Entretien PHESGO après une courte induction du T-DXd pour le cancer du sein HER2+ non résécable localement récurrent ou métastatique (DEMETHER)

Critère d'intégration:

Pour être éligible à participer à cet essai, une personne doit répondre à TOUS les critères suivants :

1. Le patient doit être capable de comprendre le but de l'étude et avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
2. Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
5. La preuve d'un statut tumoral surexprimant HER2 confirmée par tout laboratoire central désigné par MEDSIR ou par un patient dispose d'un rapport de pathologie confirmant la surexpression de HER2 par des tests locaux, de préférence sur l'échantillon métastatique disponible le plus récent. Dans le dernier cas, le tissu tumoral ou le sang doivent être envoyés à n'importe quel laboratoire central désigné par MEDSIR pour confirmation du statut HER2. L'analyse de l'échantillon de tumeur primaire sera acceptée si le tissu métastatique est inaccessible.
6. Doit avoir un statut connu des récepteurs d'œstrogènes (ER) et de la progestérone (PgR) déterminé localement avant l'entrée à l'étude.
7. Non résécable localement récurrent ou MBC documenté par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
8. Maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v.1.1) critères.
9. Volonté et capacité de fournir les blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) les plus récemment disponibles au moment de l'inclusion (obligatoire). Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, une biopsie de base nouvellement obtenue d'une lésion tumorale accessible est nécessaire avant le début du traitement à l'étude.
10. Aucune chimiothérapie antérieure et/ou thérapie ciblée sur HER2 pour une maladie avancée (une ligne antérieure de thérapie endocrinienne est autorisée pour le MBC).
11. Peut avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et/ou un traitement ciblé sur HER2 avant le début du traitement à l'étude, avec un intervalle sans maladie (DFI) entre la fin du traitement systémique (à l'exclusion de l'hormonothérapie) jusqu'au diagnostic métastatique d'au moins 12 mois.

12. Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les éléments suivants :

    1. Hématologique (sans transfusion de plaquettes, de globules rouges et/ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les sept jours précédant la première dose de traitement à l'étude) : nombre de globules blancs (WBC) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL.
    2. Hépatique : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) (≤ 3 x LSN chez les patients ayant des antécédents connus de maladie de Gilbert) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
    3. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min telle que déterminée par Cockcroft Gault (en utilisant le poids corporel réel).
    4. Coagulation : rapport international normalisé ou temps de Quick et soit un temps de céphaline partielle, soit un temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN.
13. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 tel que déterminé par les critères NCI-CTCAE v.5.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).
14. Pour les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé : doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. De plus, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode de contraception très efficace ou deux méthodes contraceptives efficaces, telles que définies dans le protocole à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose des traitements à l'étude. Les patientes doivent accepter de s’abstenir de tout don d’ovocytes et d’allaitement pendant cette même période.
15. Les participants masculins qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser des méthodes contraceptives très efficaces, ou deux méthodes contraceptives efficaces, telles que définies dans le protocole, à partir du moment du dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de T-DXd ou 7 mois après la dernière dose de PHESGO pour prévenir une grossesse chez un partenaire. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver du sperme pendant cette même période. Ne pas s'engager dans une activité hétérosexuelle (abstinence sexuelle) pendant la durée de l'étude et la période d'arrêt du médicament est une pratique acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel préféré du participant lors de la dernière dose des traitements à l'étude.
16. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'UN des critères suivants sera exclue de la participation à cet essai :

1. Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique, à l'exception d'autres études translationnelles.
2. Traitement avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude.
3. A déjà été traité par T-DXd en milieu adjuvant ou néoadjuvant.

4. Métastases connues du système nerveux central (SNC) actives, incontrôlées ou symptomatiques et/ou maladie leptoméningée, comme l'indiquent les symptômes cliniques, l'œdème cérébral et/ou la croissance progressive.

   Remarque : les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles s'ils ont déjà été traités par un traitement local, sont cliniquement stables et sans anticonvulsivants ni stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

5. Tumeur maligne concomitante ou malignité dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané autre que le mélanome ou du cancer de l'utérus de stade I. Pour les autres cancers considérés comme présentant un faible risque de récidive, une discussion avec le moniteur médical du promoteur est requise.
6. Réaction d'allergie ou d'hypersensibilité connue à tout médicament expérimental (PMI) ou à leurs substances incorporées.
7. Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines ou avec un large champ de rayonnement ou sur plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.

9. A une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou d'anomalies graves de la conduction, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde documenté ou insuffisance cardiaque symptomatique (ICC) (New York Heart Association [NYHA] Classe II-IV) dans les six mois précédant l'entrée à l'étude.
   2. Hypertension mal contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
   3. Péricardite symptomatique.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <55 % telle que déterminée par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
   5. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminie, trigéminie ou tachycardie ventriculaire) symptomatiques ou nécessitant un traitement (grade NCI-CTCAE 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou incontrôlée malgré le traitement, tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ou auriculo-ventriculaire de grade supérieur. [AV], tel que le bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz 2] ou le bloc AV du troisième degré). Les participants atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments ou d'arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques seront autorisés à s'inscrire.
   6. Intervalle QT corrigé par l'allongement de la formule de Fridericia (QTcF) à > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) sur la base de la moyenne de l'ECG triple de dépistage à 12 dérivations.
   7. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associés à d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament, ou à tout médicament concomitant actuel connu pour prolonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes.
   8. Syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des parents au premier degré.
10. Affection pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans toutefois s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive, pleural). épanchement, fibrose pulmonaire post-COVID-19, etc.), et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie antérieure.
11. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes, a une PID/pneumonite actuelle ou une suspicion de PPI/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
12. Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes ne souhaitant pas appliquer une contraception hautement efficace telle que définie dans le protocole.
13. Infection actuellement connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Patients ayant déjà eu une infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test d'anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAg] négatif et un test positif d'anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb], accompagné d'un test ADN du VHB négatif) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
14. Présente un déficit immunitaire primaire actif, une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Autre infection active non contrôlée au moment de l'inscription.
16. Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
17. Des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du SNC ou de handicap psychiatrique préexistant grave et/ou instable jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif et affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude ou interférant avec la sécurité du sujet.
18. Présente tout autre problème de santé concomitant grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.
19. Abus de substances connu ou tout autre problème médical grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient.
20. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et de suivi de l'avis de l'enquêteur.