Esposizione prolungata massiva assistita da MDMA per disturbo da stress post-traumatico (MDMA-PE)

Criterio di inclusione:

1. Essere un veterano (di età pari o superiore a 18 anni) che soddisfa i criteri per il disturbo da stress post-traumatico dovuto a qualsiasi evento militare sul CAPS-5 (gravità ≥ 25).
2. Essere fluente nel parlare e leggere l'inglese.
3. Sono disposti a impegnarsi nel dosaggio dei farmaci, nelle sessioni terapeutiche, nelle sessioni di follow-up, nel completamento degli strumenti di valutazione e in tutti i contatti telefonici necessari
4. Essere in grado di ingoiare pillole.
5. Accettare di registrare audio e/o video le visite di studio, comprese le sessioni MDMA, le valutazioni e le sessioni PE, e essere consapevole che verranno effettuate valutazioni da parte di un valutatore indipendente per le sessioni PE.
6. Avere un contatto in grado di accompagnare il partecipante a casa dopo la sessione di MDMA.
7. Fornire un contatto (parente, coniuge, amico intimo o altra persona di supporto) che sia disposto e in grado di essere raggiunto dagli investigatori nel caso in cui un partecipante diventi suicida o irraggiungibile.
8. Accettare di informare gli investigatori entro 48 ore di eventuali nuove condizioni o procedure mediche.
9. Se in grado di rimanere incinta (vale a dire, assegnata come donna alla nascita, fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile), deve avere un test di gravidanza negativo altamente sensibile all'ingresso nello studio e prima della sessione MDMA, e deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite da 1 mese prima a 10 giorni dopo la sessione di MDMA. Metodi contraccettivi adeguati comprendono il dispositivo intrauterino (IUD), i metodi ormonali iniettati, impiantati, intravaginali o transdermici, l'astinenza, gli ormoni orali più un contraccettivo di barriera, il partner unico vasectomizzato o la contraccezione a doppia barriera. Sono necessarie due forme di contraccezione con qualsiasi metodo di barriera o ormoni orali (cioè preservativo più diaframma, preservativo o diaframma più spermicida, contraccettivi ormonali orali più spermicida o preservativo).
10. Accettare le seguenti modifiche allo stile di vita (descritte più dettagliatamente nella Sezione 3.3 Modifiche allo stile di vita): rispettare i requisiti di digiuno e astensione da determinati farmaci prima e dopo la sessione di MDMA, inclusa una possibile riduzione graduale dei farmaci se in terapia con SSRI, farmaci per l'ADHD e /o altri farmaci descritti nella sezione dei farmaci concomitanti.
11. Accettare di non partecipare ad altre psicoterapie per il disturbo da stress post-traumatico durante il trattamento in studio.
12. Non iscriversi ad altri studi clinici interventistici durante la durata dello studio e impegnarsi a rispettare il dosaggio dei farmaci, la terapia e le procedure di studio.
13. Allo screening, presentare sintomi di disturbo da stress post-traumatico almeno moderati nell'ultimo mese sulla base del punteggio totale PCL-5 pari o superiore a 40 (indice).
14. Potrebbero avere un'ipertensione ben controllata che è stata trattata con successo con farmaci antipertensivi se superano uno screening aggiuntivo per escludere una malattia cardiovascolare sottostante.
15. Potrebbe avere il virus dell'epatite C (HCV) asintomatico che è stato precedentemente sottoposto a valutazione e trattamento secondo necessità.
16. Potrebbe avere disturbi da uso di alcol o sostanze se il partecipante non è in astinenza o non necessita di disintossicazione. I partecipanti devono avere un piano, concordato dallo sperimentatore, dal team terapeutico e dal medico dello studio, per ridurre l'uso di alcol o altre sostanze e gestire i sintomi senza automedicare. L'arruolamento richiederà che, a giudizio dello sperimentatore, del team terapeutico e del medico dello studio, il piano per ridurre l'uso della sostanza sia realistico e abbia buone probabilità di successo al fine di evitare che l'uso della sostanza influenzi la sicurezza o l'efficacia del trattamento sperimentale . I veterani saranno inoltre soggetti a uno screening tossicologico sulle urine prima dell'arruolamento e prima della sessione MDMA.
17. Può avere una storia o una presenza attuale di diabete mellito (tipo 2) se ulteriori misure di screening escludono una malattia cardiovascolare sottostante, se la condizione è giudicata stabile con una gestione efficace e con l'approvazione del medico dello studio.
18. Potrebbe soffrire di ipotiroidismo se assume farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili.
19. Potrebbe avere una storia di glaucoma, o attuale, se l'approvazione per la partecipazione allo studio viene ricevuta da un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

