Wspomagana MDMA masowa, przedłużona ekspozycja na PTSD (MDMA-PE)

Kryteria przyjęcia:

1. Być weteranem (w wieku 18 lat lub starszym), który spełnia kryteria zespołu stresu pourazowego (PTSD) w związku z jakimkolwiek zdarzeniem wojskowym według CAPS-5 (nasilenie ≥ 25).
2. Biegle mów i czytaj po angielsku.
3. Są gotowi zaangażować się w dawkowanie leków, sesje terapeutyczne, sesje kontrolne, uzupełnienie narzędzi oceny i wszelki niezbędny kontakt telefoniczny
4. Być w stanie połknąć pigułki.
5. Wyrażam zgodę na nagrywanie audio i/lub wideo wizyt studyjnych, w tym sesji MDMA, ocen i sesji WF, mając świadomość, że sesje WF będą oceniane przez Niezależnego Oceniającego.
6. Miej osobę kontaktową, która będzie w stanie odwieźć uczestnika do domu po sesji MDMA.
7. Zapewnij osobę kontaktową (krewnego, współmałżonka, bliskiego przyjaciela lub inną osobę wspierającą), z którą badacze chcą i mogą się skontaktować w przypadku, gdy uczestnik ma myśli samobójcze lub jest nieosiągalny.
8. Wyrażam zgodę na informowanie badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich nowych schorzeniach lub procedurach.
9. Jeśli jest w stanie zajść w ciążę (tj. wyznaczona kobieta po urodzeniu, płodna, po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna), musi mieć bardzo czuły negatywny test ciążowy w momencie rozpoczęcia badania i przed sesją MDMA oraz musi wyrazić zgodę na stosuj odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed sesją MDMA i 10 dni po niej. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), metody hormonalne wstrzyknięte, wszczepione, dopochwowe lub przezskórne, abstynencję, hormony doustne plus antykoncepcję barierową, jedyny partner poddany wazektomii lub antykoncepcja dwubarierowa. W przypadku każdej metody barierowej lub hormonów doustnych wymagane są dwie formy antykoncepcji (tj. prezerwatywa plus przepona, prezerwatywa lub diafragma plus środek plemnikobójczy, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa).
10. Wyraź zgodę na następujące modyfikacje stylu życia (opisane bardziej szczegółowo w Części 3.3 Modyfikacje stylu życia): przestrzegaj wymagań dotyczących postu i powstrzymywania się od niektórych leków przed sesją MDMA i po niej, w tym ewentualne zmniejszenie dawki leku w przypadku przyjmowania SSRI, leków na ADHD i /lub inne leki opisane w części dotyczącej leków towarzyszących.
11. Wyrażam zgodę na nieuczestniczenie w innej psychoterapii zespołu stresu pourazowego podczas leczenia objętego badaniem.
12. Nie brać udziału w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych w czasie trwania badania i zobowiązywać się do dawkowania leków, terapii i procedur badawczych.
13. Podczas badania przesiewowego w ciągu ostatniego miesiąca występowały co najmniej umiarkowane objawy zespołu stresu pourazowego (PTSD), na podstawie całkowitego wyniku PCL-5 wynoszącego 40 lub więcej (indeks).
14. Może mieć dobrze kontrolowane nadciśnienie, które zostało skutecznie wyleczone lekami przeciwnadciśnieniowymi, jeśli przejdzie dodatkowe badania przesiewowe w celu wykluczenia podstawowej choroby sercowo-naczyniowej.
15. Może być zakażony bezobjawowym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), który został wcześniej poddany ocenie i leczeniu w razie potrzeby.
16. Może mieć zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji, jeśli uczestnik nie jest w fazie odstawienia lub nie wymaga detoksykacji. Uczestnicy muszą mieć plan, uzgodniony przez badacza, zespół terapeutyczny i lekarza prowadzącego badanie, mający na celu ograniczenie spożycia alkoholu lub innych substancji oraz radzenie sobie z objawami bez samoleczenia. Do włączenia będzie wymagane, aby w ocenie badacza, zespołu terapeutycznego i lekarza prowadzącego badanie plan ograniczenia używania substancji był realistyczny i miał duże szanse powodzenia, aby zapobiec wpływowi używania substancji na bezpieczeństwo lub skuteczność leczenia eksperymentalnego . Weterani zostaną również poddani badaniu przesiewowemu w kierunku toksyczności moczu przed przyjęciem do służby i przed sesją MDMA.
