MDMA-assisterad massvis långvarig exponering för PTSD (MDMA-PE)

Inklusionskriterier:

1. Var en veteran (ålder 18 år eller äldre) som uppfyller kriterierna för PTSD på grund av någon militär händelse på CAPS-5 (svårhetsgrad ≥ 25).
2. Tala och läsa engelska flytande.
3. Är villiga att engagera sig i medicindosering, terapisessioner, uppföljningssessioner, färdigställande av utvärderingsinstrument och all nödvändig telefonkontakt
4. Kunna svälja piller.
5. Godkänn att studiebesök spelas in ljud och/eller video, inklusive MDMA-sessioner, bedömningar och PE-sessioner, och var medveten om att Independent Rater-bedömningar för PE-sessioner kommer att ske.
6. Ha en kontakt som kan köra hem deltagaren efter MDMA-sessionen.
7. Ge en kontakt (anhörig, make, nära vän eller annan stödperson) som är villig och kan nås av utredarna i händelse av att en deltagare blir suicidal eller otillgänglig.
8. Gå med på att informera utredarna inom 48 timmar om nya medicinska tillstånd eller procedurer.
9. Om man kan bli gravid (d.v.s. tilldelas kvinna vid födseln, fertil, efter menarken och tills man blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril), måste ha ett mycket känsligt negativt graviditetstest vid studiestart och före MDMA-sessionen, och måste godkänna använd adekvat preventivmedel under 1 månad före till 10 dagar efter MDMA-sessionen. Lämpliga preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), injicerade, implanterade, intravaginala eller transdermala hormonella metoder, abstinens, orala hormoner plus en barriärpreventivmedel, vasektomiserad enda partner eller dubbelbarriär preventivmedel. Två former av preventivmedel krävs med någon barriärmetod eller orala hormoner (d.v.s. kondom plus diafragma, kondom eller diafragma plus spermiedödande medel, orala hormonella preventivmedel plus spermiedödande medel eller kondom).
10. Godkänn följande livsstilsförändringar (beskrivs mer i detalj i avsnitt 3.3 Livsstilsförändringar): följa kraven för att fasta och avstå från vissa mediciner före och efter MDMA-sessionen, inklusive en eventuell nedtrappning av medicinen om du använder SSRI, mediciner för ADHD och /eller andra mediciner som beskrivs i avsnittet om samtidig medicinering.
11. Gå med på att inte delta i annan PTSD-psykoterapi under studiebehandlingen.
12. Anmäl dig inte till några andra interventionella kliniska prövningar under studiens varaktighet, och förbind dig till medicindosering, terapi och studieprocedurer.
13. Vid screening, ha minst måttliga PTSD-symtom under den senaste månaden baserat på PCL-5 totalpoäng på 40 eller högre (index).
14. Kan ha välkontrollerad hypertoni som framgångsrikt har behandlats med antihypertensiva läkemedel om de klarar ytterligare screening för att utesluta underliggande hjärt-kärlsjukdom.
15. Kan ha asymtomatiskt hepatit C-virus (HCV) som tidigare har genomgått utvärdering och behandling vid behov.
16. Kan ha alkohol- eller missbruksstörningar om deltagaren inte är i abstinens eller behöver detox. Deltagarna måste ha en plan, överenskommen av utredare, terapiteam och studieläkare, för att minska användningen av alkohol eller andra substanser och för att hantera symtom utan självmedicinering. Registrering kommer att kräva att, enligt utredaren, terapiteamet och studieläkarens bedömning, planen för att minska droganvändningen är realistisk och har goda chanser att lyckas för att förhindra att substansanvändning påverkar säkerheten eller effektiviteten av den experimentella behandlingen . Veteraner kommer också att bli föremål för en urintoxikologisk drogscreening före inskrivningen och före MDMA-sessionen.
17. Kan ha en historia av eller pågående diabetes mellitus (typ 2) om ytterligare screeningåtgärder utesluter underliggande hjärt-kärlsjukdom, om tillståndet bedöms vara stabilt vid effektiv behandling och med godkännande av studieläkaren.
18. Kan ha hypotyreos om du tar adekvat och stabil sköldkörtelersättningsmedicin.
19. Kan ha en historia av, eller aktuell, glaukom om godkännande för studiedeltagande erhålls från en ögonläkare.

Exklusions kriterier:

1. Kan inte ge adekvat, skriftligt informerat samtycke.
2. Är för närvarande engagerade i kompensations- och pensionstvister (C&P) där ekonomisk vinning skulle kunna uppnås från långvariga symtom på PTSD eller andra psykiatriska störningar.
3. Är sannolikt, enligt utredarens uppfattning och via bedömningsperioden, återexponerad för sitt indextrauma eller annat betydande trauma, saknar socialt stöd eller saknar en stabil livssituation.
4. Har använt Ecstasy (material representerat som innehållande MDMA) mer än 10 gånger under de senaste 10 åren eller minst en gång inom 6 månader efter MDMA-sessionen.
5. Ha en positiv skärm för amfetamin eller kokain.
6. Har något aktuellt problem som, enligt utredarens och studieläkarens kliniska uppfattning, kan störa deltagandet på grund av att det påverkar patientens säkerhet och/eller förmåga att delta i protokollet.
7. Har överkänslighet mot någon ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).
8. Har fått elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 12 veckor efter inskrivningen.
9. Har demens.
10. Få en historia av eller en aktuell primär psykotisk störning utvärderad via DIAMOND och klinisk intervju.
11. Ha en historia av eller aktuell Bipolär 1-störning, Bipolär 2-störning eller manisk episod utvärderad via DIAMOND och klinisk intervju.
12. Få en aktuell ätstörning med aktiv utrensning utvärderad via DIAMOND och klinisk intervju.
13. Har aktuell egentlig depression med psykotiska egenskaper utvärderade via DIAMOND.
14. Få en aktuell panikångest utvärderad via DIAMOND
15. Har en historia av missbruk av amfetamin eller kokain
16. Har en aktuell alkohol- eller drogmissbruksstörning annan än koffein eller nikotin som utredarna, terapiteamet och/eller studieläkaren bedömer är ett säkerhetsproblem vid inskrivning i studien eller som kan störa den terapeutiska processen eller andra aspekter av studien deltagande. Alla deltagare som inte kan gå med på eller följa en plan för att minska användningen och hantera symtom kommer inte att registreras. Individer som stöder allvarliga symtom på en aktiv alkoholmissbruksstörning (AUDIT >8 för män, >6 för kvinnor) eller på en störning av aktiv substans (DUDIT >6 för män, >2 för kvinnor) kommer att utvärderas av studiens PI och/ eller läkare för att avgöra om de ska uteslutas.

17. närvarande med aktuell allvarlig självmordsrisk, som fastställts genom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS (poäng på fyra eller mer) och utredarens kliniska bedömning; historia av självmordsförsök är dock inte ett undantag. Varje deltagare som sannolikt kommer att behöva sjukhusvistelse relaterad till självmordstankar och självmordsbeteende, enligt utredarens bedömning, kommer inte att registreras. Alla deltagare som presenterar följande på förskärmen C-SSRS kommer att exkluderas:

    1. Poäng för självmordstankar på 4 eller högre under de senaste 6 månaderna av bedömningen med en frekvens av en gång i veckan eller mer.
    2. Allt självmordsbeteende, inklusive självmordsförsök eller förberedande handlingar, inom de senaste 6 månaderna efter bedömningen. Deltagare med icke-suicidalt självskadebeteende kan inkluderas om det godkänns av studieläkaren.
18. Skulle utgöra en allvarlig risk för andra som fastställts genom klinisk intervju och vid behov diskussion med behandlande psykiater.
19. Kräv pågående samtidig behandling med annan psykiatrisk medicin än de undantag som beskrivs i protokollavsnittet om samtidig medicinering.
20. Har en historia av något medicinskt tillstånd som kan göra att ta emot ett sympatomimetiskt läkemedel skadligt på grund av ökningar av blodtryck och hjärtfrekvens. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, en historia av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller aneurysm. Deltagare med andra milda, stabila kroniska medicinska problem kan inkluderas om studiens läkare och PI är överens om att tillståndet inte signifikant skulle öka risken för MDMA-administrering eller sannolikt skulle ge betydande symtom under studien som skulle kunna störa studiedeltagandet eller förväxlas med biverkningar av IMP. Exempel på stabila medicinska tillstånd som kan tillåtas inkluderar, men är inte begränsade till, infektion med humant immunbristvirus (HIV), gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), etc. Varje medicinsk störning som av utredaren bedöms öka risken för MDMA-administrering avsevärt med vilken mekanism som helst skulle kräva uteslutning.
21. Har en diagnos av okontrollerad hypertoni definierad av American Heart Association som upprepade avläsningar av ≥ 140 millimeter kvicksilver [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk.
22. Har en historia av ventrikulär arytmi när som helst, annat än enstaka prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom.
23. Har Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller någon annan tillbehörsväg som inte framgångsrikt har eliminerats genom ablation.
24. Har en historia av arytmi, annat än prematura förmakssammandragningar (PAC) eller enstaka PVC i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, inom 12 månader efter screening. Deltagare med en historia av förmaksflimmer, förmakstakykardi, förmaksfladder eller paroxysmal supraventrikulär takykardi eller någon annan arytmi associerad med en bypass-kanal kan endast inskrivas om de har framgångsrikt behandlats med ablation och inte har haft återkommande arytmier under minst ett år ledigt alla antiarytmika och bekräftas av en kardiolog.
25. Ha en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet. För kvalificeringsändamål definieras detta som upprepad demonstration av ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder [ms].
26. Har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
27. Kräv användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet under sessioner. Se avsnittet om protokoll om samtidig terapi.
28. Har symtomatisk leversjukdom eller har upprepade signifikanta leverenzymförhöjningar på laboratorier.
29. Har tidigare haft hyponatremi eller hypertermi.
30. Väg mindre än 48 kg (kg).
31. Är gravid eller ammar eller kan bli gravid och inte utövar ett effektivt preventivmedel.
32. Har varit involverad i ketaminassisterad behandling eller använt ketamin inom 12 veckor efter inskrivningen.
33. Har något redan existerande tillstånd som påverkar njurfunktionen.