Une étude du JNJ-88549968 pour le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs mutés par la calréticuline (CALR)
4 septembre 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une première étude chez l'homme sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-88549968, un anticorps bispécifique redirigeant les lymphocytes T pour les néoplasmes myéloprolifératifs mutés par CALR
Le but de cette étude est de caractériser la sécurité et de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D[s]) et le(s) schéma(s) posologique(s) optimal(s) de JNJ-88549968, dans la partie 1 (augmentation de la dose) ; pour caractériser la sécurité du JNJ- 88549968 au(x) RP2D(s), dans la partie 2 (Expansion de la cohorte).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
300
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Study Contact
- Numéro de téléphone: 844-434-4210
- E-mail: Participate-In-This-Study1@its.jnj.com
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Recrutement
- Universitaetsklinikum der RWTH Aachen
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Berlin, Allemagne, 12203
- Recrutement
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- Med. Universitatsklinik Essen
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Hanover, Allemagne, 30625
- Recrutement
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Recrutement
- Jewish General Hospital
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Beijing, Chine, 100032
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Tianjin, Chine, 301617
- Recrutement
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Badalona, Espagne, 08916
- Recrutement
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Valencia, Espagne, 46010
- Recrutement
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
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Paris, France, 75475
- Recrutement
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- CH LYON SUD - Hematology
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Haifa, Israël, 3436212
- Recrutement
- Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Recrutement
- Hadassah University Hospita Ein Kerem
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Ramat Gan, Israël, 5266202
- Recrutement
- Sheba medical center
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Recrutement
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Milan, Italie, 21022
- Recrutement
- Policlinico di Milano
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Bunkyō City, Japon, 113 8431
- Recrutement
- Juntendo University Hospital
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Kashiwa, Japon, 277 8577
- Recrutement
- National Cancer Center Hospital East
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- Recrutement
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Recrutement
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Churchill Hospital
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- UCHealth Cancer Care Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffit Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- Recrutement
- START MidWest
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
- Recrutement
- START New Jersey
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Recrutement
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Recrutement
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Recrutement
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Sarah Cannon Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Recrutement
- Swedish Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé d'au moins (>=) 18 ans (ou l'âge légal de la majorité dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule, selon la date la plus élevée) au moment du consentement éclairé
- Positif pour une mutation motrice de la calréticuline (CALR) de la thrombocytémie essentielle (ET) ou de la myélofibrose (MF)
- Participants atteints d'ET et de MF présentant des caractéristiques de risque telles que décrites dans le protocole
- Avoir un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (<=) 2
Critère d'exclusion:
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients du traitement à l'étude
- Tumeurs malignes concomitantes ou récemment diagnostiquées ou traitées présentes au moment du dépistage des participants. Les exceptions sont le carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et toute tumeur maligne considérée comme guérie ou présentant un risque minime de récidive dans l'année suivant la première dose du traitement à l'étude, de l'avis de l'investigateur et du médecin du promoteur. moniteur. Les participants guéris d'une autre maladie maligne sans signe de rechute supérieur ou égal à (>=) 3 ans après la fin du traitement sont autorisés à participer à l'étude.
- Transplantation antérieure d'organe solide
L’un des éléments suivants concernant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques :
- Traitement préalable par greffe de cellules souches allogéniques inférieur ou égal à (<=) 6 mois avant la première dose de JNJ-88549968 ou
- Preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur
- Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose Escalation (Part 1), Dose Expansion (Part 2) and Part 1b (US only), Part 2b (US only)
In dose escalation (Part 1), participants will receive JNJ-88549968.
For myelofibrosis (MF) participants only, the study will explore a Phase 1b cohort in which the janus kinase (JAK) inhibitor ruxolitinib or momelotinib is started in combination with JNJ-88549968.
The dose will be escalated sequentially to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) and optimal dosing schedule (s) based on safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and preliminary assessment of efficacy across several dose regimens.
Additional Cohorts may be added to assess different formulation or delivery methods.
In dose expansion (Part 2, Part 2b [US only]), participants will receive JNJ-88549968 at the RP2D regimen(s) determined in dose escalation (Part 1, Part 1b [US only]).
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JNJ-88549968 sera administré.
Pour les sites américains : Le ruxolitinib sera administré uniquement aux participants atteints de MF.
Pour les sites américains : le momélotinib sera administré uniquement aux participants atteints de MF.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1, Partie 1b (États-Unis uniquement) : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à environ 35 jours après la première dose du traitement de l'étude
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Le nombre de participants présentant une DLT sera rapporté.
Les DLT sont des événements indésirables spécifiques et sont définies comme l'un des éléments suivants : toxicité non hématologique de haut grade, ou toxicité hématologique.
Pour les États-Unis uniquement : Une DLT est tout événement indésirable attribué au traitement de l'étude qui répond aux critères de sévérité et de durée et qui survient pendant les périodes d'évaluation, sauf s'il peut être incontestablement attribué à la maladie ou à une autre cause extérieure telle qu'un accident.
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Jusqu'à environ 35 jours après la première dose du traitement de l'étude
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Partie 1, Partie 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une étude clinique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) par sévérité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable est toute manifestation médicale défavorable survenant chez un participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec l'agent pharmaceutique/biologique étudié.
La sévérité sera évaluée selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0. L'échelle de sévérité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = mettant la vie en danger et Grade 5 = décès lié à l'événement indésirable. Le syndrome de libération des cytokines (CRS) et les événements de toxicité neurologique associés (syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires [ICANS]) seront évalués selon les directives de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). |
Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Concentration sérique du JNJ-88549968
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les échantillons de sérum seront analysés pour déterminer les concentrations de JNJ-88549968.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament dirigés contre le JNJ-88549968
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament dirigés contre le JNJ-88549968 sera rapporté.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants atteignant une réponse partielle (PR) et une réponse complète (CR) selon les critères modifiés de l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasm Research and Treatment (IWG-MRT) et le rapport de consensus modifié de l'European Leukemia Net (ELN).
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une meilleure réponse de RC selon la maladie, tel que défini dans les critères modifiés de l'IWG-MRT et le rapport de consensus modifié de l'ELN.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le TTR est défini pour les participants ayant obtenu une RP ou une RC comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude et la première réponse de RP ou de RC selon les critères modifiés de l'IWG-MRT et le rapport de consensus modifié de l'ELN.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1, Partie 2, Partie 1b (États-Unis uniquement), Partie 2b (États-Unis uniquement) : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La DOR est définie pour les participants ayant obtenu une RP ou une RC comme le temps écoulé entre la date de la documentation initiale de la RP ou de la RC et la date de la première preuve documentée de progression de la maladie, telle que définie dans les critères IWG-MRT modifiés et le rapport de consensus ELN modifié, ou le décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2, Partie 2b (États-Unis uniquement) : Variation par rapport à la valeur de base de la charge symptomatique des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP)
Délai: De la base jusqu'à 2 ans
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La variation par rapport à la valeur de base de la charge des symptômes des NMP, évaluée à l'aide du questionnaire sur les résultats rapportés par les patients (PRO), sera rapportée dans cette mesure de résultat.
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De la base jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
4 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
14 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2023
Première publication (Réel)
29 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 88549968MPN1001 (Janssen Research & Development, LLC)
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505584-36-00 (Identificateur de registre: EUCT number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La politique de partage de données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .