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Un estudio de JNJ-88549968 para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas mutadas en calreticulina (CALR)

4 de septiembre de 2026 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un primer estudio en humanos sobre la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-88549968, un anticuerpo biespecífico redireccionador de células T para neoplasias mieloproliferativas con mutación CALR

El propósito de este estudio es caracterizar la seguridad y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D[s]) y el esquema de dosificación óptimo de JNJ-88549968, en la parte 1 (aumento de dosis); para caracterizar la seguridad de JNJ-88549968 en RP2D(s), en la parte 2 (Expansión de cohorte).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Reclutamiento
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Alemania, 45147
        • Reclutamiento
        • Med. Universitatsklinik Essen
      • Hanover, Alemania, 30625
        • Reclutamiento
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Reclutamiento
        • Jewish General Hospital
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hosp. Clinico Univ. de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • UCHealth Cancer Care Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Reclutamiento
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Reclutamiento
        • START New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Reclutamiento
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Reclutamiento
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Reclutamiento
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Reclutamiento
        • Swedish Cancer Institute
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Reclutamiento
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamiento
        • CH LYON SUD - Hematology
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Reclutamiento
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Reclutamiento
        • Hadassah University Hospita Ein Kerem
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Reclutamiento
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Reclutamiento
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italia, 21022
        • Reclutamiento
        • Policlinico di Milano
  • Japón
      • Bunkyō City, Japón, 113 8431
        • Reclutamiento
        • Juntendo University Hospital
      • Kashiwa, Japón, 277 8577
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center Hospital East
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100032
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Tianjin, Porcelana, 301617
        • Reclutamiento
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Reclutamiento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Reclutamiento
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser mayor o igual a (>=) 18 años de edad (o la mayoría de edad legal en la jurisdicción en la que se realiza el estudio, la que sea mayor) al momento del consentimiento informado.
  • Positivo para una mutación conductora de calreticulina (CALR) de trombocitemia esencial (ET) o mielofibrosis (MF)
  • Participantes con ET y MF con características de riesgo como se describe en el protocolo.
  • Tener una calificación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (<=) 2

Criterio de exclusión:

  • Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los excipientes del tratamiento del estudio.
  • Neoplasias malignas concurrentes o recientemente diagnosticadas o tratadas presentes en el momento de la evaluación del participante. Las excepciones son el carcinoma de células escamosas y de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y cualquier neoplasia maligna que se considere curada o que tenga un riesgo mínimo de recurrencia dentro del año posterior a la primera dosis del tratamiento del estudio, en opinión tanto del investigador como del médico del patrocinador. monitor. Los participantes curados de otra enfermedad maligna sin signos de recaída mayor o igual a (>=) 3 años después de finalizar el tratamiento pueden ingresar al estudio.
  • Trasplante previo de órganos sólidos

  • Cualquiera de los siguientes con respecto al trasplante de células madre hematopoyéticas:

