Исследование JNJ-88549968 для лечения миелопролиферативных новообразований с мутацией кальретикулина (CALR)
4 сентября 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Первое исследование на людях безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-88549968, биспецифического антитела, перенаправляющего Т-клетки, для миелопролиферативных новообразований с мутацией CALR
Целью данного исследования является характеристика безопасности и определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D[s]) и оптимального режима(ов) дозирования JNJ-88549968, в части 1 (увеличение дозы); для характеристики безопасности JNJ-88549968 в RP2D(ах), в части 2 (Расширение когорты).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Study Contact
- Номер телефона: 844-434-4210
- Электронная почта: Participate-In-This-Study1@its.jnj.com
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum der RWTH Aachen
-
Berlin, Германия, 12203
- Рекрутинг
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Med. Universitatsklinik Essen
-
Hanover, Германия, 30625
- Рекрутинг
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Regensburg, Германия, 93053
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3436212
- Рекрутинг
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Рекрутинг
- Hadassah University Hospita Ein Kerem
-
Ramat Gan, Израиль, 5266202
- Рекрутинг
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Рекрутинг
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Италия, 21022
- Рекрутинг
- Policlinico di Milano
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Рекрутинг
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100032
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Tianjin, Китай, 301617
- Рекрутинг
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Рекрутинг
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- UCHealth Cancer Care Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffit Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Рекрутинг
- START MidWest
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Рекрутинг
- START New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Рекрутинг
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Рекрутинг
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Рекрутинг
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Рекрутинг
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75475
- Рекрутинг
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Рекрутинг
- CH LYON SUD - Hematology
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония, 113 8431
- Рекрутинг
- Juntendo University Hospital
-
Kashiwa, Япония, 277 8577
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Быть старше или равным (>=) 18 годам (или совершеннолетию, установленному законом в юрисдикции, в которой проводится исследование, в зависимости от того, что больше) на момент информированного согласия.
- Положительный результат на мутацию драйвера кальретикулина (CALR) эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) или миелофиброза (МФ)
- Участники с ЭТ и МФ с характеристиками риска, описанными в протоколе.
- Иметь оценку статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равную (<=) 2.
Критерий исключения:
- Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ исследуемого препарата.
- Сопутствующие или недавно диагностированные или леченные злокачественные новообразования, присутствующие на момент скрининга участников. Исключениями являются плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ и любое злокачественное новообразование, которое считается излеченным или имеет минимальный риск рецидива в течение 1 года после приема первой дозы исследуемого препарата по мнению как исследователя, так и медицинского специалиста спонсора. монитор. Участникам, излечившимся от другого злокачественного заболевания без признаков рецидива, превышающего или равного (>=) через 3 года после окончания лечения, разрешается участвовать в исследовании.
- Предыдущая трансплантация твердых органов
Любое из следующих действий относительно трансплантации гемопоэтических стволовых клеток:
- Предыдущее лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток менее или равно (<=) за 6 месяцев до первой дозы JNJ-88549968 или
- Доказательства реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей иммунодепрессантной терапии
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Dose Escalation (Part 1), Dose Expansion (Part 2) and Part 1b (US only), Part 2b (US only)
In dose escalation (Part 1), participants will receive JNJ-88549968.
For myelofibrosis (MF) participants only, the study will explore a Phase 1b cohort in which the janus kinase (JAK) inhibitor ruxolitinib or momelotinib is started in combination with JNJ-88549968.
The dose will be escalated sequentially to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) and optimal dosing schedule (s) based on safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and preliminary assessment of efficacy across several dose regimens.
Additional Cohorts may be added to assess different formulation or delivery methods.
In dose expansion (Part 2, Part 2b [US only]), participants will receive JNJ-88549968 at the RP2D regimen(s) determined in dose escalation (Part 1, Part 1b [US only]).
|
JNJ-88549968 будет администрироваться.
Для сайтов США: Руксолитиниб будет назначен только участникам с миелофиброзом.
Для сайтов США: Момелотиниб будет назначаться только участникам с МФ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1, Часть 1b (только для США): Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Приблизительно до 35 дней после первой дозы исследуемого лечения
|
Будет сообщено количество участников с ДЛТ.
ДЛТ — это специфические нежелательные явления и определяются как любое из следующих: высокая степень негематологической токсичности или гематологическая токсичность.
Только для США: ДЛТ — это любое нежелательное явление, связанное с исследуемым лечением, которое соответствует критериям тяжести и продолжительности и возникает в течение периодов оценки, если оно не может быть неопровержимо связано с заболеванием или другой внешней причиной, такой как несчастный случай.
|
Приблизительно до 35 дней после первой дозы исследуемого лечения
|
|
Часть 1, Часть 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
НПР — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим препаратом.
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 2 лет
|
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
Степень тяжести будет оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Шкала тяжести варьируется от 1 степени (легкая) до 5 степени (смерть).
1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = угрожающая жизни и 5 степень = смерть, связанная с нежелательным явлением.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и связанные с ним неврологические токсические события (синдром нейротоксичности, ассоциированный с эффекторными иммунными клетками [ICANS]) будут оцениваться в соответствии с рекомендациями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1, 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Концентрация JNJ-88549968 в сыворотке
Временное ограничение: До 2 лет
|
Концентрации JNJ-88549968 будут определены путем анализа образцов сыворотки.
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, Часть 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Количество участников с наличием антилекарственных антител к JNJ-88549968
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет сообщено количество участников с наличием антител к препарату против JNJ-88549968.
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Общий показатель ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR определяется как процент участников, достигших частичного ответа (PR) и полного ответа (CR) в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT) и модифицированным консенсусным отчетом Европейской сети по лейкозам (ELN).
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, 2, Часть 1b (только США), Часть 2b (только США): Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
CR-ремиссия определяется как процент участников, достигших наилучшего ответа в виде CR согласно модифицированным критериям IWG-MRT и модифицированному консенсусному отчету ELN.
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, Часть 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время до ответа (TTR) определяется для участников, достигших частичной или полной ремиссии (PR или CR), как время от первой дозы исследуемого лечения до первого ответа PR или CR в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT и модифицированным консенсусным отчетом ELN.
|
До 2 лет
|
|
Часть 1, 2, Часть 1b (только для США), Часть 2b (только для США): Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR определяется для участников, достигших PR или CR, как время между датой первоначальной документации PR или CR и датой первого документально подтверждённого свидетельства прогрессирования заболевания, как определено в модифицированных критериях IWG-MRT и модифицированном консенсусном отчёте ELN, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 2 лет
|
|
Часть 2, Часть 2b (только для США): Изменение по сравнению с исходным уровнем симптоматической нагрузки при миелопролиферативных новообразованиях (МПН)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
Изменение от исходного уровня бремени симптомов MPN, оцененное с использованием опросника, заполняемого пациентом (PRO), будет представлено в этой конечной точке.
|
От исходного уровня до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
4 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
14 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 88549968MPN1001 (Janssen Research & Development, LLC)
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505584-36-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen, входящая в состав Johnson & Johnson, доступна по адресу www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как отмечено на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно подать через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .