Exposition prolongée massive assistée par MDMA pour le SSPT (MDMA-PE)

Critère d'intégration:

1. Être un vétéran (âgé de 18 ans ou plus) qui répond aux critères de SSPT en raison de tout événement militaire sur le CAPS-5 (gravité ≥ 25).
2. Parler et lire couramment l'anglais.
3. Sont prêts à s'engager dans le dosage des médicaments, les séances de thérapie, les séances de suivi, la réalisation des instruments d'évaluation et tous les contacts téléphoniques nécessaires
4. Être capable d'avaler des pilules.
5. Acceptez que les visites d'étude soient enregistrées audio et/ou vidéo, y compris les séances de MDMA, les évaluations et les séances d'éducation physique, et soyez conscient que des évaluations par un évaluateur indépendant pour les séances d'éducation physique auront lieu.
6. Avoir un contact capable de reconduire le participant chez lui après la séance de MDMA.
7. Fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) qui souhaite et peut être contacté par les enquêteurs dans le cas où un participant deviendrait suicidaire ou injoignable.
8. Acceptez d'informer les enquêteurs dans les 48 heures de toute nouvelle condition ou procédure médicale.
9. Si elle est capable de devenir enceinte (c'est-à-dire une femme assignée à la naissance, fertile, après les premières règles et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile), elle doit subir un test de grossesse négatif très sensible au début de l'étude et avant la séance de MDMA, et doit accepter de utilisez une méthode contraceptive adéquate pendant 1 mois avant jusqu'à 10 jours après la séance de MDMA. Les méthodes contraceptives adéquates comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), les méthodes hormonales injectées, implantées, intravaginales ou transdermiques, l'abstinence, les hormones orales plus une contraception barrière, le partenaire unique vasectomisé ou la contraception à double barrière. Deux formes de contraception sont nécessaires avec toute méthode barrière ou toute hormone orale (c'est-à-dire préservatif plus diaphragme, préservatif ou diaphragme plus spermicide, contraceptifs hormonaux oraux plus spermicide ou préservatif).
10. Acceptez les modifications de style de vie suivantes (décrites plus en détail dans la section 3.3 Modifications du mode de vie) : respectez les exigences de jeûne et d'abstention de certains médicaments avant et après la séance de MDMA, y compris une éventuelle réduction des médicaments si vous prenez des ISRS, des médicaments pour le TDAH et /ou d'autres médicaments décrits dans la section des médicaments concomitants.
11. Acceptez de ne pas participer à une autre psychothérapie pour le SSPT pendant le traitement à l'étude.
12. Ne vous inscrivez à aucun autre essai clinique interventionnel pendant la durée de l'étude et engagez-vous à suivre le dosage des médicaments, la thérapie et les procédures d'étude.
13. Lors du dépistage, présentez au moins des symptômes modérés de SSPT au cours du dernier mois sur la base d'un score total PCL-5 de 40 ou plus (indice).
14. Peut avoir une hypertension bien contrôlée qui a été traitée avec succès avec des médicaments antihypertenseurs s'ils réussissent un examen supplémentaire pour exclure une maladie cardiovasculaire sous-jacente.
15. Peut être porteur du virus de l'hépatite C (VHC) asymptomatique qui a déjà fait l'objet d'une évaluation et d'un traitement si nécessaire.
16. Peut souffrir de troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances si le participant n'est pas en sevrage ou n'a pas besoin de désintoxication. Les participants doivent avoir un plan, convenu par l'investigateur, l'équipe thérapeutique et le médecin de l'étude, pour réduire la consommation d'alcool ou d'autres substances et gérer les symptômes sans auto-médication. L'inscription nécessitera que, de l'avis de l'investigateur, de l'équipe thérapeutique et du médecin de l'étude, le plan de réduction de la consommation de substances soit réaliste et ait de bonnes chances de réussir afin d'éviter que la consommation de substances n'ait un impact sur la sécurité ou l'efficacité du traitement expérimental. . Les vétérans seront également soumis à un dépistage de toxicologie urinaire avant l'inscription et avant la séance de MDMA.
17. Peut avoir des antécédents ou un diabète sucré actuel (type 2) si des mesures de dépistage supplémentaires excluent une maladie cardiovasculaire sous-jacente, si l'état est jugé stable grâce à une prise en charge efficace et avec l'approbation du médecin de l'étude.
18. Peut souffrir d'hypothyroïdie si vous prenez des médicaments de remplacement thyroïdien adéquats et stables.
19. Peut avoir des antécédents ou un glaucome actuel si l'approbation de la participation à l'étude est reçue d'un ophtalmologiste.

Critère d'exclusion:

1. Ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé écrit adéquat.
2. Sont actuellement engagés dans des litiges en matière d'indemnisation et de pension (C&P) dans le cadre desquels un gain financier pourrait être obtenu à partir de symptômes prolongés du SSPT ou de tout autre trouble psychiatrique.
3. Sont susceptibles, de l'avis de l'enquêteur et via la période d'évaluation, d'être réexposés à leur traumatisme index ou à un autre traumatisme important, de manquer de soutien social ou de ne pas avoir de situation de vie stable.
4. Avoir consommé de l'Ecstasy (matériau représenté comme contenant de la MDMA) plus de 10 fois au cours des 10 dernières années ou au moins une fois dans les 6 mois suivant la séance de MDMA.
5. Avoir un dépistage positif aux amphétamines ou à la cocaïne.
6. Vous avez un problème actuel qui, de l'avis clinique de l'investigateur et du médecin de l'étude, pourrait interférer avec la participation en raison de son impact sur la sécurité du patient et/ou sa capacité à participer au protocole.
7. Vous présentez une hypersensibilité à l’un des ingrédients de l’IMP (Investigational Medicinal Product).
8. Avoir reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 12 semaines suivant l'inscription.
9. Souffrez de démence.
10. Avoir des antécédents ou un trouble psychotique primaire actuel évalué via le DIAMOND et l'entretien clinique.
11. Avoir des antécédents ou un trouble bipolaire 1, un trouble bipolaire 2 ou un épisode maniaque évalué via le DIAMOND et l'entretien clinique.
12. Avoir un trouble de l'alimentation actuel avec purge active évalué via DIAMOND et un entretien clinique.
13. Avoir actuellement un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques évalué via DIAMOND.
14. Faire évaluer un trouble panique actuel via le DIAMOND
15. avez des antécédents de troubles liés à la consommation d'amphétamines ou de cocaïne
16. Souffrez actuellement d'un trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances autres que la caféine ou la nicotine que les enquêteurs, l'équipe thérapeutique et/ou le médecin de l'étude jugent comme étant un problème de sécurité pour l'inscription à l'étude ou qui pourrait interférer avec le processus thérapeutique ou avec d'autres aspects de l'étude. participation. Tout participant qui n'est pas en mesure d'accepter ou d'adhérer à un plan visant à réduire l'utilisation et à gérer les symptômes ne sera pas inscrit. Les personnes présentant des symptômes graves d'un trouble lié à la consommation active d'alcool (AUDIT > 8 pour les hommes, > 6 pour les femmes) ou d'un trouble lié à la consommation de substances actives (DUDIT > 6 pour les hommes, > 2 pour les femmes) seront évaluées par l'IP de l'étude et/ ou des médecins pour déterminer s'ils doivent être exclus.

17. Présenter un risque de suicide grave actuel, tel que déterminé par un entretien psychiatrique, des réponses au C-SSRS (scores de quatre ou plus) et jugement clinique de l'investigateur ; cependant, les antécédents de tentatives de suicide ne constituent pas une exclusion. Tout participant susceptible de nécessiter une hospitalisation liée à des idées et des comportements suicidaires, de l'avis de l'enquêteur, ne sera pas inscrit. Tout participant présentant les éléments suivants sur le C-SSRS de pré-sélection sera exclu :

    1. Score d'idées suicidaires de 4 ou plus au cours des 6 derniers mois suivant l'évaluation à une fréquence d'une fois par semaine ou plus.
    2. Tout comportement suicidaire, y compris les tentatives de suicide ou les actes préparatoires, au cours des 6 derniers mois suivant l'évaluation. Les participants ayant un comportement d'automutilation non suicidaire peuvent être inclus s'ils sont approuvés par le médecin de l'étude.
18. Présenterait un risque sérieux pour autrui, tel qu'établi lors d'un entretien clinique et, si nécessaire, d'une discussion avec un psychiatre traitant.
19. Exiger un traitement concomitant continu avec un médicament psychiatrique autre que les exceptions décrites dans la section du protocole sur les médicaments concomitants.
20. avez des antécédents de problèmes médicaux qui pourraient rendre la prise d'un médicament sympathomimétique nocive en raison d'une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cela inclut, sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'anévrisme. Les participants présentant d'autres problèmes médicaux chroniques légers et stables peuvent être inscrits si le médecin de l'étude et le chercheur principal conviennent que la maladie n'augmenterait pas de manière significative le risque d'administration de MDMA ou ne serait pas susceptible de produire des symptômes importants au cours de l'étude qui pourraient interférer avec la participation à l'étude ou être confondus avec effets secondaires de l'IMP. Des exemples de conditions médicales stables qui pourraient être autorisées comprennent, sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le reflux gastro-œsophagien (RGO), etc. Tout trouble médical jugé par l'investigateur comme augmentant considérablement le risque d'administration de MDMA par quelque mécanisme que ce soit nécessiterait une exclusion.
21. Avoir un diagnostic d'hypertension non contrôlée défini par l'American Heart Association comme des lectures répétées de ≥ 140 millimètres de mercure [mmHg] systolique ou ≥ 90 mmHg diastolique.
22. avez des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autre que des contractions ventriculaires prématurées occasionnelles (PVC) en l'absence de cardiopathie ischémique.
23. Souffrez du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou de toute autre voie accessoire qui n'a pas été éliminée avec succès par ablation.
24. Avoir des antécédents d'arythmie, autres que des contractions auriculaires prématurées (PAC) ou des ESV occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique, dans les 12 mois suivant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de fibrillation auriculaire, de tachycardie auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie paroxystique supraventriculaire ou de toute autre arythmie associée à un canal de dérivation ne peuvent être inscrits que s'ils ont été traités avec succès par ablation et n'ont pas eu d'arythmie récurrente depuis au moins un an d'arrêt. tous les médicaments antiarythmiques et confirmés par un cardiologue.
25. Avoir une prolongation de base marquée de l’intervalle QT/QTc. Aux fins d'éligibilité, cela est défini comme une démonstration répétée d'un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] > 450 millisecondes [ms].
26. avez des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
27. Nécessite l'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc pendant les séances. Reportez-vous à la section du protocole sur le traitement concomitant.
28. Vous souffrez d’une maladie hépatique symptomatique ou avez des élévations répétées et significatives des enzymes hépatiques en laboratoire.
29. avez des antécédents d’hyponatrémie ou d’hyperthermie.
30. Peser moins de 48 kilogrammes (kg).
31. êtes enceinte ou allaitez ou êtes en mesure de devenir enceinte et ne pratiquez pas de moyen efficace de contrôle des naissances.
32. Avoir suivi une thérapie assistée par la kétamine ou utilisé de la kétamine dans les 12 semaines suivant l'inscription.
33. Vous souffrez d’une maladie préexistante affectant la fonction rénale.