Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Bevacizumab of FOLFOX en Bevacizumab versus FOLFIRI en Bevacizumab of FOLFOX en Bevacizumab voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker bij volwassen deelnemers met een KRAS- of NRAS-mutatie

15 juni 2026 bijgewerkt door: Cardiff Oncology

Een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie van Onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Bevacizumab of FOLFOX en Bevacizumab versus FOLFIRI en Bevacizumab of FOLFOX en Bevacizumab voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker bij patiënten met een KRAS- of NRAS-mutatie

Het doel van dit onderzoek is om 2 verschillende doses onvansertib te beoordelen om de laagste dosis te selecteren die maximaal effectief is, en om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van onvansertib in combinatie met FOLFIRI + bevacizumab of FOLFOX + bevacizumab te beoordelen bij patiënten met KRAS- of NRAS-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) in de eerstelijnssetting.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • St. Bernards Medical Center
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Orange Coast Memorial Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Florida
      • Stuart, Florida, Verenigde Staten, 34994
        • Cleveland Clinic Martin Health
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96819
        • Kaiser Permanente
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Westwood
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • CCCN
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Cancer Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Oncology Consultants, PA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Vcu Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Verenigde Staten, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde metastatische colorectale kanker.
  • Gedocumenteerde KRAS- of NRAS-mutatie.
  • Geen eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde setting.
  • Deelnemers moeten bereid zijn archiefmateriaal in te dienen of een nieuwe biopsie te ondergaan voor de KRAS/NRAS-status.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken of maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen.
  • Beeldvorming, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van borst/buik/bekken en andere scans indien nodig om alle ziektelocaties te documenteren die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onvansertib zijn uitgevoerd.
  • Moet een aanvaardbare orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige KRAS- of NRAS- en BRAF-V600-mutatie of microsatellietinstabiliteit, hoge/deficiënte mismatch-reparatie.
  • Voorafgaande behandeling met een VEGF-remmer, waaronder bevacizumab of biosimilars.
  • Eerdere behandeling met oxaliplatine binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, met geopende arm.
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
  • Chemotherapie tegen kanker of biologische therapie toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen.
  • Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van een oraal middel aanzienlijk zouden belemmeren.
  • Kan of wil het onderzoeksgeneesmiddel niet slikken.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  • Bekende overgevoeligheid voor fluoropyrimidine of leucovorine, irinotecan of oxalipatine.
  • Abnormale glucuronidering van bilirubine; bekend Gilbert-syndroom.
  • Gebruik van sterke CYP3A4- of CYP2C19-remmers of sterke CYP3A4-inductoren.
  • QTc >470

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onvansertib 20 mg + standaardzorg
Deelnemers ontvangen 20 mg onvansertib op dag 1 tot en met 5 en dag 15 tot en met 19 van elke behandelcyclus van 28 dagen + FOLFIRI/BEV op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Experimenteel: Onvansertib 30 mg + Zorgstandaard (SOC)
Deelnemers ontvangen 30 mg onvansertib + op dag 1 tot en met 5 en dag 15 tot en met 19 van elke behandelcyclus van 28 dagen + FOLFIRI op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SOC)
Deelnemers ontvangen FOLFIRI/Bev op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Experimenteel: Onvansertib 20 mg + standaardzorg
Deelnemers ontvangen 20 mg onvansertib op dag 1 tot en met 5 en dag 15 tot en met 19 van elke behandelcyclus van 28 dagen + FOLFOX op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Geneesmiddel: FOLFOX
FOLFOX (leucovorine + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatine) als intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Onvansertib 30 mg + standaardzorg
Deelnemers ontvangen 30 mg onvansertib op dag 1 tot en met 5 en dag 15 tot en met 19 van elke behandelcyclus van 28 dagen + FOLFOX op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Geneesmiddel: FOLFOX
FOLFOX (leucovorine + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatine) als intraveneuze (IV) infusie
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Deelnemers ontvangen FOLFOX/Bev op dag 1 en dag 15 van elke behandelcyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV-infusie
Geneesmiddel: FOLFOX
FOLFOX (leucovorine + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatine) als intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van CR of PR bereikte volgens RECIST versie 1.1 vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling.
Tot ongeveer 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling.
Tot ongeveer 1 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling.
Tot ongeveer 1 jaar
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Type, incidentie, causaliteit en ernst van bijwerkingen gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0. Klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, laboratoriumparameters, elektrocardiogrammen (ECG's), gewicht en prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zullen worden geregistreerd als bijwerkingen.
Tot ongeveer 1 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
DCR gedefinieerd als CR plus PR plus stabiele ziekte (SD), zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling.
Tot ongeveer 1 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 1 jaar
Algemene respons (OR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd als CR of PR, PFS, DCR, DOR en OS geassocieerd met een vermindering van de circulerende tumor-DNA (ctDNA) mutatie-allelfrequentie (MAF).
Tot ongeveer 1 jaar
Maximale concentratie (Cmax) van Onvansertib en metabolieten in combinatie met FOLFIRI en bevacizumab of FOLFOX en bevacizumab
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van Onvansertib en metabolieten in combinatie met FOLFIRI en bevacizumab of FOLFOX en bevacizumab
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Dalconcentratie (Cdal) van Onvansertib en metabolieten in combinatie met FOLFIRI en bevacizumab of FOLFOX en bevacizumab
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1, en dag 5 van cyclus 3 (cyclus is 28 dagen)
Werkzaamheid: Evaluatie van de blootstellingsrespons van Onvansertib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Tot ongeveer 1 jaar
Veiligheid: evaluatie van blootstellingsrespons van Onvansertib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Tot ongeveer 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cardiff Oncology

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRDF-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren