MDMA-assistert massevis langvarig eksponering for PTSD (MDMA-PE)

Inklusjonskriterier:

1. Vær en veteran (18 år eller eldre) som oppfyller kriteriene for PTSD på grunn av enhver militær hendelse på CAPS-5 (alvorlighetsgrad ≥ 25).
2. Vær flytende i å snakke og lese engelsk.
3. Er villig til å forplikte seg til medisindosering, terapisesjoner, oppfølgingssesjoner, fullføring av evalueringsinstrumenter og all nødvendig telefonkontakt
4. Kunne svelge piller.
5. Godta å ta opp studiebesøk med lyd og/eller video, inkludert MDMA-økter, vurderinger og PE-økter, og vær klar over at uavhengige vurderinger for PE-økter vil finne sted.
6. Ha en kontakt i stand til å kjøre deltakeren hjem etter MDMA-økten.
7. Gi en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å bli nådd av etterforskerne i tilfelle en deltaker blir suicidal eller utilgjengelig.
8. Godta å informere etterforskerne innen 48 timer om nye medisinske tilstander eller prosedyrer.
9. Hvis du er i stand til å bli gravid (dvs. tildelt kvinne ved fødselen, fruktbar, etter menarche og til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril), må du ha en svært sensitiv negativ graviditetstest ved studiestart og før MDMA-økten, og må godta bruk tilstrekkelig prevensjon i 1 måned før til og med 10 dager etter MDMA-økten. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), injiserte, implanterte, intravaginale eller transdermale hormonelle metoder, abstinens, orale hormoner pluss en barriereprevensjon, vasektomisert enepartner eller dobbelbarriereprevensjon. To former for prevensjon er nødvendig med en hvilken som helst barrieremetode eller orale hormoner (dvs. kondom pluss diafragma, kondom eller diafragma pluss spermicid, orale hormonelle prevensjonsmidler pluss spermicid eller kondom).
10. Godta følgende livsstilsendringer (beskrevet mer detaljert i avsnitt 3.3 Livsstilsendringer): overhold kravene til faste og avstå fra visse medisiner før og etter MDMA-økten, inkludert en mulig nedtrapping av medisiner hvis du bruker SSRI, medisiner for ADHD, og /eller andre medisiner beskrevet i avsnittet om samtidige medisiner.
11. Godta å ikke delta i annen PTSD-psykoterapi under studiebehandling.
12. Ikke meld deg på andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av studiens varighet, og forplikt deg til medisindosering, terapi og studieprosedyrer.
13. Ved screening, ha minst moderate PTSD-symptomer den siste måneden basert på PCL-5 totalscore på 40 eller høyere (indeks).
14. Kan ha godt kontrollert hypertensjon som er vellykket behandlet med antihypertensive medisiner hvis de gjennomgår ytterligere screening for å utelukke underliggende kardiovaskulær sykdom.
15. Kan ha asymptomatisk hepatitt C-virus (HCV) som tidligere har gjennomgått utredning og behandling etter behov.
16. Kan ha alkohol- eller rusforstyrrelser hvis deltakeren ikke er i abstinens eller trenger detox. Deltakerne må ha en plan, avtalt av etterforsker, terapiteam og studielege, for å redusere bruk av alkohol eller andre stoffer og for å håndtere symptomer uten selvmedisinering. Påmelding vil kreve at, etter vurdering av etterforskeren, terapiteamet og studielegen, planen for å redusere rusmiddelbruken er realistisk og har en god sjanse for å lykkes for å forhindre at rusmiddelbruk påvirker sikkerheten eller effektiviteten til den utprøvende behandlingen. . Veteraner vil også bli gjenstand for en urintoksikologisk medikamentscreening før påmelding og før MDMA-økten.
17. Kan ha en historie med eller nåværende diabetes mellitus (type 2) hvis ytterligere screeningtiltak utelukker underliggende kardiovaskulær sykdom, hvis tilstanden vurderes å være stabil ved effektiv behandling, og med godkjenning av studielegen.
18. Kan ha hypotyreose hvis du tar tilstrekkelig og stabil skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin.
19. Kan ha en historie med, eller nåværende, glaukom hvis godkjenning for studiedeltakelse er mottatt fra en øyelege.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til å gi tilstrekkelig, skriftlig informert samtykke.
2. Er for tiden engasjert i rettssaker om kompensasjon og pensjon (C&P) hvor økonomisk gevinst kan oppnås fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
3. Er sannsynlig, etter etterforskerens mening og via vurderingsperiode, å bli eksponert på nytt for deres indekstraume eller andre betydelige traumer, mangler sosial støtte eller mangler en stabil livssituasjon.
4. Har brukt Ecstasy (materiale representert som inneholdende MDMA) mer enn 10 ganger i løpet av de siste 10 årene eller minst én gang innen 6 måneder etter MDMA-økten.
5. Ha en positiv skjerm for amfetamin eller kokain.
6. Har et aktuelt problem som, etter den kliniske oppfatningen til etterforskeren og studielegen, kan forstyrre deltakelsen på grunn av at det påvirker pasientens sikkerhet og/eller evne til å delta i protokollen.
7. Har overfølsomhet overfor noen ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).
8. Har mottatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 12 uker etter påmelding.
9. Har demens.
10. Få en historie med eller en nåværende primær psykotisk lidelse vurdert via DIAMOND og klinisk intervju.
11. Ha en historie med eller nåværende Bipolar 1 lidelse, Bipolar 2 lidelse eller manisk episode vurdert via DIAMOND og klinisk intervju.
12. Få en aktuell spiseforstyrrelse med aktiv utrensing vurdert via DIAMOND og klinisk intervju.
13. Har nåværende alvorlig depressiv lidelse med psykotiske egenskaper vurdert via DIAMOND.
14. Få en aktuell panikklidelse vurdert via DIAMOND
15. Har en historie med misbruk av amfetamin eller kokain
16. Har en nåværende alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelse annet enn koffein eller nikotin som etterforskerne, terapiteamet og/eller studielegen vurderer å være et sikkerhetsproblem for å delta i studien eller som kan forstyrre den terapeutiske prosessen eller andre aspekter ved studien deltakelse. Enhver deltaker som ikke er i stand til å godta eller følge en plan for å redusere bruken og håndtere symptomer, vil ikke bli registrert. Personer som støtter alvorlige symptomer på en aktiv alkoholbruksforstyrrelse (AUDIT >8 for menn, >6 for kvinner) eller på en aktiv substansbruksforstyrrelse (DUDIT >6 for menn, >2 for kvinner) vil bli evaluert av studiens PI og/ eller leger for å avgjøre om de bør ekskluderes.

17. Tilstede med gjeldende alvorlig selvmordsrisiko, bestemt gjennom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS (score på fire eller høyere), og etterforskerens kliniske vurdering; historie med selvmordsforsøk er imidlertid ikke en eksklusjon. Enhver deltaker som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse relatert til selvmordstanker og selvmordsadferd, etter etterforskerens vurdering, vil ikke bli registrert. Alle deltakere som presenterer følgende på forhåndsskjermen C-SSRS vil bli ekskludert:

    1. Score for selvmordstanker på 4 eller høyere i løpet av de siste 6 månedene av vurderingen med en frekvens på én gang i uken eller mer.
    2. All selvmordsatferd, inkludert selvmordsforsøk eller forberedende handlinger, innen de siste 6 månedene etter vurderingen. Deltakere med ikke-suicidal selvskadende atferd kan inkluderes hvis det er godkjent av studielegen.
18. Vil utgjøre en alvorlig risiko for andre slik det er etablert gjennom klinisk intervju og om nødvendig diskusjon med behandlende psykiater.
19. Krev pågående samtidig behandling med andre psykiatriske medikamenter enn unntakene beskrevet i protokolldelen om samtidige legemidler.
20. Har en historie med enhver medisinsk tilstand som kan gjøre mottak av et sympatomimetisk stoff skadelig på grunn av økning i blodtrykk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller aneurisme. Deltakere med andre milde, stabile kroniske medisinske problemer kan bli registrert hvis studielegen og PI er enige om at tilstanden ikke vil øke risikoen for MDMA-administrasjon betydelig eller sannsynligvis vil gi betydelige symptomer under studien som kan forstyrre studiedeltakelsen eller forveksles med bivirkninger av IMP. Eksempler på stabile medisinske tilstander som kan tillates inkluderer, men er ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), etc. Enhver medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer å øke risikoen for MDMA-administrasjon av en hvilken som helst mekanisme betydelig, vil kreve ekskludering.
21. Ha en diagnose av ukontrollert hypertensjon definert av American Heart Association som gjentatte målinger på ≥ 140 millimeter kvikksølv [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk.
22. Har en historie med ventrikkelarytmi når som helst, annet enn sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom.
23. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en annen tilleggsvei som ikke har blitt eliminert med ablasjon.
24. Har en historie med arytmi, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske PVC-er i fravær av iskemisk hjertesykdom, innen 12 måneder etter screening. Deltakere med en historie med atrieflimmer, atrietakykardi, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller annen arytmi assosiert med en bypass-kanal kan bare innmeldes hvis de har blitt vellykket behandlet med ablasjon og ikke har hatt tilbakevendende arytmier i minst ett år. alle antiarytmika og bekreftet av en kardiolog.
25. Ha en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet. For kvalifiseringsformål er dette definert som gjentatt demonstrasjon av et QT-intervall korrigert med Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder [ms].
26. Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
27. Krever bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet under økter. Se avsnittet om protokoll om samtidig terapi.
28. Har symptomatisk leversykdom eller har gjentatte betydelige leverenzymøkninger på laboratorier.
29. Har en historie med hyponatremi eller hypertermi.
30. Vekt mindre enn 48 kilo (kg).
31. Er gravid eller ammer eller er i stand til å bli gravid og praktiserer ikke et effektivt prevensjonsmiddel.
32. Har engasjert seg i ketaminassistert terapi eller brukt ketamin innen 12 uker etter påmelding.
33. Har en eksisterende tilstand som påvirker nyrefunksjonen.