MDMA-unterstützte Massenexposition bei PTBS (MDMA-PE)

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie ein Veteran (Alter 18 Jahre oder älter), der die Kriterien für eine PTBS aufgrund eines militärischen Ereignisses auf dem CAPS-5 (Schweregrad ≥ 25) erfüllt.
2. Sprechen und lesen Sie fließend Englisch.
3. Sind bereit, sich für die Medikamentendosierung, Therapiesitzungen, Nachsorgesitzungen, das Ausfüllen von Bewertungsinstrumenten und alle notwendigen Telefonkontakte zu engagieren
4. Pillen schlucken können.
5. Stimmen Sie der Audio- und/oder Videoaufzeichnung von Studienbesuchen zu, einschließlich MDMA-Sitzungen, Beurteilungen und Sportunterrichtssitzungen, und seien Sie sich darüber im Klaren, dass für Sportunterrichtssitzungen unabhängige Gutachterbewertungen durchgeführt werden.
6. Halten Sie einen Ansprechpartner bereit, der den Teilnehmer nach der MDMA-Sitzung nach Hause fahren kann.
7. Geben Sie einen Ansprechpartner (Verwandter, Ehepartner, enger Freund oder andere unterstützende Person) an, der bereit und in der Lage ist, von den Ermittlern erreicht zu werden, falls ein Teilnehmer selbstmordgefährdet oder unerreichbar wird.
8. Stimmen Sie zu, die Prüfärzte innerhalb von 48 Stunden über alle neuen medizinischen Bedingungen oder Verfahren zu informieren.
9. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. bei der Geburt weiblich, fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, sofern nicht dauerhaft unfruchtbar), muss bei Studieneintritt und vor der MDMA-Sitzung ein hochempfindlicher negativer Schwangerschaftstest vorliegen und Sie müssen dem zustimmen Wenden Sie 1 Monat vor bis 10 Tage nach der MDMA-Sitzung eine angemessene Empfängnisverhütung an. Geeignete Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessare (IUP), injizierte, implantierte, intravaginale oder transdermale Hormonmethoden, Abstinenz, orale Hormone plus Barriere-Kontrazeption, vasektomierte alleinige Partnerin oder Doppelbarriere-Kontrazeption. Bei jeder Barrieremethode oder oralen Hormonen sind zwei Formen der Empfängnisverhütung erforderlich (d. h. Kondom plus Diaphragma, Kondom oder Diaphragma plus Spermizid, orale hormonelle Kontrazeptiva plus Spermizid oder Kondom).
10. Stimmen Sie den folgenden Änderungen des Lebensstils zu (ausführlicher beschrieben in Abschnitt 3.3 Änderungen des Lebensstils): Einhaltung der Anforderungen zum Fasten und Verzicht auf bestimmte Medikamente vor und nach der MDMA-Sitzung, einschließlich einer möglichen Medikamentenreduzierung bei Einnahme von SSRIs, Medikamenten gegen ADHS usw /oder andere Medikamente, die im Abschnitt „Begleitmedikamente“ beschrieben sind.
11. Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung nicht an einer anderen PTSD-Psychotherapie teilzunehmen.
12. Nehmen Sie während der Dauer der Studie nicht an anderen interventionellen klinischen Studien teil und verpflichten Sie sich zur Medikamentendosierung, Therapie und den Studienabläufen.
13. Beim Screening mussten im letzten Monat mindestens mittelschwere PTBS-Symptome vorliegen, basierend auf einem PCL-5-Gesamtscore von 40 oder mehr (Index).
14. Möglicherweise haben Sie einen gut kontrollierten Bluthochdruck, der erfolgreich mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wurde, wenn Sie zusätzliche Untersuchungen bestehen, um eine zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung auszuschließen.
15. Kann ein asymptomatisches Hepatitis-C-Virus (HCV) haben, das zuvor untersucht und bei Bedarf behandelt wurde.
16. Kann an einer Alkohol- oder Substanzstörung leiden, wenn sich der Teilnehmer nicht im Entzugszustand befindet oder eine Entgiftung benötigt. Die Teilnehmer müssen über einen vom Prüfarzt, dem Therapieteam und dem Studienarzt vereinbarten Plan verfügen, um den Konsum von Alkohol oder anderen Substanzen zu reduzieren und die Symptome ohne Selbstmedikation zu bewältigen. Für die Einschreibung ist es erforderlich, dass nach Einschätzung des Prüfarztes, des Therapieteams und des Studienarztes der Plan zur Reduzierung des Substanzkonsums realistisch ist und gute Aussichten auf Erfolg hat, um zu verhindern, dass der Substanzkonsum die Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung beeinträchtigt . Veteranen werden vor der Einschreibung und vor der MDMA-Sitzung außerdem einem Drogentest auf Urintoxikologie unterzogen.
17. Kann in der Vorgeschichte Diabetes mellitus (Typ 2) haben oder aktuell vorliegen, wenn zusätzliche Screening-Maßnahmen eine zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung ausschließen, wenn der Zustand bei wirksamer Behandlung und mit Genehmigung des Studienarztes als stabil beurteilt wird.
18. Bei ausreichender und stabiler Einnahme von Schilddrüsenersatzmedikamenten kann es zu einer Schilddrüsenunterfunktion kommen.
19. Kann in der Vorgeschichte oder aktuell an einem Glaukom leiden, wenn die Genehmigung zur Studienteilnahme von einem Augenarzt vorliegt.

Ausschlusskriterien:

1. Sind nicht in der Lage, eine angemessene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Sind derzeit in einem Entschädigungs- und Rentenstreit (C&P) verwickelt, bei dem ein finanzieller Gewinn aus anhaltenden Symptomen einer posttraumatischen Belastungsstörung oder einer anderen psychiatrischen Störung erzielt werden soll.
3. Nach Ansicht des Untersuchers und während des Beurteilungszeitraums ist es wahrscheinlich, dass sie erneut ihrem Indextrauma oder einem anderen erheblichen Trauma ausgesetzt sind, es ihnen an sozialer Unterstützung mangelt oder es ihnen an einer stabilen Lebenssituation mangelt.
4. Sie haben innerhalb der letzten 10 Jahre mehr als 10 Mal Ecstasy (MDMA-haltiges Material) oder innerhalb von 6 Monaten nach der MDMA-Sitzung mindestens einmal konsumiert.
5. Führen Sie ein positives Screening auf Amphetamin oder Kokain durch.
6. Sie haben ein aktuelles Problem, das nach klinischer Meinung des Prüfarztes und Studienarztes die Teilnahme beeinträchtigen könnte, da es die Sicherheit des Patienten und/oder seine Fähigkeit zur Teilnahme am Protokoll beeinträchtigt.
7. Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des IMP (Investigational Medicinal Product) haben.
8. Sie haben innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhalten.
9. Habe Demenz.
10. Lassen Sie eine Vorgeschichte oder eine aktuelle primäre psychotische Störung anhand des DIAMOND- und klinischen Interviews beurteilen.
11. Lassen Sie eine Vorgeschichte oder aktuelle Bipolar-1-Störung, Bipolar-2-Störung oder manische Episode anhand des DIAMOND und des klinischen Interviews beurteilen.
12. Lassen Sie eine aktuelle Essstörung mit aktiver Entschlackung mittels DIAMOND und einem klinischen Interview beurteilen.
13. Lassen Sie Ihre aktuelle schwere depressive Störung mit psychotischen Merkmalen über DIAMOND beurteilen.
14. Lassen Sie eine aktuelle Panikstörung über den DIAMOND beurteilen
15. In der Vergangenheit eine Störung des Konsums von Amphetamin- oder Kokainsubstanzen aufgetreten ist
16. Sie haben eine aktuelle Alkohol- oder Substanzstörung außer Koffein oder Nikotin, die nach Einschätzung der Prüfärzte, des Therapieteams und/oder des Studienarztes ein Sicherheitsrisiko für die Aufnahme in die Studie darstellt oder den therapeutischen Prozess oder andere Aspekte der Studie beeinträchtigen könnte Beteiligung. Jeder Teilnehmer, der nicht in der Lage ist, einem Plan zur Reduzierung des Konsums und zur Behandlung der Symptome zuzustimmen oder ihn einzuhalten, wird nicht eingeschrieben. Personen, die schwere Symptome einer aktiven Alkoholkonsumstörung (AUDIT >8 für Männer, >6 für Frauen) oder einer aktiven Substanzkonsumstörung (DUDIT >6 für Männer, >2 für Frauen) befürworten, werden vom Studien-PI bewertet und/oder oder Ärzte, um zu entscheiden, ob sie ausgeschlossen werden sollten.

