HER2+ 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 유방암에 대한 T-DXd 단기 유도 후 PHESGO 유지 관리 (DEMETHER)

포함 기준:

이 임상시험에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
4. 선별 시 기대 수명은 ≥ 12주입니다.
5. MEDSIR이 지정한 중앙 실험실 또는 환자에 의해 확인된 HER2 과발현 종양 상태의 증거에는 가급적 가장 최근의 이용 가능한 전이성 샘플에 대한 국소 테스트를 통해 HER2 과발현을 확인하는 병리학 보고서가 있습니다. 최신의 경우, HER2 상태 확인을 위해 종양 조직이나 혈액을 MEDSIR이 지정한 중앙 실험실로 보내야 합니다. 전이성 조직에 접근할 수 없는 경우 원발 종양 샘플의 분석이 허용됩니다.
6. 연구 시작 전에 국소적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PgR) 상태가 알려져 있어야 합니다.
7. 절제 불가능한 국소 재발성 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)으로 기록된 MBC로 치료 목적으로 절제할 수 없는 경우.
8. 고형 종양 버전 1.1(RECIST v.1.1)의 반응 평가 기준에 따라 평가 가능한 질병 기준.
9. 포함 시 가장 최근에 이용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록을 제공하려는 의지와 능력(필수). 보관된 조직을 이용할 수 없는 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 접근 가능한 종양 병변에 대해 새로 얻은 기준선 생검이 필요합니다.
10. 진행성 질환에 대한 이전 화학요법 및/또는 HER2 표적 요법이 없습니다(MBC의 경우 이전 내분비 요법 중 한 가지가 허용됨).
11. 연구 치료 시작 전에 보조 또는 신보조 화학요법 및/또는 HER2 표적 치료를 받았을 수 있으며, 전신 치료(호르몬 치료 제외) 완료부터 전이 진단까지 최소 12개월의 무질환 간격(DFI)이 있어야 합니다.

12. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 및 기관 기능:

    1. 혈액학적(첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 혈소판, 적혈구 수혈 및/또는 과립구 집락 자극 인자 지원 없음): 백혈구(WBC) 수치 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수치(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100.0 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL.
    2. 간: 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL; 총 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하(x ULN)(길버트병 병력이 있는 환자의 경우 3 x ULN); 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 x ULN(간 및/또는 뼈 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 1.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 3 x ULN).
    3. 신장: Cockcroft Gault에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(실제 체중 사용).
    4. 응고: 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN.
13. NCI-CTCAE v.5.0 기준에 따라 결정된 바와 같이 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외).
14. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성의 경우: 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 받아야 합니다. 또한, 스크리닝 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월까지 계획서에 정의된 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 매우 효과적인 한 가지 피임법 또는 두 가지 효과적인 피임법을 사용하겠다는 동의. 여성 환자는 같은 기간 동안 난자 기증과 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
15. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 프로토콜에 정의된 대로 외과적으로 불임이거나 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. T-DXd 또는 파트너의 임신을 예방하기 위한 PHESGO 마지막 투여 후 7개월. 남성 참가자는 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 은행에 보관해서는 안 됩니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 이성애 활동(성적 금욕)에 참여하지 않는 것은 이것이 연구 치료제의 마지막 투여 시 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식이라면 허용되는 관행입니다.
16. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근 가능해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 임상시험 참여에서 제외됩니다.

1. 현재 다른 중개 연구를 제외한 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.
2. 연구 약물 시작 전 14일 이내에 승인되었거나 시험 중인 암 치료법으로 치료.
3. 이전에 보조 또는 신보조 환경에서 T-DXd로 치료를 받은 적이 있습니다.

4. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 것으로 알려진 활성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 질환.

   참고: CNS 전이 병력이 있는 환자는 이전에 국소 요법으로 치료를 받았고, 임상적으로 안정적이며, 연구 치료 첫 투여 전 최소 14일 동안 항경련제와 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.

5. 자궁 경부의 상피내 암종, 비흑색종 피부 암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 연구 등록 후 5년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 기타 암의 경우 후원자의 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
6. 연구용 의약품(IMP) 또는 그 포함된 물질에 대한 알레르기 또는 과민 반응이 알려진 경우.
7. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 제한된 방사선 조사 범위 또는 넓은 조사 범위 또는 골수의 30% 이상을 대상으로 하는 완화 방사선요법.
8. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상성 손상이 있거나 연구 치료 과정 중에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.

9. 다음 중 하나에 국한되지는 않지만 활동성 심장 질환이 있거나 심장 기능 장애 또는 심각한 전도 이상 병력이 있는 경우:

   1. 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 문서화된 심근경색 또는 증상성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 II-IV).
   2. 제대로 조절되지 않은 고혈압(즉, 수축기 혈압 ≥ 180mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg).
   3. 증상이 있는 심낭염.
   4. 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 55%.
   5. 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차성 빈맥 또는 심실성 빈맥)(NCI-CTCAE 3등급), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 무증상 지속 심실성 빈맥 또는 더 높은 등급의 방실성 빈맥의 병력 [AV]-차단(예: 2차 AV 차단 유형 2[Mobitz 2] 또는 3차 AV 차단). 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
   6. QT 간격은 Fridericia 공식(QTcF) 연장에 의해 3중 12리드 ECG 선별 검사의 평균을 기준으로 > 470ms(여성) 또는 > 450ms(남성)로 수정되었습니다.
   7. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 현재 병용 약물과 관련된 QT 연장 병력.
   8. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1촌 친척의 40세 미만 원인 불명의 급사.
10. 기저 폐 장애(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐 질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상 삼출, 코로나19 이후 폐 섬유증 등) 및 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술.
11. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 선별검사 시 영상으로 배제할 수 없는 ILD/폐렴이 의심되는 경우.
12. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 프로토콜에 정의된 대로 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자.
13. 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염된 것으로 알려져 있습니다. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항체[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성으로 정의됨)가 자격이 됩니다. HCV 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다.
14. 활동성 원발성 면역결핍, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
15. 등록 당시 기타 활성 비통제 감염.
16. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 접종.
17. 조절되지 않는 발작, CNS 장애 또는 임상적으로 중요하고 연구 약물 준수에 부정적인 영향을 미치거나 피험자의 안전을 방해하는 것으로 연구자가 판단한 심각하고/또는 불안정한 기존 정신 장애의 병력.
18. 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금지할 수 있는 기타 심각한 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있는 경우.
19. 연구자의 판단에 따라 환자 참여가 금기되는 알려진 약물 남용 또는 기타 동시에 발생하는 심각한 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태.
20. 연구자의 의견에 따라 연구 및 후속 조치 절차를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없음.