    1. Tratamiento previo con trasplante alogénico de células madre menor o igual a (<=) 6 meses antes de la primera dosis de JNJ-88549968 o
    2. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que requiere terapia inmunosupresora
  • Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dose Escalation (Part 1), Dose Expansion (Part 2) and Part 1b (US only), Part 2b (US only)
In dose escalation (Part 1), participants will receive JNJ-88549968. For myelofibrosis (MF) participants only, the study will explore a Phase 1b cohort in which the janus kinase (JAK) inhibitor ruxolitinib or momelotinib is started in combination with JNJ-88549968. The dose will be escalated sequentially to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) and optimal dosing schedule (s) based on safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and preliminary assessment of efficacy across several dose regimens. Additional Cohorts may be added to assess different formulation or delivery methods. In dose expansion (Part 2, Part 2b [US only]), participants will receive JNJ-88549968 at the RP2D regimen(s) determined in dose escalation (Part 1, Part 1b [US only]).
Droga: JNJ-88549968
Se administrará JNJ-88549968.
Droga: Ruxolitinib
Para sitios de EE. UU.: El ruxolitinib se administrará únicamente a participantes con MF.
Droga: Momelotinib
Para sitios de EE. UU.: Momelotinib se administrará únicamente a participantes con MF.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1, Parte 1b (Solo EE. UU.): Número de Participantes con Toxicidad Limitante de Dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 35 días después de la primera dosis del tratamiento en estudio
Se informará el número de participantes con DLT. Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica. Solo para EE. UU.: Un DLT es cualquier evento adverso atribuido al tratamiento del estudio que cumple los criterios de gravedad y duración y que ocurre durante los períodos de evaluación, a menos que pueda atribuirse de manera incontrovertible a la enfermedad u otra causa externa como un accidente.
Aproximadamente hasta 35 días después de la primera dosis del tratamiento en estudio
Parte 1, 2, Parte 1b (solo EE. UU.), Parte 2b (solo EE. UU.): Número de Participantes con Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
Hasta 2 años
Parte 1, 2, Parte 1b (Solo EE. UU.), Parte 2b (Solo EE. UU.): Número de Participantes con Eventos Adversos (EA) por Gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un evento adverso es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante de un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio. La gravedad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0. La escala de gravedad va desde el grado 1 (leve) hasta el grado 5 (muerte). Grado 1= leve, Grado 2= moderado, Grado 3= grave, Grado 4= potencialmente mortal y Grado 5= muerte relacionada con el evento adverso. El síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y los eventos de toxicidad neurológica asociados (eventos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias [ICANS]) se clasificarán de acuerdo con las directrices de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT).
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1, 2, Parte 1b (solo EE. UU.), Parte 2b (solo EE. UU.): Concentración sérica de JNJ-88549968
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Las muestras de suero se analizarán para determinar las concentraciones de JNJ-88549968.
Hasta 2 años
Parte 1, Parte 2, Parte 1b (Solo EE. UU.), Parte 2b (Solo EE. UU.): Número de Participantes con Presencia de Anticuerpos Anti-Fármaco contra JNJ-88549968
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se informará del número de participantes con presencia de anticuerpos anti-fármaco frente a JNJ-88549968.
Hasta 2 años
Parte 1, 2, Parte 1b (Solo EE. UU.), Parte 2b (Solo EE. UU.): Tasa de Respuesta General
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran respuesta parcial (PR) y respuesta completa (CR) según los criterios modificados del Grupo Internacional de Trabajo para la Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT) y el informe de consenso modificado de la Red Europea de Leucemia (ELN).
Hasta 2 años
Parte 1, 2, Parte 1b (Solo EE. UU.), Parte 2b (Solo EE. UU.): Tasa de Respuesta Completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de CR se define como el porcentaje de participantes que logran una mejor respuesta de CR según la enfermedad, tal como se define en los criterios modificados IWG-MRT y el informe de consenso modificado ELN.
Hasta 2 años
Parte 1, 2, Parte 1b (solo EE. UU.), Parte 2b (solo EE. UU.): Tiempo hasta la Respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El TTR se define para los participantes que lograron RP o RC como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta la primera respuesta de RP o RC según los criterios modificados de IWG-MRT y el informe de consenso modificado de ELN.
Hasta 2 años
Parte 1, 2, Parte 1b (Solo EE. UU.), Parte 2b (Solo EE. UU.): Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La DOR se define para los participantes que alcanzaron PR o CR como el tiempo transcurrido entre la fecha de la documentación inicial de PR o CR y la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad, según se define en los criterios modificados del IWG-MRT y el informe de consenso modificado del ELN, o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 2 años
Parte 2, Parte 2b (Solo EE. UU.): Cambio desde la línea de base en la carga de síntomas de la neoplasia mieloproliferativa (NMP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
El cambio desde el inicio en la carga de síntomas de la neoplasia mieloproliferativa (NMP) evaluado mediante un cuestionario de resultados comunicados por el paciente (PRO) se informará en esta medida de resultado.
Línea de base hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

4 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

14 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 88549968MPN1001 (Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-505584-36-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del Proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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