Exposição prolongada em massa assistida por MDMA para PTSD (MDMA-PE)

Critério de inclusão:

1. Ser veterano (18 anos ou mais) que atenda aos critérios para TEPT devido a qualquer evento militar no CAPS-5 (gravidade ≥ 25).
2. Seja fluente em falar e ler inglês.
3. Estão dispostos a se comprometer com a dosagem de medicamentos, sessões de terapia, sessões de acompanhamento, preenchimento de instrumentos de avaliação e todos os contatos telefônicos necessários
4. Ser capaz de engolir comprimidos.
5. Concordar em gravar áudio e/ou vídeo das visitas de estudo, incluindo sessões de MDMA, avaliações e sessões de educação física, e estar ciente de que ocorrerão avaliações de avaliadores independentes para sessões de educação física.
6. Tenha um contato capaz de levar o participante para casa após a sessão de MDMA.
7. Forneça um contato (parente, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que esteja disposto e possa ser contatado pelos investigadores no caso de um participante se tornar suicida ou inacessível.
8. Concorde em informar os investigadores dentro de 48 horas sobre quaisquer novas condições ou procedimentos médicos.
9. Se for capaz de engravidar (ou seja, mulher designada ao nascer, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril), deve ter um teste de gravidez negativo altamente sensível no início do estudo e antes da sessão de MDMA, e deve concordar em use métodos anticoncepcionais adequados por 1 mês antes até 10 dias após a sessão de MDMA. Os métodos anticoncepcionais adequados incluem dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonais injetados, implantados, intravaginais ou transdérmicos, abstinência, hormônios orais mais contracepção de barreira, parceiro único vasectomizado ou contracepção de barreira dupla. Duas formas de contracepção são necessárias com qualquer método de barreira ou hormônios orais (ou seja, preservativo mais diafragma, preservativo ou diafragma mais espermicida, contraceptivos hormonais orais mais espermicida ou preservativo).
10. Concorde com as seguintes modificações no estilo de vida (descritas com mais detalhes na Seção 3.3 Modificações no estilo de vida): cumpra os requisitos de jejum e abstenção de certos medicamentos antes e depois da sessão de MDMA, incluindo uma possível redução gradual da medicação se estiver tomando ISRS, medicamentos para TDAH e /ou outros medicamentos descritos na seção de medicamentos concomitantes.
11. Concorde em não participar de outra psicoterapia de PTSD durante o tratamento do estudo.
12. Não se inscrever em quaisquer outros ensaios clínicos intervencionistas durante a duração do estudo e comprometer-se com a dosagem de medicamentos, terapia e procedimentos do estudo.
13. Na triagem, apresentar pelo menos sintomas moderados de TEPT no último mês com base na pontuação total do PCL-5 de 40 ou superior (índice).
14. Podem ter hipertensão bem controlada que foi tratada com sucesso com medicamentos anti-hipertensivos se passarem por exames adicionais para descartar doença cardiovascular subjacente.
15. Pode ter o vírus da hepatite C (HCV) assintomático que já foi submetido a avaliação e tratamento conforme necessário.
16. Pode ter transtorno por uso de álcool ou substâncias se o participante não estiver em abstinência ou necessitar de desintoxicação. Os participantes devem ter um plano, acordado entre o investigador, a equipe terapêutica e o médico do estudo, para reduzir o uso de álcool ou outras substâncias e controlar os sintomas sem se automedicar. A inscrição exigirá que, no julgamento do investigador, da equipe terapêutica e do médico do estudo, o plano para diminuir o uso de substâncias seja realista e tenha boas chances de sucesso, a fim de evitar que o uso de substâncias afete a segurança ou eficácia do tratamento experimental . Os veteranos também estarão sujeitos a uma triagem toxicológica de urina antes da inscrição e antes da sessão de MDMA.
17. Pode ter histórico ou atual de Diabetes Mellitus (Tipo 2) se medidas de triagem adicionais descartarem doença cardiovascular subjacente, se a condição for considerada estável no manejo eficaz e com aprovação do médico do estudo.
18. Pode ter hipotireoidismo se estiver tomando medicação de reposição da tireoide adequada e estável.
19. Pode ter histórico ou atual de glaucoma se a aprovação para participação no estudo for recebida de um oftalmologista.

Critério de exclusão:

1. Não são capazes de fornecer consentimento informado adequado e por escrito.
2. Estão atualmente envolvidos em litígios de compensação e pensões (C&P), em que ganhos financeiros seriam obtidos com sintomas prolongados de TEPT ou quaisquer outros transtornos psiquiátricos.
3. É provável, na opinião do investigador e durante o período de avaliação, que sejam reexpostos ao trauma índice ou outro trauma significativo, que não tenham apoio social ou que não tenham uma situação de vida estável.
4. Ter usado Ecstasy (material representado como contendo MDMA) mais de 10 vezes nos últimos 10 anos ou pelo menos uma vez nos 6 meses após a sessão de MDMA.
5. Ter um teste positivo para anfetaminas ou cocaína.
6. Ter algum problema atual que, na opinião clínica do investigador e do médico do estudo, possa interferir na participação por impactar a segurança do paciente e/ou capacidade de participar do protocolo.
7. Ter hipersensibilidade a qualquer ingrediente do ME (Produto Medicinal Investigacional).
8. Receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 12 semanas após a inscrição.
9. Tem demência.
10. Ter histórico ou transtorno psicótico primário atual avaliado por meio do DIAMOND e entrevista clínica.
11. Ter histórico ou atual de transtorno bipolar 1, transtorno bipolar 2 ou episódio maníaco avaliado por meio do DIAMOND e entrevista clínica.
12. Ter um transtorno alimentar atual com purgação ativa avaliado via DIAMOND e entrevista clínica.
13. Ter transtorno depressivo maior atual com características psicóticas avaliadas via DIAMOND.
14. Ter um transtorno de pânico atual avaliado através do DIAMOND
15. Ter histórico de transtorno por uso de anfetaminas ou cocaína
16. Ter um transtorno atual por uso de álcool ou outras substâncias além de cafeína ou nicotina que os investigadores, a equipe de terapia e/ou o médico do estudo considerem ser uma preocupação de segurança para inscrição no estudo ou que possa interferir no processo terapêutico ou em outros aspectos do estudo participação. Qualquer participante que não consiga concordar ou aderir a um plano para reduzir o uso e controlar os sintomas não será inscrito. Indivíduos que endossam sintomas graves de um transtorno por uso de álcool ativo (AUDIT >8 para homens, >6 para mulheres) ou de um transtorno por uso de substância ativa (DUDIT >6 para homens, >2 para mulheres) serão avaliados pelo PI do estudo e/ ou médicos para determinar se devem ser excluídos.

17. Apresentar risco grave de suicídio atual, conforme determinado por meio de entrevista psiquiátrica, respostas ao C-SSRS (pontuações de quatro ou mais) e julgamento clínico do investigador; entretanto, histórico de tentativas de suicídio não é uma exclusão. Qualquer participante que provavelmente necessitará de hospitalização relacionada a ideação e comportamento suicida, no julgamento do investigador, não será inscrito. Qualquer participante que apresente o seguinte na pré-tela C-SSRS será excluído:

    1. Pontuação de ideação suicida igual ou superior a 4 nos últimos 6 meses da avaliação, com frequência de uma vez por semana ou mais.
    2. Qualquer comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio ou atos preparatórios, nos últimos 6 meses da avaliação. Participantes com comportamento autolesivo não suicida podem ser incluídos se aprovado pelo médico do estudo.
18. Representaria um risco grave para outras pessoas, conforme estabelecido através de entrevista clínica e, se necessário, discussão com o psiquiatra responsável pelo tratamento.
19. Requer terapia concomitante contínua com medicação psiquiátrica, além das exceções descritas na seção do protocolo sobre Medicamentos Concomitantes.
20. Ter histórico de qualquer condição médica que possa tornar prejudicial o uso de um medicamento simpaticomimético devido ao aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Isto inclui, mas não está limitado a, história de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou aneurisma. Os participantes com outros problemas médicos crônicos leves e estáveis ​​podem ser inscritos se o médico do estudo e o PI concordarem que a condição não aumentaria significativamente o risco de administração de MDMA ou provavelmente produziria sintomas significativos durante o estudo que poderiam interferir na participação no estudo ou ser confundidos com efeitos colaterais do ME. Exemplos de condições médicas estáveis ​​que poderiam ser permitidas incluem, entre outras, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), etc. Qualquer distúrbio médico considerado pelo investigador como aumentando significativamente o risco de administração de MDMA por qualquer mecanismo exigiria exclusão.
21. Ter um diagnóstico de hipertensão não controlada definido pela American Heart Association como leituras repetidas de ≥ 140 milímetros de Mercúrio [mmHg] sistólico ou ≥ 90 mmHg diastólico.
22. Ter histórico de arritmia ventricular em qualquer momento, exceto contrações ventriculares prematuras (CVPs) ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica.
23. Ter síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso pela ablação.
24. Ter histórico de arritmia, exceto contrações atriais prematuras (PACs) ou CVPs ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica, dentro de 12 meses após a triagem. Participantes com histórico de fibrilação atrial, taquicardia atrial, flutter atrial ou taquicardia supraventricular paroxística ou qualquer outra arritmia associada a uma via de bypass podem ser inscritos apenas se tiverem sido tratados com sucesso com ablação e não tiverem tido arritmia recorrente por pelo menos um ano de folga todos os medicamentos antiarrítmicos e confirmados por um cardiologista.
25. Têm um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc. Para fins de elegibilidade, isso é definido como demonstração repetida de um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF] >450 milissegundos [ms].
26. Ter histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT longo).
27. Exigir o uso de medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc durante as sessões. Consulte a seção do protocolo sobre Terapia Concomitante.
28. Têm doença hepática sintomática ou apresentam elevações significativas repetidas das enzimas hepáticas nos laboratórios.
29. Tem história de hiponatremia ou hipertermia.
30. Pesar menos de 48 quilogramas (kg).
31. Estão grávidas ou amamentando ou podem engravidar e não praticam um meio eficaz de controle de natalidade.
32. Ter se envolvido em terapia assistida por cetamina ou usado cetamina dentro de 12 semanas após a inscrição.
33. Ter qualquer condição preexistente que afete o funcionamento renal.