17. Może chorować na cukrzycę (typu 2) w przeszłości lub obecnie, jeśli dodatkowe badania przesiewowe wykluczą podstawową chorobę układu krążenia, jeśli stan zostanie uznany za stabilny pod warunkiem skutecznego leczenia i za zgodą lekarza prowadzącego badanie.
18. Może wystąpić niedoczynność tarczycy, jeśli przyjmuje się odpowiednie i stabilne leki zastępcze tarczycy.
19. Może chorować na jaskrę w przeszłości lub obecnie, jeśli uzyskano zgodę okulisty na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie są w stanie wyrazić odpowiedniej, pisemnej świadomej zgody.
2. Obecnie są zaangażowani w spory dotyczące odszkodowań i emerytur (C&P), w ramach których można osiągnąć korzyści finansowe w przypadku przedłużających się objawów zespołu stresu pourazowego lub innych zaburzeń psychicznych.
3. Są prawdopodobne, że w opinii badacza i w okresie objętym oceną zostaną ponownie narażeni na traumatyczną traumę lub inną poważną traumę, będą pozbawieni wsparcia społecznego lub stabilnej sytuacji życiowej.
4. Zażyłeś ecstasy (materiał przedstawiany jako zawierający MDMA) więcej niż 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy od sesji MDMA.
5. Wykonaj pozytywny test na obecność amfetaminy lub kokainy.
6. Masz jakikolwiek aktualny problem, który w opinii klinicznej badacza i lekarza prowadzącego badanie może zakłócać udział w badaniu ze względu na wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i/lub zdolność do udziału w protokole.
7. Masz nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP (badanego produktu leczniczego).
8. Przeszli terapię elektrowstrząsową (ECT) w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
9. Mają demencję.
10. Czy w przeszłości lub obecnie występowało pierwotne zaburzenie psychotyczne, oceniane za pomocą DIAMOND i wywiadu klinicznego.
11. Czy w przeszłości lub obecnie występowała choroba afektywna dwubiegunowa 1, choroba afektywna dwubiegunowa 2 lub epizod maniakalny, oceniana za pomocą DIAMOND i wywiadu klinicznego.
12. Czy masz obecne zaburzenia odżywiania z aktywnym przeczyszczaniem, ocenione za pomocą DIAMOND i wywiadu klinicznego.
13. Należy ocenić obecne duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi za pomocą narzędzia DIAMOND.
14. Zbadaj obecne zaburzenia lękowe za pomocą DIAMONDU
15. Czy w przeszłości występowały zaburzenia związane z używaniem amfetaminy lub kokainy
16. Czy aktualnie cierpisz na zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji innych niż kofeina lub nikotyna, które badacze, zespół terapeutyczny i/lub lekarz prowadzący badanie uznają za stanowiące zagrożenie dla bezpieczeństwa włączenia do badania lub które mogą zakłócać proces terapeutyczny lub inne aspekty badania udział. Każdy uczestnik, który nie będzie w stanie zgodzić się lub przestrzegać planu ograniczenia używania i opanowania objawów, nie zostanie zapisany. Osoby wykazujące poważne objawy czynnego zaburzenia związanego z używaniem alkoholu (AUDIT > 8 dla mężczyzn, > 6 dla kobiet) lub zaburzeń związanych z używaniem substancji czynnych (DUDIT > 6 dla mężczyzn, > 2 dla kobiet) zostaną poddane ocenie w badaniu PI i/lub lub lekarzy w celu ustalenia, czy należy ich wykluczyć.

17. Obecność aktualnego poważnego ryzyka samobójstwa, określonego na podstawie wywiadu psychiatrycznego, odpowiedzi na C-SSRS (wyniki co najmniej cztery) i oceny klinicznej badacza; jednakże historia prób samobójczych nie jest wyjątkiem. Każdy uczestnik, który w ocenie badacza może wymagać hospitalizacji w związku z myślami i zachowaniami samobójczymi, nie zostanie zapisany. Każdy uczestnik prezentujący na wstępnym ekranie C-SSRS następujące informacje zostanie wykluczony:

    1. Myśli samobójcze na poziomie 4 lub więcej w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny, z częstotliwością raz w tygodniu lub częściej.
    2. Wszelkie zachowania samobójcze, w tym próby samobójcze lub działania przygotowawcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny. Uczestnicy, którzy nie wykazują zachowań samookaleczających, mogą zostać włączeni do badania, jeśli lekarz prowadzący badanie wyrazi na to zgodę.
18. Stanowiłoby poważne ryzyko dla innych, jak ustalono na podstawie wywiadu klinicznego i, jeśli to konieczne, dyskusji z leczącym psychiatrą.
19. Wymagają ciągłej, jednoczesnej terapii lekami psychiatrycznymi, z wyjątkiem wyjątków opisanych w części protokołu dotyczącej leków towarzyszących.
20. Czy w przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia, które mogły spowodować, że przyjmowanie leku sympatykomimetycznego byłoby szkodliwe ze względu na wzrost ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Obejmuje to między innymi przebyty zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy lub tętniak w wywiadzie. Uczestnicy z innymi łagodnymi, stabilnymi przewlekłymi problemami zdrowotnymi mogą zostać włączeni, jeśli lekarz prowadzący badanie i PI zgodzą się, że schorzenie to nie zwiększy znacząco ryzyka podania MDMA lub nie będzie prawdopodobnie powodować znaczących objawów w trakcie badania, które mogłyby zakłócać udział w badaniu lub być mylone z skutki uboczne IMP. Przykłady stabilnych schorzeń, które mogą być dozwolone, obejmują między innymi zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), refluks żołądkowo-przełykowy (GERD) itp. Każde zaburzenie medyczne uznane przez badacza za znacząco zwiększające ryzyko podania MDMA w jakikolwiek sposób wymagałoby wykluczenia.
21. Rozpoznać niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane przez American Heart Association jako powtarzające się odczyty wartości skurczowej rtęci [mmHg] ≥ 140 mm lub rozkurczowej ≥ 90 mmHg.
22. Czy kiedykolwiek w przeszłości występowały komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem sporadycznych przedwczesnych skurczów komorowych (PVC) przy braku choroby niedokrwiennej serca.
23. Masz zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną ścieżkę dodatkową, która nie została skutecznie wyeliminowana przez ablację.
24. W ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego w przeszłości występowały arytmie inne niż przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) lub sporadyczne PVC przy braku choroby niedokrwiennej serca. Uczestnicy, u których w przeszłości występowało migotanie przedsionków, częstoskurcz przedsionkowy, trzepotanie przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy lub jakakolwiek inna arytmia związana z przewodem bajpasowym, mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy zostali skutecznie wyleczeni metodą ablacji i nie mieli nawrotów arytmii przez co najmniej rok przerwy wszystkie leki antyarytmiczne i potwierdzone przez kardiologa.
25. Mają wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc. Na potrzeby kwalifikowalności definiuje się to jako wielokrotne wykazanie odstępu QT skorygowanego za pomocą wzoru Fridericii [QTcF] >450 milisekund [ms].
26. Czy w przeszłości występowały dodatkowe czynniki ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie).
27. Wymagają jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT/QTc podczas sesji. Patrz część protokołu dotycząca leczenia skojarzonego.
28. Masz objawową chorobę wątroby lub powtarzające się znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w badaniach laboratoryjnych.
29. Czy w przeszłości występowała hiponatremia lub hipertermia.
30. Ważyć mniej niż 48 kilogramów (kg).
31. Są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę i nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.
32. Brałeś udział w terapii wspomaganej ketaminą lub stosowałeś ketaminę w ciągu 12 tygodni od włączenia się do badania.
33. Czy wystąpił jakikolwiek wcześniejszy stan wpływający na czynność nerek.