MDMA-assisteret massevis langvarig eksponering for PTSD (MDMA-PE)

Inklusionskriterier:

1. Vær en veteran (18 år eller ældre), der opfylder kriterierne for PTSD på grund af enhver militær begivenhed på CAPS-5 (sværhedsgrad ≥ 25).
2. Vær flydende i at tale og læse engelsk.
3. Er villige til at forpligte sig til medicindosering, terapisessioner, opfølgningssessioner, udfyldelse af evalueringsinstrumenter og al nødvendig telefonkontakt
4. Kunne sluge piller.
5. Accepter at få optaget studiebesøg med lyd og/eller video, inklusive MDMA-sessioner, vurderinger og PE-sessioner, og vær opmærksom på, at uafhængige bedømmere-vurderinger for PE-sessioner vil finde sted.
6. Få en kontaktperson i stand til at køre deltageren hjem efter MDMA-sessionen.
7. Giv en kontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson), som er villig og i stand til at blive kontaktet af efterforskerne i tilfælde af, at en deltager bliver selvmordstruet eller utilgængelig.
8. Accepter at informere efterforskerne inden for 48 timer om eventuelle nye medicinske tilstande eller procedurer.
9. Hvis i stand til at blive gravid (dvs. tildelt kvinde ved fødslen, fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril), skal den have en meget følsom negativ graviditetstest ved studiestart og før MDMA-sessionen, og skal acceptere at brug passende prævention i 1 måned før til 10 dage efter MDMA-sessionen. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), injicerede, implanterede, intravaginale eller transdermale hormonelle metoder, abstinens, orale hormoner plus en barriereprævention, vasektomiseret enepartner eller dobbeltbarriere prævention. To former for prævention er påkrævet med enhver barrieremetode eller orale hormoner (dvs. kondom plus mellemgulv, kondom eller mellemgulv plus sæddræbende middel, orale hormonelle præventionsmidler plus sæddræbende middel eller kondom).
10. Accepter følgende livsstilsændringer (beskrevet mere detaljeret i afsnit 3.3 Livsstilsændringer): Overhold kravene til faste og afståelse fra visse lægemidler før og efter MDMA-sessionen, herunder en eventuel nedtrapning af medicinen, hvis du er på SSRI'er, medicin mod ADHD og /eller anden medicin beskrevet i afsnittet om samtidig medicin.
11. Aftal ikke at deltage i anden PTSD-psykoterapi under studiebehandling.
12. Tilmeld dig ikke andre interventionelle kliniske forsøg i løbet af undersøgelsen, og forpligt dig til medicindosering, terapi og undersøgelsesprocedurer.
13. Ved screening, have mindst moderate PTSD-symptomer i den sidste måned baseret på PCL-5 totalscore på 40 eller højere (indeks).
14. Kan have velkontrolleret hypertension, der er blevet behandlet med succes med antihypertensiv medicin, hvis de gennemgår yderligere screening for at udelukke underliggende kardiovaskulær sygdom.
15. Kan have asymptomatisk hepatitis C-virus (HCV), der tidligere har gennemgået evaluering og behandling efter behov.
16. Kan have alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser, hvis deltageren ikke er i tilbagetrækning eller har brug for detox. Deltagerne skal have en plan, som er aftalt af investigator, terapiteam og undersøgelseslæge, for at reducere brugen af ​​alkohol eller andre stoffer og for at håndtere symptomer uden selvmedicinering. Tilmelding vil kræve, at efter investigator, terapiteam og undersøgelseslæges vurdering er planen for at mindske stofforbruget realistisk og har en god chance for at lykkes for at forhindre stofbrug i at påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen . Veteraner vil også blive genstand for en urintoksikologisk lægemiddelscreening før tilmelding og før MDMA-sessionen.
17. Kan have en historie med eller aktuel diabetes mellitus (type 2), hvis yderligere screeningsforanstaltninger udelukker underliggende kardiovaskulær sygdom, hvis tilstanden vurderes at være stabil ved effektiv behandling og med godkendelse af undersøgelseslægen.
18. Kan have hypothyroidisme, hvis du tager tilstrækkelig og stabil skjoldbruskkirteludskiftningsmedicin.
19. Kan have en historie med, eller aktuel, grøn stær, hvis godkendelse til undersøgelsesdeltagelse modtages fra en øjenlæge.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til at give tilstrækkeligt, skriftligt informeret samtykke.
2. Er i øjeblikket involveret i erstatnings- og pensionssager (C&P), hvorved der kan opnås økonomisk gevinst ved langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
3. Er sandsynligt, efter investigators mening og via vurderingsperiode, at blive genudsat for deres indekstraume eller andre væsentlige traumer, mangler social støtte eller mangler en stabil livssituation.
4. Har brugt Ecstasy (materiale repræsenteret som indeholdende MDMA) mere end 10 gange inden for de sidste 10 år eller mindst én gang inden for 6 måneder efter MDMA-sessionen.
5. Hav en positiv skærm for amfetamin eller kokain.
6. Har et aktuelt problem, som efter investigatorens og undersøgelseslægens kliniske mening kan forstyrre deltagelsen, fordi det påvirker patientens sikkerhed og/eller evne til at deltage i protokollen.
7. Har overfølsomhed over for enhver ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).
8. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 12 uger efter tilmelding.
9. Har demens.
10. Få en historie med eller en aktuel primær psykotisk lidelse vurderet via DIAMOND og klinisk samtale.
11. Få en historie med eller aktuel Bipolar 1 lidelse, Bipolar 2 lidelse eller manisk episode vurderet via DIAMOND og klinisk interview.
12. Få vurderet en aktuel spiseforstyrrelse med aktiv udrensning via DIAMOND og klinisk interview.
13. Har aktuel svær depressiv lidelse med psykotiske træk vurderet via DIAMOND.
14. Få vurderet en aktuel panikangst via DIAMOND
15. Har en historie med misbrug af amfetamin eller kokain
16. Har en aktuel alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse, som ikke er koffein eller nikotin, som efterforskerne, terapiteamet og/eller undersøgelseslægen vurderer er et sikkerhedsproblem ved tilmelding til undersøgelsen, eller som kan forstyrre den terapeutiske proces eller andre aspekter af undersøgelsen deltagelse. Enhver deltager, der ikke er i stand til at acceptere eller overholde en plan for at reducere brugen og håndtere symptomer, vil ikke blive tilmeldt. Personer, der godkender alvorlige symptomer på en aktiv alkoholmisbrugsforstyrrelse (AUDIT >8 for mænd, >6 for kvinder) eller på en aktiv stofbrugsforstyrrelse (DUDIT >6 for mænd, >2 for kvinder) vil blive evalueret af undersøgelsens PI og/ eller læger for at afgøre, om de skal udelukkes.

