Apatinib de première intention associé au tislelizumab et à la chimiothérapie pour les GC avancés (RENMIN-213)

Critère d'intégration : Après avoir fourni leur consentement écrit avant de participer à l'étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants. S'il s'avère qu'un sujet ne répond à aucun des critères suivants avant la première dose du schéma thérapeutique, le sujet ne commencera pas le traitement à l'étude mais sera retiré de l'étude.

1. Sexe : Hommes et femmes
2. Âge (au moment du consentement éclairé) : 18 ans et plus
3. Patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou récurrent non résécable (y compris le cancer de la jonction œsophagogastrique) qui a été confirmé istologiquement comme étant un adénocarcinome et qui n'a pas été traité avec le traitement de première intention avec des agents antitumoraux systémiques pour un cancer gastrique avancé ou récurrent (y compris le cancer de la jonction œsophagogastrique). Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante (y compris la chimioradiothérapie) en association avec une chirurgie curative ou endoscopique (résection R0 confirmée), la chimiothérapie du dernier schéma doit être terminée au moins 180 jours avant la date de récidive.
4. Avoir au moins une lésion mesurable, telle que définie dans les lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (version 1.1), à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
5. Capable de fournir des échantillons de tissus tumoraux (échantillons d’archives ou de biopsie fraîche) pour l’analyse de l’expression PD-L1. Pour les patients qui ne peuvent pas subir une autre biopsie, des échantillons d’archives peuvent être utilisés comme alternative.
6. Score ECOG PS 0 ou 1
7. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois

8. Avoir les dernières données de laboratoire répondant aux critères ci-dessous dans les 7 jours précédant l'inscription. Si la date des tests de laboratoire au moment de l'inscription n'est pas dans les 7 jours précédant la première dose du schéma thérapeutique, les tests doivent être répétés dans les 7 jours précédant la première dose du schéma thérapeutique, et les dernières données de laboratoire avant la première dose du schéma thérapeutique. le schéma thérapeutique doit être confirmé pour répondre aux critères suivants. De plus, les données de laboratoire ne seront pas valides si le patient a reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou une transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test.

   • Globules blancs ≥ 3 000 cellules par μL et nombre de neutrophiles ≥ 1 000 cellules par μL
   • Plaquettes ≥70 000 par μL
   • hémoglobine ≥80 g/L
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ≤ 3 fois la limite de la normale (LSN) ou ≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
   • Rapport normalisé international (INR) ≤1,5
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min
   • albumine ≥3g/L
9. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ménopausées chimiquement ou sans règles pour d'autres raisons médicales) doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du schéma thérapeutique, selon la dernière éventualité. En outre, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du schéma thérapeutique, selon la dernière éventualité.
10. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception dès le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du schéma thérapeutique.

Critère d'exclusion : Les patients répondant à l'un des critères suivants lors de l'évaluation de la participation seront exclus de l'étude. Si un sujet randomisé répond à l'un des critères suivants avant la première dose du schéma thérapeutique, le sujet ne commencera pas le traitement à l'étude mais sera retiré de l'étude.

1. Patients atteints d'un cancer gastrique HER2-positif ou indéterminé (la détermination du résultat positif est effectuée sur la base de la référence dans chaque site. S'il n'y a pas de référence, l'indication approximative d'un résultat positif est 3+ par immunohistochimie [IHC], ou 2+ par IHC et positif par hybridation in situ [ISH]).
2. cancers multiples (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux et du cancer superficiel de la vessie, et de tout autre cancer qui n'a pas récidivé depuis au moins 5 ans)
3. traitement antérieur par ICI, chimiothérapie ou médicament anti-angiogénique
4. maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire
5. avez une maladie auto-immune concomitante ou des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente. Les patients atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie gérable par remplacement hormonal ou de troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) sont autorisés à être inscrits.
6. Incapable de prendre des médicaments oraux
7. avez des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité sévère à tout autre produit à base d'anticorps
8. avez une diverticulite concomitante ou une maladie ulcéreuse gastro-intestinale symptomatique
9. Avoir subi un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une thrombose ou une thromboembolie (embolie artérielle pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 180 jours précédant l'inscription

10. avez des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante répondant à l’un des critères suivants :

    • infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant la randomisation
    • angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant la randomisation
    • arythmie nécessitant un traitement
11. Vous recevez ou avez besoin d'un traitement anticoagulant (autre qu'un traitement antiplaquettaire, y compris de l'aspirine à faible dose) pour une maladie
12. Vous avez un diabète sucré incontrôlable
13. avez une infection systémique nécessitant un traitement
14. Sont contre-indiqués pour l'oxaliplatine, la capécitabine, le tislelizumab, l'apatinib
15. Avoir reçu une radiothérapie pour un cancer gastrique dans les 28 jours précédant la randomisation ou une radiothérapie pour des métastases osseuses dans les 14 jours précédant la randomisation
16. Avoir reçu des produits radiopharmaceutiques (sauf pour l'examen ou l'utilisation diagnostique de produits radiopharmaceutiques) dans les 56 jours précédant la randomisation
17. Avoir un résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1), les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine-2 (VIH-2), les anticorps contre le virus lymphotrope T humain-1 (HTLV-1), la protéine de surface de l'hépatite B (HBs) ) antigène ou anticorps contre le virus de l’hépatite C (VHC)
18. êtes enceinte ou allaitez, ou possiblement enceinte
19. Avoir reçu tout autre médicament non approuvé (par exemple, médicaments commercialisés non approuvés pour le cancer gastrique, utilisation expérimentale de médicaments, formulations combinées non approuvées, formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours (ou dans les 90 jours pour les produits à base d'anticorps) avant l'inscription
20. Avec neuropathie périphérique de grade ≥2
21. symptômes graves (y compris une baisse rapide des performances de l'ECOG ; aggravation rapide des symptômes ; nécessitant une intervention médicale urgente), ou une infection systémique active, un trouble de la coagulation sanguine ou une autre maladie majeure active
22. Sont incapables de donner leur consentement pour des raisons spécifiques, telles que la démence concomitante
23. Sont par ailleurs inappropriés pour cette étude de l'avis de l'enquêteur.
24. Avoir reçu un vaccin vivant/atténué dans les 28 jours précédant la randomisation métastases du système nerveux central non traitées neuropathie périphérique (> grade 1), antécédents connus de test positif au virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu, diverticulite concomitante ou ulcère gastro-intestinal symptomatique, symptômes graves (y compris une baisse rapide des performances de l'ECOG ; une aggravation rapide des symptômes ; nécessitant une intervention médicale urgente), ou une infection systémique active, un trouble de la coagulation sanguine ou une autre maladie majeure active ont été exclus de l'essai.