Exposición prolongada masiva asistida por MDMA para el trastorno de estrés postraumático (MDMA-PE)

Criterios de inclusión:

1. Ser un veterano (de 18 años o más) que cumpla con los criterios de PTSD debido a cualquier evento militar en el CAPS-5 (gravedad ≥ 25).
2. Hablar y leer con fluidez en inglés.
3. Están dispuestos a comprometerse con la dosificación de medicamentos, sesiones de terapia, sesiones de seguimiento, completar instrumentos de evaluación y todo el contacto telefónico necesario.
4. Ser capaz de tragar pastillas.
5. Acepte que las visitas de estudio se graben en audio y/o video, incluidas las sesiones de MDMA, las evaluaciones y las sesiones de educación física, y tenga en cuenta que se realizarán evaluaciones de evaluadores independientes para las sesiones de educación física.
6. Tenga un contacto capaz de llevar al participante a casa después de la sesión de MDMA.
7. Proporcione un contacto (pariente, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) que esté dispuesto y pueda ser contactado por los investigadores en caso de que un participante se vuelva suicida o sea inalcanzable.
8. Acepte informar a los investigadores dentro de las 48 horas de cualquier nueva condición o procedimiento médico.
9. Si puede quedar embarazada (es decir, mujer asignada al nacer, fértil, después de la menarquia y hasta convertirse en posmenopáusica a menos que sea permanentemente estéril), debe tener una prueba de embarazo negativa altamente sensible al ingresar al estudio y antes de la sesión de MDMA, y debe aceptar use un método anticonceptivo adecuado durante 1 mes antes y 10 días después de la sesión de MDMA. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen el dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonales inyectados, implantados, intravaginales o transdérmicos, la abstinencia, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, pareja única vasectomizada o anticonceptivos de doble barrera. Se requieren dos formas de anticoncepción con cualquier método de barrera u hormonas orales (es decir, condón más diafragma, condón o diafragma más espermicida, anticonceptivos hormonales orales más espermicida o condón).
10. Acepte las siguientes modificaciones de estilo de vida (descritas con más detalle en la Sección 3.3 Modificaciones de estilo de vida): cumplir con los requisitos de ayuno y abstenerse de ciertos medicamentos antes y después de la sesión de MDMA, incluida una posible reducción gradual de la medicación si toma ISRS, medicamentos para el TDAH y /u otros medicamentos descritos en el apartado de medicamentos concomitantes.
11. Acepte no participar en otras psicoterapias para el trastorno de estrés postraumático durante el tratamiento del estudio.
12. No inscribirse en ningún otro ensayo clínico intervencionista durante la duración del estudio y comprometerse con la dosificación de medicamentos, la terapia y los procedimientos del estudio.
13. En la evaluación, tener al menos síntomas moderados de PTSD en el último mes según la puntuación total de PCL-5 de 40 o más (índice).
14. Pueden tener hipertensión bien controlada que haya sido tratada exitosamente con medicamentos antihipertensivos si pasan exámenes adicionales para descartar una enfermedad cardiovascular subyacente.
15. Puede tener el virus de la hepatitis C (VHC) asintomático y haber sido previamente evaluado y tratado según sea necesario.
16. Puede tener un trastorno por uso de alcohol o sustancias si el participante no está en abstinencia ni requiere desintoxicación. Los participantes deben tener un plan, acordado por el investigador, el equipo terapéutico y el médico del estudio, para reducir el consumo de alcohol u otras sustancias y controlar los síntomas sin automedicarse. La inscripción requerirá que, a juicio del investigador, el equipo terapéutico y el médico del estudio, el plan para disminuir el uso de sustancias sea realista y tenga buenas posibilidades de éxito para evitar que el uso de sustancias afecte la seguridad o eficacia del tratamiento en investigación. . Los veteranos también estarán sujetos a un examen de toxicología de orina antes de la inscripción y antes de la sesión de MDMA.
17. Puede tener antecedentes o diabetes mellitus actual (tipo 2) si las medidas de detección adicionales descartan una enfermedad cardiovascular subyacente, si se considera que la afección es estable con un tratamiento eficaz y con la aprobación del médico del estudio.
18. Puede tener hipotiroidismo si toma medicamentos de reemplazo de tiroides adecuados y estables.
19. Puede tener antecedentes o tener glaucoma actual si se recibe la aprobación de un oftalmólogo para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. No pueden dar un consentimiento informado adecuado y por escrito.
2. Actualmente están involucrados en litigios de compensación y pensiones (C&P) mediante los cuales se lograría una ganancia financiera a partir de síntomas prolongados de trastorno de estrés postraumático o cualquier otro trastorno psiquiátrico.
3. Es probable que, en opinión del investigador y durante el período de evaluación, vuelvan a estar expuestos a su trauma índice u otro trauma significativo, carezcan de apoyo social o carezcan de una situación de vida estable.
4. Haber consumido éxtasis (material que supuestamente contiene MDMA) más de 10 veces en los últimos 10 años o al menos una vez en los 6 meses posteriores a la sesión de MDMA.
5. Tener una prueba positiva de anfetamina o cocaína.
6. Tiene algún problema actual que, en opinión clínica del investigador y del médico del estudio, podría interferir con la participación debido a que afecta la seguridad del paciente y/o su capacidad para participar en el protocolo.
7. Tiene hipersensibilidad a algún ingrediente del IMP (Medicamento en Investigación).
8. Haber recibido terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
9. Tiene demencia.
10. Tener antecedentes o un trastorno psicótico primario actual evaluado mediante el DIAMOND y la entrevista clínica.
11. Tiene antecedentes o actualidad de trastorno bipolar 1, trastorno bipolar 2 o episodio maníaco evaluado mediante DIAMOND y una entrevista clínica.
12. Tener un trastorno alimentario actual con purga activa evaluado mediante DIAMOND y una entrevista clínica.
13. Tener un trastorno depresivo mayor actual con características psicóticas evaluado a través de DIAMOND.
14. Tener un trastorno de pánico actual evaluado a través del DIAMOND
15. Tiene antecedentes de trastorno por consumo de sustancias anfetaminas o cocaína.
16. Tiene actualmente un trastorno por consumo de alcohol o sustancias distintas a la cafeína o la nicotina que los investigadores, el equipo de terapia y/o el médico del estudio consideran un problema de seguridad para la inscripción en el estudio o que podría interferir con el proceso terapéutico o con otros aspectos del estudio. participación. No se inscribirá a ningún participante que no pueda aceptar o adherirse a un plan para reducir el uso y controlar los síntomas. Las personas que presenten síntomas graves de un trastorno por consumo de alcohol activo (AUDIT >8 para hombres, >6 para mujeres) o de un trastorno por consumo de sustancias activas (DUDIT >6 para hombres, >2 para mujeres) serán evaluados por el IP del estudio y/o o médicos para determinar si deben ser excluidos.

17. Presentar un riesgo de suicidio grave actual, según lo determinado mediante entrevista psiquiátrica, respuestas al C-SSRS (puntuaciones de cuatro o más) y juicio clínico del investigador; sin embargo, el historial de intentos de suicidio no es una exclusión. No se inscribirá ningún participante que probablemente requiera hospitalización relacionada con ideación y comportamiento suicida, a juicio del investigador. Cualquier participante que presente lo siguiente en el C-SSRS previo a la pantalla será excluido:

    1. Puntuación de ideación suicida de 4 o más en los últimos 6 meses de la evaluación con una frecuencia de una vez por semana o más.
    2. Cualquier comportamiento suicida, incluidos intentos de suicidio o actos preparatorios, dentro de los últimos 6 meses de la evaluación. Se pueden incluir participantes con conductas autolesivas no suicidas si lo aprueba el médico del estudio.
18. Presentaría un riesgo grave para otros, según lo establecido mediante una entrevista clínica y, si es necesario, una conversación con el psiquiatra tratante.
19. Requerir terapia concomitante continua con un medicamento psiquiátrico que no sea las excepciones descritas en la sección del protocolo sobre Medicamentos concomitantes.
20. Tiene antecedentes de cualquier afección médica que pueda hacer que recibir un medicamento simpaticomimético sea perjudicial debido al aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Esto incluye, entre otros, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o aneurisma. Se pueden inscribir participantes con otros problemas médicos crónicos leves y estables si el médico del estudio y el IP están de acuerdo en que la afección no aumentaría significativamente el riesgo de la administración de MDMA ni podría producir síntomas significativos durante el estudio que podrían interferir con la participación en el estudio o confundirse con efectos secundarios del IMP. Ejemplos de condiciones médicas estables que podrían permitirse incluyen, entre otras, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), etc. Cualquier trastorno médico que el investigador considere que aumenta significativamente el riesgo de la administración de MDMA por cualquier mecanismo requeriría exclusión.
21. Tener un diagnóstico de hipertensión no controlada definida por la Asociación Estadounidense del Corazón como lecturas repetidas de ≥ 140 milímetros de Mercurio [mmHg] sistólica o ≥ 90 mmHg diastólica.
22. Tener antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, excepto contracciones ventriculares prematuras (CVP) ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica.
23. Tener síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada exitosamente mediante ablación.
24. Tener antecedentes de arritmia, distintas de contracciones auriculares prematuras (PAC) o CVP ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica, dentro de los 12 meses posteriores a la detección. Los participantes con antecedentes de fibrilación auricular, taquicardia auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística o cualquier otra arritmia asociada con una vía de derivación pueden inscribirse solo si han sido tratados exitosamente con ablación y no han tenido arritmia recurrente durante al menos un año. todos los fármacos antiarrítmicos y confirmado por un cardiólogo.
25. Tener una marcada prolongación basal del intervalo QT/QTc. Para fines de elegibilidad, esto se define como la demostración repetida de un intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia [QTcF] >450 milisegundos [ms].
26. Tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales de Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
27. Requerir uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc durante las Sesiones. Consulte la sección del protocolo sobre Terapia concomitante.
28. Tiene enfermedad hepática sintomática o tiene elevaciones significativas repetidas de enzimas hepáticas en los laboratorios.
29. Tiene antecedentes de hiponatremia o hipertermia.
30. Pesar menos de 48 kilogramos (kg).
31. Está embarazada o amamantando o puede quedar embarazada y no está practicando un método anticonceptivo eficaz.
32. Haber participado en una terapia asistida con ketamina o haber consumido ketamina dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
33. Tiene alguna condición preexistente que afecte el funcionamiento renal.