17. Anwesend mit aktuellem schwerwiegendem Suizidrisiko, ermittelt durch psychiatrische Befragung, Antworten auf C-SSRS (Werte von vier oder höher) und klinische Beurteilung des Prüfarztes; Selbstmordversuche in der Vorgeschichte sind jedoch kein Ausschluss. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken und -verhalten benötigt, wird nicht eingeschrieben. Jeder Teilnehmer, der auf dem Vorbildschirm C-SSRS Folgendes vorlegt, wird ausgeschlossen:

    1. Suizidgedanken-Score von 4 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche.
    2. Jegliches suizidales Verhalten, einschließlich Suizidversuche oder -vorbereitungen, innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung. Teilnehmer mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten können mit Zustimmung des Studienarztes eingeschlossen werden.
18. Würde eine ernsthafte Gefahr für andere darstellen, wie durch klinische Befragung und gegebenenfalls Diskussion mit dem behandelnden Psychiater festgestellt wurde.
19. Erfordern eine fortlaufende Begleittherapie mit einem psychiatrischen Medikament, mit Ausnahme der im Protokollabschnitt zu Begleitmedikamenten beschriebenen Ausnahmen.
20. Sie haben in der Vergangenheit eine Erkrankung, die die Einnahme eines Sympathomimetikums aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks und der Herzfrequenz schädlich machen könnte. Dazu gehören unter anderem ein Myokardinfarkt, ein Schlaganfall oder ein Aneurysma in der Vorgeschichte. Teilnehmer mit anderen leichten, stabilen chronischen medizinischen Problemen können eingeschrieben werden, wenn der Studienarzt und der PI darin übereinstimmen, dass die Erkrankung das Risiko einer MDMA-Verabreichung nicht wesentlich erhöht oder während der Studie wahrscheinlich erhebliche Symptome hervorruft, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder mit ihr verwechselt werden könnten Nebenwirkungen des IMP. Beispiele für stabile medizinische Zustände, die zulässig sein könnten, sind unter anderem eine HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) usw. Jede medizinische Störung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko einer MDMA-Verabreichung durch irgendeinen Mechanismus erheblich erhöht, würde einen Ausschluss erfordern.
21. Die Diagnose einer unkontrollierten Hypertonie wird von der American Heart Association als wiederholte Messung von ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] systolisch oder ≥ 90 mmHg diastolisch definiert.
22. Sie haben zu irgendeinem Zeitpunkt ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte, mit Ausnahme gelegentlicher vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVCs), wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt.
23. Sie leiden am Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder an einem anderen akzessorischen Signalweg, der durch Ablation nicht erfolgreich beseitigt werden konnte.
24. Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Arrhythmien, mit Ausnahme von vorzeitigen Vorhofkontraktionen (PACs) oder gelegentlichen PVCs, wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie, Vorhofflattern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder einer anderen Arrhythmie im Zusammenhang mit einem Bypass-Trakt können nur dann aufgenommen werden, wenn sie erfolgreich mit Ablation behandelt wurden und seit mindestens einem Jahr Pause keine wiederkehrenden Arrhythmien hatten alle Antiarrhythmika und von einem Kardiologen bestätigt.
25. Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls aufweisen. Für die Zwecke der Eignung ist dies definiert als wiederholte Demonstration eines QT-Intervalls, korrigiert nach der Formel von Fridericia [QTcF] > 450 Millisekunden [ms].
26. Sie haben in der Vergangenheit zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
27. Erfordernis der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall während der Sitzungen verlängern. Siehe Protokollabschnitt zur Begleittherapie.
28. Sie haben eine symptomatische Lebererkrankung oder haben im Labor wiederholt erhebliche Leberenzymerhöhungen festgestellt.
29. Sie haben eine Vorgeschichte von Hyponatriämie oder Hyperthermie.
30. Wiegen Sie weniger als 48 Kilogramm (kg).
31. Sie sind schwanger oder stillen oder können schwanger werden und wenden keine wirksame Verhütungsmethode an.
32. Sie haben sich innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung einer Ketamin-gestützten Therapie unterzogen oder Ketamin konsumiert.
33. Vorerkrankungen vorliegen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen.