravenosa
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Comparador activo: Estándar de atención (SOC)
Los participantes recibirán FOLFIRI/Bev el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)
Infusión intravenosa
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Experimental: Onvansertib 20 mg + tratamiento estándar
Los participantes recibirán 20 mg de onvansertib los días 1 a 5 y los días 15 a 19 de cada ciclo de tratamiento de 28 días + FOLFOX el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Cápsula oral
Infusión intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracilo [5-FU] + oxaliplatino) como infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Onvansertib 30 mg + tratamiento estándar
Los participantes recibirán 30 mg de onvansertib los días 1 a 5 y los días 15 a 19 de cada ciclo de tratamiento de 28 días + FOLFOX el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Cápsula oral
Infusión intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracilo [5-FU] + oxaliplatino) como infusión intravenosa (IV)
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Los participantes recibirán FOLFOX/Bev el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Infusión intravenosa
FOLFOX (leucovorina + fluorouracilo [5-FU] + oxaliplatino) como infusión intravenosa (IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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ORR se definió como la proporción de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de RC o PR según RECIST Versión 1.1 desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, según lo determinado por una revisión central independiente ciega.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión más temprana de la enfermedad documentada según RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, según lo determinado por una revisión central independiente ciega.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad más temprana documentada según RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, según lo determinado por una revisión central independiente ciega.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Tipo, incidencia, causalidad y gravedad de los EA según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0.
Los cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales, los parámetros de laboratorio, los electrocardiogramas (ECG), el peso y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se registrarán como EA.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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DCR definida como RC más PR más enfermedad estable (SD), según lo determinado por una revisión central independiente.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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OS definida como el tiempo desde la administración del fármaco hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Definido como CR o PR, PFS, DCR, DOR y OS asociados con una reducción en la frecuencia de alelos de mutación (MAF) del ADN tumoral circulante (ctDNA).
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Hasta 1 año aproximadamente
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Concentración máxima (Cmax) de Onvansertib y metabolitos en combinación con FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de onvansertib y metabolitos en combinación con FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Concentración mínima (Cmin) de Onvansertib y metabolitos en combinación con FOLFIRI y bevacizumab o FOLFOX y bevacizumab
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Día 1 y Día 5 del Ciclo 1 y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
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Eficacia: evaluación de la respuesta a la exposición de onvansertib
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Hasta 1 año aproximadamente
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Seguridad: Evaluación de la respuesta a la exposición de Onvansertib
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Hasta 1 año aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
30 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- Protocolo de Folfox
- Protocolo IFL
- onvansertib
Otros números de identificación del estudio
- CRDF-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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