Een onderzoek naar JNJ-88549968 voor de behandeling van calreticuline (CALR)-gemuteerde myeloproliferatieve neoplasmata
4 september 2026 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een eerste onderzoek bij mensen naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-88549968, een T-cel-omleidend bispecifiek antilichaam voor CALR-gemuteerde myeloproliferatieve neoplasmata
Het doel van deze studie is om de veiligheid te karakteriseren en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D[s]) en optimale doseringsschema('s) van JNJ-88549968 te bepalen, in deel 1 (Dosis-escalatie); om de veiligheid van JNJ-88549968 bij RP2D(s) te karakteriseren, in deel 2 (Cohortuitbreiding).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
300
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Study Contact
- Telefoonnummer: 844-434-4210
- E-mail: Participate-In-This-Study1@its.jnj.com
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Werving
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Werving
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100032
- Werving
- Peking Union Medical College Hospital
-
Tianjin, China, 301617
- Werving
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Werving
- Universitaetsklinikum der RWTH Aachen
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Werving
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- Med. Universitatsklinik Essen
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Werving
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Werving
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Werving
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Werving
- CH LYON SUD - Hematology
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Werving
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3436212
- Werving
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Werving
- Hadassah University Hospita Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israël, 5266202
- Werving
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Werving
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Italië, 21022
- Werving
- Policlinico di Milano
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113 8431
- Werving
- Juntendo University Hospital
-
Kashiwa, Japan, 277 8577
- Werving
- National Cancer Center Hospital East
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Werving
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Valencia, Spanje, 46010
- Werving
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- Werving
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Werving
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Werving
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- UCHealth Cancer Care Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffit Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- Emory University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- Werving
- START MidWest
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
- Werving
- START New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Werving
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Werving
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Werving
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- Sarah Cannon Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Werving
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder zijn dan of gelijk zijn aan (>=) 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheidsleeftijd in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt, welke van beide groter is) op het moment van de geïnformeerde toestemming
- Positief voor een calreticuline (CALR) driver-mutatie van essentiële trombocytose (ET) of myelofibrose (MF)
- Deelnemers met ET en MF met risicokenmerken zoals beschreven in het protocol
- Een prestatiestatuscijfer van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van minder dan of gelijk aan (<=) 2
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling
- Gelijktijdige of recentelijk gediagnosticeerde of behandelde maligniteiten die aanwezig waren op het moment van de deelnemersscreening. Uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en elke maligniteit die als genezen wordt beschouwd of die een minimaal risico heeft op herhaling binnen 1 jaar na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, naar het oordeel van zowel de onderzoeker als de medische staf van de sponsor. monitor. Deelnemers die genezen zijn van een andere kwaadaardige ziekte zonder teken van terugval langer dan of gelijk aan (>=) 3 jaar na het einde van de behandeling mogen deelnemen aan het onderzoek
- Eerdere orgaantransplantatie
Een van de volgende zaken met betrekking tot hematopoietische stamceltransplantatie:
- Eerdere behandeling met allogene stamceltransplantatie minder dan of gelijk aan (<=) 6 maanden vóór de eerste dosis JNJ-88549968 of
- Bewijs van graft versus host-ziekte (GVHD) waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is
- Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dose Escalation (Part 1), Dose Expansion (Part 2) and Part 1b (US only), Part 2b (US only)
In dose escalation (Part 1), participants will receive JNJ-88549968.
For myelofibrosis (MF) participants only, the study will explore a Phase 1b cohort in which the janus kinase (JAK) inhibitor ruxolitinib or momelotinib is started in combination with JNJ-88549968.
The dose will be escalated sequentially to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) and optimal dosing schedule (s) based on safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and preliminary assessment of efficacy across several dose regimens.
Additional Cohorts may be added to assess different formulation or delivery methods.
In dose expansion (Part 2, Part 2b [US only]), participants will receive JNJ-88549968 at the RP2D regimen(s) determined in dose escalation (Part 1, Part 1b [US only]).
|
JNJ-88549968 zal worden toegediend.
Voor Amerikaanse sites: Ruxolitinib wordt alleen toegediend aan deelnemers met MF.
Voor Amerikaanse sites: Momelotinib wordt alleen toegediend aan deelnemers met MF.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1, Deel 1b (Alleen VS): Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 35 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling
|
Het aantal deelnemers met DLT zal worden gerapporteerd.
De DLT's zijn specifieke bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende: hooggradige niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit.
Alleen voor de VS: Een DLT is elke bijwerking die aan de studiebehandeling wordt toegeschreven en die voldoet aan de criteria voor ernst en duur en die optreedt tijdens de evaluatieperioden, tenzij deze onweerlegbaar kan worden toegeschreven aan de ziekte of een andere externe oorzaak zoals een ongeval.
|
Ongeveer tot 35 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een AE is een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het farmaceutische/biologische middel dat wordt onderzocht.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) naar ernst
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een bijwerking is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het farmaceutische/biologische middel dat wordt onderzocht.
De ernst wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
De ernstschaal loopt van graad 1 (mild) tot graad 5 (dood).
Graad 1= mild, Graad 2= matig, Graad 3= ernstig, Graad 4= levensbedreigend en Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Cytokine-release syndroom (CRS) en bijbehorende neurologische toxiciteitseffecten (immun effector cel-geassocieerde neurotoxiciteit syndroom effecten [ICANS]) worden beoordeeld volgens de richtlijnen van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Serumconcentratie van JNJ-88549968
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Serummonsters zullen worden geanalyseerd om de concentraties van JNJ-88549968 te bepalen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Aantal deelnemers met aanwezigheid van anti-medicijn antilichamen tegen JNJ-88549968
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers met aanwezigheid van anti-medicijnantistoffen tegen JNJ-88549968 zal worden gerapporteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (Alleen VS), Deel 2b (Alleen VS): Algemene Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) en een volledige respons (CR) bereikt volgens de gewijzigde International Working Group-Myeloproliferative Neoplasm Research and Treatment (IWG-MRT) criteria en het gewijzigde European Leukemia Net (ELN) consensusrapport.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (Alleen VS), Deel 2b (Alleen VS): Complete Respons (CR) Percentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
CR-rate wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste respons van CR bereikt volgens de ziekte zoals gedefinieerd in de gewijzigde IWG-MRT-criteria en het gewijzigde ELN-consensusrapport.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
TTR wordt gedefinieerd voor deelnemers die PR of CR bereikten als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de eerste respons van PR of CR volgens de aangepaste IWG-MRT-criteria en het aangepaste ELN-consensusrapport.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, 2, Deel 1b (alleen VS), Deel 2b (alleen VS): Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR is gedefinieerd voor deelnemers die PR of CR bereikten als de tijd tussen de datum van de eerste documentatie van PR of CR en de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie, zoals gedefinieerd in de gewijzigde IWG-MRT-criteria en het gewijzigde ELN-consensusrapport, of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2, Deel 2b (alleen VS): Verandering ten opzichte van de baseline in de symptoomlast van myeloproliferatieve neoplasie (MPN)
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MPN-symptoomlast, beoordeeld met behulp van een door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) vragenlijst, zal worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Baseline tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 december 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
4 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
14 juni 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 88549968MPN1001 (Janssen Research & Development, LLC)
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505584-36-00 (Register-ID: EUCT number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies van Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) Project-site op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .