HER2+ 切除不能な局所再発または転移性乳がんに対する T-DXd 短期導入後の PHESGO メンテナンス (DEMETHER)

包含基準:

この治験に参加するには、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 患者は、特定のプロトコル手順を開始する前に、研究の目的を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができなければなりません。
2. ICF署名時に18歳以上の男性または女性の患者。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
4. スクリーニング時の平均余命が12週間以上。
5. MEDSIR が指定した中央検査機関または患者によって確認された HER2 過剰発現腫瘍状態の証拠には、局所検査、できれば最新の入手可能な転移性サンプルによる HER2 過剰発現を確認する病理報告書があります。 最近のケースでは、HER2 の状態を確認するために、腫瘍組織または血液を MEDSIR が指定した中央検査機関に送る必要があります。 転移組織にアクセスできない場合は、原発腫瘍サンプルの分析が受け入れられます。
6. 研究に参加する前に、局所的に決定された既知のエストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PgR）の状態が必要です。
7. 切除不能な局所再発、またはコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって記録された MBC で、治癒目的の切除には適さない。
8. 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v.1.1) に基づく評価可能な疾患 基準。
9. 包含時に、最新のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックを提供する意欲と能力（必須）。 アーカイブ組織が利用できない場合は、研究治療の開始前に、アクセス可能な腫瘍病変の新たに取得したベースライン生検が必要です。
10. 進行性疾患に対する化学療法および/または HER2 標的療法は受けていません (MBC に対しては、1 種類の内分泌療法が認められています)。
11. -治験治療開始前に補助化学療法または術前化学療法および/またはHER2標的療法を受けている可能性があり、全身治療（ホルモン療法を除く）の完了から転移診断までの無病期間（DFI）が少なくとも12か月ある。

12. 血液および臓器の適切な機能。以下によって定義されます。

    1. 血液学的検査（最初の治験治療投与前の7日以内に血小板、赤血球輸血、および/または顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）：白血球（WBC）数 > 3.0 x 109/L、絶対好中球数（ANC）≧ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100.0 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL。
    2. 肝臓: 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL。総ビリルビンが正常の上限（x ULN）の1.5倍以下（ギルバート病の病歴が既知の患者では≤ 3 x ULN）。アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 2.5 x ULN（肝臓および/または骨転移のある患者では≤ 5 x ULN）。アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 1.5 x ULN (肝転移のある患者では ≤ 3 x ULN)。
    3. 腎臓：Cockcroft Gault によって測定されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (実際の体重を使用)。
    4. 凝固: 国際正規化比またはプロトロンビン時間、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれかが 1.5 × ULN 未満。
13. NCI-CTCAE v.5.0 基準によって決定される、以前の抗がん療法によるすべての急性毒性影響のグレード ≤ 1 への解決（治験責任医師の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
14. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の場合：治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、スクリーニング時から治験治療の最終投与後7ヶ月まで、プロトコールに定義されているように、禁欲を続けること（異性間性交を控える）、またはプロトコールに定義されている1つの非常に効果的な避妊方法または2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する。 女性患者は、同じ期間に卵細胞の提供と授乳を控えることに同意する必要があります。
15. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的関係を持とうとする男性参加者は、スクリーニング時から最後の投与後4ヵ月まで、プロトコールに定義されているように、外科的に避妊するか、非常に効果的な避妊法、または2つの効果的な避妊法を使用する必要があります。 T-DXd、またはパートナーの妊娠を防ぐためのPHESGOの最後の投与から7か月後。 男性参加者は、この同じ期間に精子を提供したり、精子を保存したりしてはなりません。 研究期間中および薬物休薬期間中に異性愛行為を行わない（性的禁欲）ことは、これが研究治療の最後の投与量における参加者の好ましい通常のライフスタイルである場合には許容される慣行である。
16. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この治験への参加から除外されます。

1. 他のトランスレーショナル研究を除く、別の治療臨床試験に現在参加している。
2. -治験薬の開始前14日以内に承認されたまたは治験中のがん治療法による治療。
3. -アジュバントまたはネオアジュバント設定で以前にT-DXdによる治療を受けている。

4. 臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または軟髄膜疾患。

   注：CNS転移の病歴がある患者は、以前に局所療法で治療を受けており、臨床的に安定しており、治験治療の初回投与前の少なくとも14日間抗けいれん薬とステロイドを服用していない場合に適格となります。

5. -悪性腫瘍の併発、または子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く、研究登録から5年以内の悪性腫瘍。 再発リスクが低いと考えられるその他のがんについては、スポンサーのメディカルモニターとの協議が必要です。
6. 治験薬（IMP）またはそれらに組み込まれた物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症反応。
7. 治験治療開始前の2週間以内に限定された照射野を照射する緩和放射線療法、または治験治療開始前の4週間以内に広い照射野または骨髄の30％を超える緩和放射線療法。
8. -治験治療の最初の投与前14日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になると予想される。

9. 活動性の心疾患がある、または以下のいずれかに限定されないが、これらに限定されない心機能不全または重度の伝導異常の病歴がある:

   1. -治験参加前6か月以内の不安定狭心症、証明された心筋梗塞、または症候性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IV）。
   2. 高血圧のコントロールが不十分（つまり、収縮期血圧 ≥ 180 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
   3. 症候性心膜炎。
   4. マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 55 %。
   5. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮、二連性、三叉性、または心室頻拍）の病歴（NCI-CTCAEグレード3）、症候性または治療にもかかわらず制御不能な心房細動、無症候性の持続性心室頻拍、またはよりグレードの高い房室性[AV] ブロック (第 2 度 AV ブロック タイプ 2 [Mobitz 2] または第 3 度 AV ブロックなど)。 薬によって制御されている心房細動、またはペースメーカーによって制御されている不整脈のある参加者は、登録が許可されます。
   6. QT 間隔 スクリーニング 3 回の 12 誘導 ECG の平均に基づいて、フリデリシアの公式 (QTcF) 延長によって > 470 ms (女性) または > 450 ms (男性) に補正されます。
   7. -その薬の中止を必要とした他の薬、またはQT間隔を延長してトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている現在の併用薬に関連したQT延長の病歴。
   8. 先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死。
10. 潜在的な肺疾患（例、研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、拘束性肺疾患、胸膜疾患など）を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺疾患胸水貯留、新型コロナウイルス感染症後の肺線維症など）、肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術。
11. ステロイドを必要とした非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD/肺炎の疑いがある。
12. 妊娠中または授乳中の女性、またはプロトコールで定義されている非常に効果的な避妊法を適用する意思のない患者。
13. 現在知られているB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染。 過去にHBV感染した患者、またはHBV感染が回復した患者（B型肝炎表面抗体[HBsAg]検査が陰性、B型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性で、HBV DNA検査も陰性であると定義される）が対象となる。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
14. 活動性原発性免疫不全症があり、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が知られています。
15. 登録時にその他の制御されていない活動性感染症。
16. -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けた。
17. -制御不能な発作、CNS障害、または臨床的に重大であり、治験薬のコンプライアンスに悪影響を与える、または被験者の安全性を妨げると研究者によって判断された重度および/または不安定な既存の精神障害の病歴。
18. -治験責任医師の判断により、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御不能な病状を併発している。
19. 既知の薬物乱用、または治験責任医師の判断で患者の参加を禁忌とする他の重篤および/または管理されていない病状が併発している。
20. 研究者の意見によると、研究およびフォローアップ手順に従うことができない、または従う気がない。