Исследование онвансертиба в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом в сравнении с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом для лечения первой линии метастатического колоректального рака у взрослых участников с мутацией KRAS или NRAS
15 июня 2026 г. обновлено: Cardiff Oncology
Фаза 2, рандомизированное открытое исследование онвансертиба в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом в сравнении с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом для лечения первой линии метастатического колоректального рака у пациентов с мутацией KRAS или NRAS
Цель данного исследования — оценить 2 различные дозы онвансертиба, чтобы выбрать самую низкую дозу, которая будет максимально эффективной, а также оценить безопасность, эффективность, фармакокинетику и фармакодинамику онвансертиба в комбинации с FOLFIRI + бевацизумаб или FOLFOX + бевацизумаб у пациентов с Метастатический колоректальный рак (КРР) с мутацией KRAS или NRAS в терапии первой линии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
- St. Bernards Medical Center
-
Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- PIH Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Florida
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34994
- Cleveland Clinic Martin Health
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
- Kaiser Permanente
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Cancer Center - Westwood
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- CCCN
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Manhattan Hematology Oncology (MHO) Research Foundation, Inc.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Trihealth Kenwood
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- West Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants, PA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Appleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54911
- ThedaCare Regional Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержден метастатический колоректальный рак.
- Документированная мутация KRAS или NRAS.
- Отсутствие предшествующей системной терапии при метастазах.
- Участники должны быть готовы предоставить архивные ткани или пройти свежую биопсию для получения статуса KRAS/NRAS.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Женщины детородного возраста должны использовать контрацепцию или принимать меры, чтобы избежать беременности.
- Визуальная компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки/брюшной полости/таза и другие виды сканирования, необходимые для документирования всех участков заболевания, выполненные в течение 28 дней до приема первой дозы онвансертиба.
- Должна иметь приемлемую функцию органа
Критерий исключения:
- Сопутствующая мутация KRAS или NRAS и BRAF-V600 или микросателлитная нестабильность, высокая/дефицитная репарация несоответствия.
- Предыдущее лечение ингибитором VEGF, включая бевацизумаб или биоаналоги.
- Предыдущее лечение оксалиплатином в течение 12 месяцев до рандомизации, при открытой группе.
- Известен дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
- Противораковая химиотерапия или биологическая терапия, проводимая в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг.
- Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут значительно затруднить всасывание перорального препарата.
- Невозможно или не желает глотать исследуемый препарат.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
- Известная гиперчувствительность к фторпиримидину или лейковорину, иринотекану или оксалипатину.
- Аномальная глюкуронизация билирубина; известный синдром Жильбера.
- Использование сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 или сильных индукторов CYP3A4.
- QTc >470
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Онвансертиб 20 мг + стандарт лечения
Участники получат 20 мг онвансертиба в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 каждого 28-дневного цикла лечения + FOLFIRI/BEV в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Оральная капсула
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии
IV инфузия
|
|
Экспериментальный: Онвансертиб 30 мг + Стандарт медицинской помощи (SOC)
Участники получат 30 мг онвансертиба + в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 каждого 28-дневного цикла лечения + FOLFIRI в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Оральная капсула
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии
IV инфузия
|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинского обслуживания (SOC)
Участники будут получать FOLFIRI/Bev в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии
IV инфузия
|
|
Экспериментальный: Онвансертиб 20 мг + стандарт лечения
Участники получат 20 мг онвансертиба в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 каждого 28-дневного цикла лечения + FOLFOX в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Оральная капсула
IV инфузия
FOLFOX (лейковорин + фторурацил [5-ФУ] + оксалиплатин) в виде внутривенной (ВВ) инфузии
|
|
Экспериментальный: Онвансертиб 30 мг + стандарт лечения
Участники получат 30 мг онвансертиба в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 каждого 28-дневного цикла лечения + FOLFOX в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Оральная капсула
IV инфузия
FOLFOX (лейковорин + фторурацил [5-ФУ] + оксалиплатин) в виде внутривенной (ВВ) инфузии
|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Участники получат FOLFOX/Bev в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
|
IV инфузия
FOLFOX (лейковорин + фторурацил [5-ФУ] + оксалиплатин) в виде внутривенной (ВВ) инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
ORR определяется как доля участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) CR или PR по версии RECIST 1.1 с момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, как это определено слепым независимым центральным обзором.
|
Примерно до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до самого раннего документированного прогрессирования заболевания согласно версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине, как это определено слепым независимым центральным обзором.
|
Примерно до 1 года
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
DOR определяется как время от даты первого документирования объективного ответа опухоли (CR или PR) до самого раннего документированного прогрессирования заболевания согласно версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине, как это определено слепым независимым центральным обзором.
|
Примерно до 1 года
|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Тип, частота, причинность и тяжесть НЯ на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
Клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, лабораторных параметров, электрокардиограмм (ЭКГ), веса и состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) будут регистрироваться как НЯ.
|
Примерно до 1 года
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
DCR определяется как CR плюс PR плюс стабильное заболевание (SD), как определено независимым центральным обзором.
|
Примерно до 1 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
ОС определяется как время от приема лекарства до смерти по любой причине.
|
Примерно до 1 года
|
|
Общий ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Определяется как CR или PR, PFS, DCR, DOR и OS, связанные со снижением частоты аллелей мутаций циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) (MAF).
|
Примерно до 1 года
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) онвансертиба и его метаболитов в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом
Временное ограничение: День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) онвансертиба и его метаболитов в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом
Временное ограничение: День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) онвансертиба и его метаболитов в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом или FOLFOX и бевацизумабом
Временное ограничение: День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
День 1 и день 5 цикла 1 и день 5 цикла 3 (цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Эффективность: оценка реакции на воздействие онвансертиба
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Примерно до 1 года
|
|
|
Безопасность: оценка реакции на воздействие онвансертиба
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Примерно до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Бевацизумаб
- Folfox Protocol
- Протокол IFL
- онвансертиб
Другие идентификационные номера исследования
- CRDF-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .