Første-line apatinib kombineret med Tislelizumab og kemoterapi til avanceret GC (RENMIN-213)

Inklusionskriterier: Efter at have givet skriftligt samtykke før deltagelse i undersøgelsen, skal patienter opfylde alle følgende kriterier. Hvis det viser sig, at en forsøgsperson ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier før den første dosis af terapiregimet, vil forsøgspersonen ikke blive startet på undersøgelsesbehandlingen, men vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

1. Køn: Mænd og kvinder
2. Alder (på tidspunktet for informeret samtykke): 18 år og ældre
3. Patienter med ikke-operabel fremskreden eller recidiverende gastrisk cancer (inklusive esophagogastric junction cancer), som er istologisk bekræftet at være adenocarcinom og ikke er blevet behandlet med førstelinjebehandling med systemiske antitumormidler til fremskreden eller recidiverende gastrisk cancer (inklusive esophagogastric junction cancer). For patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi (inklusive kemoradioterapi) i kombination med kurativ eller endoskopisk kirurgi (R0-resektion bekræftet), skal kemoterapien i sidste kur være afsluttet mindst 180 dage før datoen for tilbagefald.
4. Hav mindst én målbar læsion, som defineret i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (version 1.1), om computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen
5. I stand til at levere tumorvævsprøver (arkiv- eller friske biopsiprøver) til PD-L1-ekspressionsanalyse. For patienter, der ikke er i stand til at gennemgå endnu en biopsi, kan arkivprøver bruges som et alternativ.
6. ECOG PS score 0 eller 1
7. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder

8. Få de seneste laboratoriedata, der opfylder kriterierne nedenfor, inden for 7 dage før tilmelding. Hvis datoen for laboratorietestene ved indskrivningen ikke er inden for 7 dage før den første dosis af terapiregimet, bør testen gentages inden for 7 dage før den første dosis af terapiregimet, og de seneste laboratoriedata før den første dosis af terapien. behandlingsregimen skal bekræftes for at opfylde følgende kriterier. Desuden vil laboratoriedata ikke være gyldige, hvis patienten har modtaget en granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før testning.

   • Hvide blodlegemer ≥3000 celler pr. μL og neutrofiltal ≥1000 celler pr. μL
   • Blodplader ≥70 000 pr. μL
   • hæmoglobin ≥80 g/l
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase ≤3 gange normalgrænsen (ULN) eller ≤5 gange ULN hos patienter med levermetastaser
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance >30 ml/min.
   • albumin ≥3g/L
9. Kvinder i den fødedygtige alder (herunder kvinder med kemisk overgangsalder eller ingen menstruation af andre medicinske årsager) skal acceptere at bruge prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 5 måneder efter den sidste dosis af behandlingsregimet, alt efter hvad der kommer senere. Kvinder skal også acceptere ikke at amme fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 5 måneder efter den sidste dosis af terapiregimet, alt efter hvad der kommer senere.
10. Mænd skal acceptere at bruge prævention fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil mindst 7 måneder efter den sidste dosis af behandlingsregimet.

Eksklusionskriterier: Patienter, der opfylder et af følgende kriterier ved vurdering for deltagelse, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis et randomiseret forsøgsperson viser sig at opfylde et af følgende kriterier før den første dosis af terapiregimet, vil forsøgspersonen ikke blive startet på undersøgelsesbehandlingen, men vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

1. Patienter med HER2-positiv eller ubestemt gastrisk cancer (Bestemmelse for positiv foretages på grundlag af referencen på hvert sted. Hvis der ikke er nogen reference, er grov indikation for positiv 3+ ved immunhistokemi [IHC] eller 2+ ved IHC og positiv ved in situ hybridisering [ISH]).
2. flere kræftformer (med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, fase I planocellulært karcinom, carcinom in situ, intramucosal carcinom og overfladisk blærekræft og enhver anden kræftform, der ikke er gentaget i mindst 5 år)
3. tidligere behandling med ICI'er, kemoterapi eller anti-angiogene lægemidler
4. interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
5. Har samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom. Patienter med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, som kan håndteres af hormonudskiftning eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), har tilladelse til at blive indskrevet.
6. Ude af stand til at tage oral medicin
7. Har en nuværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre antistofprodukter
8. Har samtidig divertikulitis eller symptomatisk gastrointestinal ulcerativ sygdom
9. Har oplevet et forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (pulmonal arteriel emboli eller dyb venetrombose) inden for 180 dage før optagelsen

10. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende;

    • myokardieinfarkt inden for 180 dage før randomisering
    • ukontrollerbar angina pectoris inden for 180 dage før randomisering
    • behandlingskrævende arytmi
11. Får eller har brug for antikoagulantbehandling (bortset fra trombocythæmmende behandling inklusive lavdosis aspirin) for en sygdom
12. Har ukontrollerbar diabetes mellitus
13. Har systemisk infektion, der kræver behandling
14. Er kontraindiceret for oxaliplatin, capecitabin, tislelizumab, apatinib
15. Har modtaget strålebehandling for gastrisk cancer inden for 28 dage før randomisering eller strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før randomisering
16. Har modtaget radiofarmaka (undtagen til undersøgelse eller diagnostisk brug af radiofarmaka) inden for 56 dage før randomisering
17. Har et positivt testresultat for humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof, humant immundefekt virus-2 (HIV-2) antistof, humant T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1) antistof, hepatitis B overfladeprotein (HBs) ) antigen eller hepatitis C-virus (HCV) antistof
18. Er gravid eller ammer, eller muligvis gravid
19. Har modtaget andre ikke-godkendte lægemidler (f.eks. markedsførte lægemidler, der ikke er godkendt til mavekræft, undersøgelsesbrug af lægemidler, ikke-godkendte kombinerede formuleringer, ikke-godkendte doseringsformer) inden for 28 dage (eller inden for 90 dage for antistofprodukter) før tilmelding
20. Med perifer neuropati af grad ≥2
21. alvorlige symptomer (herunder et hurtigt fald i ECOG-ydeevne; hurtigt forværrede symptomer, der kræver akut medicinsk indgriben), eller aktiv systemisk infektion, blodpropper eller anden aktiv hovedsygdom
22. Er ude af stand til at give samtykke af specifikke årsager, såsom samtidig demens
23. Er ellers upassende til denne undersøgelse efter investigators mening.
24. Har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering ubehandlede metastaser i centralnervesystemet perifer neuropati (> grad 1), kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom, samtidig diverticulitis eller symptomatisk gastrointestinal ulcerativ sygdom, alvorlige symptomer (herunder et hurtigt fald i ECOG-præstation; hurtigt forværrede symptomer; kræver akut medicinsk indgriben), eller aktiv systemisk infektion, blodkoagulationsforstyrrelse eller anden aktiv alvorlig sygdom blev udelukket fra forsøget.