MDMA-ondersteunde massale langdurige blootstelling voor PTSD (MDMA-PE)

Inclusiecriteria:

1. Een veteraan zijn (18 jaar of ouder) die voldoet aan de criteria voor PTSD als gevolg van een militaire gebeurtenis op de CAPS-5 (ernst ≥ 25).
2. Wees vloeiend in het spreken en lezen van Engels.
3. Bereid zijn om zich in te zetten voor medicatiedosering, therapiesessies, vervolgsessies, het invullen van evaluatie-instrumenten en al het noodzakelijke telefonische contact
4. Pillen kunnen slikken.
5. Ga akkoord met het opnemen van audio- en/of video-opnamen van studiebezoeken, inclusief MDMA-sessies, assessments en PE-sessies, en besef dat onafhankelijke beoordelaarsbeoordelingen voor PE-sessies zullen plaatsvinden.
6. Zorg dat er een contactpersoon is die de deelnemer na de MDMA-sessie naar huis kan brengen.
7. Zorg voor een contactpersoon (familielid, echtgeno(o)t(e), goede vriend of andere ondersteunende persoon) die bereid en in staat is om door de onderzoekers te worden bereikt in het geval dat een deelnemer suïcidaal of onbereikbaar wordt.
8. Ga ermee akkoord de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van eventuele nieuwe medische aandoeningen of procedures.
9. Als ze zwanger kan worden (d.w.z. een vrouw toegewezen krijgt bij de geboorte, vruchtbaar is, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel), moet ze een zeer gevoelige negatieve zwangerschapstest ondergaan bij aanvang van het onderzoek en voorafgaand aan de MDMA-sessie, en moet ze akkoord gaan met gebruik adequate anticonceptie gedurende 1 maand vóór tot en met 10 dagen na de MDMA-sessie. Adequate anticonceptiemethoden omvatten een spiraaltje (spiraaltje), geïnjecteerde, geïmplanteerde, intravaginale of transdermale hormonale methoden, onthouding, orale hormonen plus een barrière-anticonceptie, gevasectomiseerde enige partner of dubbele barrière-anticonceptie. Bij elke barrièremethode of orale hormonen zijn twee vormen van anticonceptie nodig (d.w.z. condoom plus pessarium, condoom of pessarium plus zaaddodend middel, orale hormonale anticonceptiva plus zaaddodend middel of condoom).
10. Ga akkoord met de volgende aanpassingen van levensstijl (meer gedetailleerd beschreven in Paragraaf 3.3 Aanpassingen van levensstijl): voldoe aan de vereisten voor het vasten en het onthouden van bepaalde medicijnen vóór en na de MDMA-sessie, inclusief een mogelijke afbouw van de medicatie als je SSRI’s gebruikt, medicijnen voor ADHD, en /of andere medicijnen beschreven in de rubriek gelijktijdige medicatie.
11. Ga ermee akkoord dat u tijdens de onderzoeksbehandeling niet deelneemt aan andere PTSS-psychotherapie.
12. U mag zich tijdens de duur van het onderzoek niet inschrijven voor andere interventionele klinische onderzoeken en u verplichten tot medicatiedosering, therapie en onderzoeksprocedures.
13. Bij screening moet u in de afgelopen maand ten minste matige PTSS-symptomen hebben op basis van een PCL-5-totaalscore van 40 of hoger (index).
14. Kan een goed gecontroleerde hypertensie hebben die met succes is behandeld met antihypertensiva als zij een aanvullende screening ondergaan om onderliggende hart- en vaatziekten uit te sluiten.
15. Kan een asymptomatisch Hepatitis C-virus (HCV) hebben dat eerder is geëvalueerd en indien nodig is behandeld.
16. Kan een alcohol- of middelenmisbruikstoornis hebben als de deelnemer niet in ontwenningsfase verkeert of detox nodig heeft. Deelnemers moeten een plan hebben, overeengekomen door de onderzoeker, het therapieteam en de onderzoeksarts, om het gebruik van alcohol of andere stoffen te verminderen en de symptomen onder controle te houden zonder zelfmedicatie. Voor inschrijving is vereist dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het therapieteam en de onderzoeksarts, het plan voor het terugdringen van het middelengebruik realistisch is en een goede kans van slagen heeft om te voorkomen dat middelengebruik de veiligheid of effectiviteit van de onderzoeksbehandeling beïnvloedt. . Veteranen zullen voorafgaand aan inschrijving en vóór de MDMA-sessie ook worden onderworpen aan een urine-toxicologische screening op geneesmiddelen.
17. Kan een voorgeschiedenis hebben van of momenteel diabetes mellitus (type 2) hebben als aanvullende screeningmaatregelen onderliggende hart- en vaatziekten uitsluiten, als wordt geoordeeld dat de aandoening stabiel is bij effectief beheer, en met goedkeuring van de onderzoeksarts.
18. Kan hypothyreoïdie krijgen als u adequate en stabiele schildkliervervangende medicijnen gebruikt.
19. Kan een voorgeschiedenis van of huidig ​​glaucoom hebben als goedkeuring voor deelname aan het onderzoek is verkregen van een oogarts.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat zijn om adequate, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Zijn momenteel verwikkeld in rechtszaken over compensatie en pensioen (C&P), waarbij financieel gewin zou worden behaald uit langdurige symptomen van PTSS of andere psychiatrische stoornissen.
3. Naar de mening van de onderzoeker en via de beoordelingsperiode is het waarschijnlijk dat ze opnieuw worden blootgesteld aan hun indextrauma of ander significant trauma, dat ze sociale steun missen of dat ze geen stabiele woonsituatie hebben.
4. Je hebt meer dan 10 keer XTC (materiaal dat MDMA bevat) gebruikt in de afgelopen 10 jaar of minstens één keer binnen de 6 maanden na de MDMA-sessie.
5. Zorg voor een positieve screening op amfetamine of cocaïne.
6. Als u een actueel probleem heeft dat, naar de klinische mening van de onderzoeker en de onderzoeksarts, de deelname zou kunnen belemmeren omdat dit de veiligheid van de patiënt en/of het vermogen om aan het protocol deel te nemen, beïnvloedt.
7. Als u overgevoelig bent voor een van de ingrediënten van het IMP (onderzoeksgeneesmiddel).
8. Binnen 12 weken na inschrijving elektroconvulsietherapie (ECT) hebben ontvangen.
9. Dementie hebben.
10. Laat een geschiedenis van of een huidige primaire psychotische stoornis beoordelen via het DIAMOND- en klinische interview.
11. Een voorgeschiedenis of huidige bipolaire stoornis 1, bipolaire stoornis 2 of manische episode hebben, beoordeeld via het DIAMOND- en klinische interview.
12. Laat een huidige eetstoornis met actief purgeren beoordelen via DIAMOND en een klinisch interview.
13. Als u een huidige depressieve stoornis met psychotische kenmerken heeft, beoordeeld via DIAMOND.
14. Laat een actuele paniekstoornis beoordelen via de DIAMOND
15. Als u een voorgeschiedenis heeft van een stoornis in het gebruik van amfetamine of cocaïne
16. Een huidige stoornis in alcohol- of middelengebruik heeft, anders dan cafeïne of nicotine, die volgens de onderzoekers, het therapieteam en/of de onderzoeksarts een veiligheidsrisico vormt voor deelname aan het onderzoek of die het therapeutische proces of andere aspecten van het onderzoek zou kunnen verstoren deelname. Elke deelnemer die niet in staat is om het eens te worden met of zich te houden aan een plan om het gebruik te verminderen en de symptomen onder controle te houden, wordt niet ingeschreven. Individuen die ernstige symptomen onderschrijven van een stoornis in het actieve alcoholgebruik (AUDIT >8 voor mannen, >6 voor vrouwen) of van een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen (DUDIT >6 voor mannen, >2 voor vrouwen) zullen worden geëvalueerd door de studie PI en/of of artsen om te bepalen of ze moeten worden uitgesloten.

17. Aanwezig met huidig ​​ernstig zelfmoordrisico, zoals vastgesteld via een psychiatrisch interview, reacties op C-SSRS (scores van vier of hoger) en het klinische oordeel van de onderzoeker; de geschiedenis van zelfmoordpogingen is echter geen uitsluiting. Elke deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk een ziekenhuisopname nodig heeft in verband met zelfmoordgedachten en -gedrag, wordt niet ingeschreven. Elke deelnemer die het volgende op het pre-scherm C-SSRS presenteert, wordt uitgesloten:

    1. Zelfmoordgedachtenscore van 4 of hoger in de laatste zes maanden van de beoordeling met een frequentie van één keer per week of vaker.
    2. Elk suïcidaal gedrag, inclusief zelfmoordpogingen of voorbereidende handelingen, binnen de laatste zes maanden na de beoordeling. Deelnemers met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag kunnen worden opgenomen, indien goedgekeurd door de onderzoeksarts.
18. Zou een ernstig risico voor anderen opleveren, zoals vastgesteld door middel van een klinisch interview en, indien nodig, overleg met de behandelend psychiater.
19. Voortdurende gelijktijdige therapie vereisen met andere psychiatrische medicatie dan de uitzonderingen beschreven in het protocolgedeelte over gelijktijdige medicatie.
20. Als u een voorgeschiedenis heeft van een medische aandoening die het gebruik van een sympathicomimetisch geneesmiddel schadelijk zou kunnen maken vanwege een stijging van de bloeddruk en de hartslag. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van een hartinfarct, cerebrovasculair accident of aneurysma. Deelnemers met andere milde, stabiele chronische medische problemen kunnen worden ingeschreven als de onderzoeksarts en de PI het erover eens zijn dat de aandoening het risico op MDMA-toediening niet significant zou verhogen of tijdens het onderzoek waarschijnlijk geen significante symptomen zou veroorzaken die de deelname aan het onderzoek zouden kunnen verstoren of verward zouden kunnen worden met bijwerkingen van het IMP. Voorbeelden van stabiele medische aandoeningen die kunnen worden toegestaan ​​omvatten, maar zijn niet beperkt tot infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Gastro-oesofageale Refluxziekte (GORZ), enz. Elke medische aandoening die volgens de onderzoeker het risico op MDMA-toediening op welke manier dan ook aanzienlijk verhoogt, zou moeten worden uitgesloten.
21. Een diagnose van ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd door de American Heart Association als herhaalde metingen van ≥ 140 millimeter kwik [mmHg] systolisch of ≥ 90 mmHg diastolisch.
22. U heeft ooit een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie gehad, met uitzondering van incidentele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte.
23. Als u het Wolff-Parkinson-White-syndroom heeft of een andere bijkomende route die niet met succes door ablatie is geëlimineerd.
24. Een voorgeschiedenis heeft van aritmie, anders dan voortijdige atriale contracties (PAC's) of incidentele PVC's bij afwezigheid van ischemische hartziekte, binnen 12 maanden na screening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriale fibrillatie, atriale tachycardie, atriale flutter of paroxysmale supraventriculaire tachycardie of een andere aritmie geassocieerd met een bypass-kanaal kunnen alleen worden ingeschreven als ze met succes zijn behandeld met ablatie en gedurende ten minste één jaar geen recidiverende aritmie hebben gehad alle anti-aritmica en bevestigd door een cardioloog.
25. Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline heeft. Om in aanmerking te komen wordt dit gedefinieerd als herhaalde demonstratie van een QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia [QTcF] >450 milliseconden [ms].
26. Een voorgeschiedenis heeft van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom).
27. Het gebruik vereisen van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval tijdens sessies verlengt. Raadpleeg het protocolgedeelte over gelijktijdige therapie.
28. Als u een symptomatische leverziekte heeft of als u in laboratoria herhaaldelijk significante verhogingen van de leverenzymen heeft.
29. Een voorgeschiedenis van hyponatriëmie of hyperthermie heeft.
30. Weeg minder dan 48 kilogram (kg).
31. Zwanger bent, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptiemethode toepast.
32. U heeft ketamine-ondersteunde therapie gevolgd of binnen 12 weken na inschrijving ketamine gebruikt.
33. Als u een reeds bestaande aandoening heeft die de nierfunctie beïnvloedt.