PHESGO-huolto T-DXd-lyhyen induktion jälkeen ei-leikkaukseen kelpaavaa HER2+:ta varten paikallisesti toistuvaan tai metastaattiseen rintasyöpään (DEMETHER)

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän kokeeseen henkilön on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja hänen on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
4. Elinajanodote seulonnassa ≥ 12 viikkoa.
5. Todisteet HER2:ta yli-ilmentävästä kasvaintilasta, jotka mikä tahansa MEDSIRin nimeämä keskuslaboratorio tai potilas on vahvistanut, on patologiaraportti, joka vahvistaa HER2:n yli-ilmentämisen paikallisilla testeillä, mieluiten viimeisimmästä saatavilla olevasta metastaattisesta näytteestä. Viimeisimmässä tapauksessa kasvainkudos tai veri on lähetettävä mihin tahansa MEDSIRin nimeämään keskuslaboratorioon HER2-tilan vahvistamiseksi. Primaarisen kasvainnäytteen analyysi hyväksytään, jos etäpesäkkeitä ei saada käsiksi.
6. Hänen on oltava tunnettu estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PgR) tila paikallisesti määritettynä ennen tutkimukseen tuloa.
7. Leikkauskelvoton paikallisesti toistuva tai MBC, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella.
8. Arvioitavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteitä kasvaimia versiossa 1.1 (RECIST v.1.1) kriteeri.
9. Halu ja kyky tarjota viimeisimmät formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainkudoslohkot sisällyttämishetkellä (pakollinen). Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, ennen tutkimushoidon aloittamista vaaditaan äskettäin saatu biopsia saatavilla olevasta kasvainvauriosta.
10. Ei aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai HER2-kohdennettua hoitoa edenneen taudin hoitoon (yksi aikaisempi endokriininen hoito on sallittu MBC:lle).
11. On saattanut saada adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ja/tai HER2-kohdennettua hoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja taudista vapaa aika (DFI) systeemisen hoidon päättymisestä (hormonihoitoa lukuun ottamatta) metastaattisen diagnoosin saavuttamiseen on vähintään 12 kuukautta.

12. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. Hematologinen (ilman verihiutale-, punasolusiirto- ja/tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijätukea seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta): Valkosolujen määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
    2. Maksa: seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin tauti); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
    3. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft Gaultin mukaan määritettynä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa).
    4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN.
13. Kaikkien aikaisemman syöpähoidon akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 NCI-CTCAE v.5.0 -kriteerien mukaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa: Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisäksi suostumus pysymään pidättäytymättä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten protokollassa on määritelty, seulontahetkestä 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Naispotilaiden on suostuttava pidättymään munasolujen luovutuksesta ja imettämisestä samana ajanjaksona.
15. Miesosallistujan, joka aikoo olla seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, tulee olla kirurgisesti steriilejä tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää pöytäkirjassa määritellyn mukaisesti seulontahetkestä neljään kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen. T-DXd tai 7 kuukautta viimeisen PHESGO-annoksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa tai tallettaa spermaa tänä aikana. Heteroseksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen (seksuaalinen pidättyvyys) tutkimuksen ja lääkkeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö, jos tämä on osallistujan suositeltu tavanomainen elämäntapa tutkimuksen viimeisen annoksen aikana.
16. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää JOHDANkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen:

1. Nykyinen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta muita translaatiotutkimuksia.
2. Hoito hyväksytyllä tai tutkittavalla syöpähoidolla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
3. On aiemmin hoidettu T-DXd:llä adjuvantti- tai neoadjuvanttiasetuksissa.

4. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalinen sairaus, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat aiemmin saaneet paikallishoitoa, ovat kliinisesti vakaita eivätkä saa antikonvulsantteja ja steroideja vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

5. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai vaiheen I kohdun syöpää. Muiden syöpien osalta, joiden uusiutumisriski on alhainen, on keskusteltava sponsorin lääkärin kanssa.
6. Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle (IMP) tai niiden sisältämille aineille.
7. Palliatiivinen sädehoito rajoitetulla säteilykentällä 2 viikon sisällä tai laajalla säteilykentällä tai yli 30 %:iin luuytimestä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.

9. Hänellä on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on aiemmin ollut sydämen toimintahäiriö tai vakavia johtumishäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, johonkin seuraavista:

   1. Epästabiili angina pectoris, dokumentoitu sydäninfarkti tai oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV) kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Huonosti hallittu verenpainetauti (eli systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
   3. Oireinen perikardiitti.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
   5. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia tai kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (NCI-CTCAE-aste 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta, oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia tai korkeampi ventrikulaarinen takykardia [AV]-lohko, kuten toisen asteen AV-lohko Type 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-lohko). Osallistujat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää tai sydämentahdistimella säädeltyä rytmihäiriötä, voivat ilmoittautua.
   6. QT-väli Korjattu Friderician kaavan (QTcF) pidentymisellä > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) perustuen seulontaan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvoon.
   7. Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista, tai mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia.
   8. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla.
10. Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin sairaus effuusio, COVID-19:n jälkeinen keuhkofibroosi jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.
11. Hänellä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai hänellä on epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.
13. Nykyinen tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n pintavasta-ainetesti [HBsAg] ja positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] -testi, johon liittyy negatiivinen HBV DNA-testi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
14. Hänellä on aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
15. Muu aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
16. Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
17. Anamneesissa hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai vakava ja/tai epästabiili olemassa oleva psykiatrinen vamma, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseväksi ja joka vaikuttaa haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen tai häiritsee koehenkilön turvallisuutta.
18. Onko hänellä jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
19. Tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi potilaan osallistumisen vasta-aiheinen.
20. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkijan mielestä tutkimus- ja seurantamenettelyjä.