1. Non sono in grado di fornire un adeguato consenso informato scritto.
2. Sono attualmente impegnati in contenziosi su risarcimenti e pensioni (C&P) in base ai quali si otterrebbe un guadagno finanziario da sintomi prolungati di disturbo da stress post-traumatico o qualsiasi altro disturbo psichiatrico.
3. È probabile, secondo l'opinione dell'investigatore e durante il periodo di valutazione, essere nuovamente esposti al trauma indice o ad altri traumi significativi, mancare di supporto sociale o non avere una situazione di vita stabile.
4. Aver utilizzato ecstasy (materiale rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni o almeno una volta entro 6 mesi dalla sessione di MDMA.
5. Avere uno screening positivo per anfetamine o cocaina.
6. Presentare problemi attuali che, secondo il parere clinico dello sperimentatore e del medico dello studio, potrebbero interferire con la partecipazione poiché influiscono sulla sicurezza del paziente e/o sulla capacità di partecipare al protocollo.
7. Presentare ipersensibilità a qualsiasi ingrediente dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale).
8. Aver ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 12 settimane dall'arruolamento.
9. Avere la demenza.
10. Avere una storia di o un disturbo psicotico primario attuale valutato tramite il DIAMOND e il colloquio clinico.
11. Avere una storia o un attuale disturbo bipolare 1, disturbo bipolare 2 o episodio maniacale valutato tramite DIAMOND e colloquio clinico.
12. Far valutare un disturbo alimentare attuale con eliminazione attiva tramite DIAMOND e colloquio clinico.
13. Far valutare l'attuale disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche tramite DIAMOND.
14. Fai valutare un disturbo di panico attuale tramite il DIAMOND
15. Avere una storia di disturbo da uso di sostanze anfetamine o cocaina
16. Avere un attuale disturbo da uso di alcol o sostanze diverse da caffeina o nicotina che gli investigatori, il team terapeutico e/o il medico dello studio giudicano un problema di sicurezza per l'arruolamento nello studio o che potrebbe interferire con il processo terapeutico o con altri aspetti dello studio partecipazione. Qualsiasi partecipante che non sia in grado di concordare o aderire a un piano per ridurre l'uso e gestire i sintomi non verrà iscritto. Gli individui che presentano sintomi gravi di un disturbo attivo da uso di alcol (AUDIT >8 per gli uomini, >6 per le donne) o di un disturbo da uso di sostanze attive (DUDIT >6 per uomini, >2 per donne) saranno valutati dallo studio PI e/o o medici per determinare se debbano essere esclusi.

17. Presente con attuale rischio di suicidio grave, come determinato attraverso colloquio psichiatrico, risposte al C-SSRS (punteggi pari o superiori a quattro) e giudizio clinico dello sperimentatore; tuttavia, la storia di tentativi di suicidio non è un'esclusione. Qualsiasi partecipante che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale in relazione a idea e comportamento suicidario, a giudizio dello sperimentatore, non verrà arruolato. Verrà escluso qualsiasi partecipante che presenterà quanto segue sul pre-schermo C-SSRS:

    1. Punteggio di ideazione suicidaria pari o superiore a 4 negli ultimi 6 mesi dalla valutazione con una frequenza di una volta alla settimana o più.
    2. Qualsiasi comportamento suicidario, compresi tentativi di suicidio o atti preparatori, negli ultimi 6 mesi dalla valutazione. I partecipanti con comportamento autolesionistico non suicidario possono essere inclusi se approvati dal medico dello studio.
18. Presenterebbe un serio rischio per gli altri, come stabilito attraverso il colloquio clinico e, se necessario, la discussione con lo psichiatra curante.
19. Richiedere una terapia concomitante in corso con un farmaco psichiatrico diversa dalle eccezioni descritte nella sezione del protocollo sui farmaci concomitanti.
20. Avere una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannosa la somministrazione di un farmaco simpaticomimetico a causa dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o aneurisma. I partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e il PI concordano sul fatto che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio di somministrazione di MDMA o potrebbe produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o essere confusi con effetti collaterali dell'IMP. Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, ma non sono limitati a, l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ecc. Qualsiasi disturbo medico che secondo lo sperimentatore aumenta significativamente il rischio di somministrazione di MDMA con qualsiasi meccanismo richiederebbe l'esclusione.
21. Avere una diagnosi di ipertensione incontrollata definita dall'American Heart Association come letture ripetute di ≥ 140 millimetri di Mercurio [mmHg] sistolico o ≥ 90 mmHg diastolico.
22. Avere una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, ad eccezione di contrazioni ventricolari premature (PVC) occasionali in assenza di cardiopatia ischemica.
23. Avere la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo mediante ablazione.
24. Avere una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening. I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con l'ablazione e non hanno avuto aritmie ricorrenti per almeno un anno di pausa. tutti i farmaci antiaritmici e confermati da un cardiologo.
25. Presentare un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc. Ai fini dell'ammissibilità, ciò è definito come dimostrazione ripetuta di un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi [ms].
26. Avere una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
27. Richiedere l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc durante le sessioni. Fare riferimento alla sezione del protocollo sulla terapia concomitante.
28. Presenta una malattia epatica sintomatica o presenta ripetuti aumenti significativi degli enzimi epatici nei laboratori.
29. Avere una storia di iponatriemia o ipertermia.
30. Pesare meno di 48 chilogrammi (kg).
31. Sono incinte, stanno allattando o sono in grado di rimanere incinte e non praticano un metodo efficace di controllo delle nascite.
32. Aver intrapreso una terapia assistita con ketamina o aver utilizzato ketamina entro 12 settimane dall'iscrizione.
33. Avere qualsiasi condizione preesistente che influenzi il funzionamento renale.