17. Til stede med aktuel alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gennem psykiatrisk interview, svar på C-SSRS (score på fire eller mere) og efterforskerens kliniske vurdering; men historie med selvmordsforsøg er ikke en udelukkelse. Enhver deltager, som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse relateret til selvmordstanker og selvmordsadfærd, efter investigatorens vurdering, vil ikke blive tilmeldt. Enhver deltager, der præsenterer følgende på forhåndsskærmen C-SSRS, vil blive udelukket:

    1. Selvmordstanker score på 4 eller højere inden for de sidste 6 måneder af vurderingen med en frekvens på én gang om ugen eller mere.
    2. Enhver selvmordsadfærd, herunder selvmordsforsøg eller forberedende handlinger, inden for de sidste 6 måneder efter vurderingen. Deltagere med ikke-suicidal selvskadende adfærd kan inkluderes, hvis det er godkendt af undersøgelseslægen.
18. Vil udgøre en alvorlig risiko for andre som fastslået gennem klinisk samtale og om nødvendigt diskussion med behandlende psykiater.
19. Kræv løbende samtidig behandling med en anden psykiatrisk medicin end undtagelserne beskrevet i protokolafsnittet om samtidig medicin.
20. Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kan gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetikum på grund af stigninger i blodtryk og puls. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, en historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller aneurisme. Deltagere med andre milde, stabile kroniske medicinske problemer kan tilmeldes, hvis undersøgelseslægen og PI er enige om, at tilstanden ikke væsentligt vil øge risikoen for MDMA-administration eller sandsynligvis vil frembringe betydelige symptomer under undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller forveksles med bivirkninger af IMP. Eksempler på stabile medicinske tilstande, der kunne tillades, omfatter, men er ikke begrænset til, infektion med human immundefektvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) osv. Enhver medicinsk lidelse vurderet af investigator til at øge risikoen for MDMA-administration væsentligt ved en hvilken som helst mekanisme ville kræve udelukkelse.
21. Har en diagnose af ukontrolleret hypertension defineret af American Heart Association som gentagne aflæsninger på ≥ 140 millimeter Mercury [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk.
22. Har en historie med ventrikulær arytmi til enhver tid, bortset fra lejlighedsvise for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom.
23. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en hvilken som helst anden hjælpevej, der ikke er blevet elimineret med ablation.
24. Har en historie med arytmi, bortset fra for tidlige atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder efter screening. Deltagere med en anamnese med atrieflimren, atrieltakykardi, atrieflatter eller paroxysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi forbundet med en bypass-kanal kan kun indskrives, hvis de er blevet behandlet med succes med ablation og ikke har haft tilbagevendende arytmi i mindst et år. alle antiarytmika og bekræftet af en kardiolog.
25. Har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet. Af hensyn til berettigelse er dette defineret som gentagen demonstration af et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder [ms].
26. Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
27. Kræv brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet under sessioner. Se protokolafsnittet om samtidig terapi.
28. Har symptomatisk leversygdom eller har gentagne signifikante leverenzymstigninger i laboratorier.
29. Har tidligere haft hyponatriæmi eller hypertermi.
30. Vejer mindre end 48 kg (kg).
31. Er gravid eller ammer eller er i stand til at blive gravid og praktiserer ikke et effektivt middel til prævention.
32. Har været involveret i ketamin-assisteret behandling eller brugt ketamin inden for 12 uger efter tilmelding.
33. Har en eksisterende tilstand, der påvirker nyrefunktionen.