Apatinib de primera línea combinado con tislelizumab y quimioterapia para GC avanzada (RENMIN-213)

Criterios de inclusión: Después de dar su consentimiento por escrito antes de participar en el estudio, los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios. Si se determina que un sujeto no cumple con ninguno de los siguientes criterios antes de la primera dosis del régimen terapéutico, no se iniciará el tratamiento del estudio, pero se le retirará del estudio.

1. Sexo: Hombres y mujeres
2. Edad (al momento del consentimiento informado): 18 años en adelante
3. Pacientes con cáncer gástrico avanzado o recurrente irresecable (incluido el cáncer de la unión esofagogástrica) que se ha confirmado histológicamente como adenocarcinoma y no han sido tratados con terapia de primera línea con agentes antitumorales sistémicos para el cáncer gástrico avanzado o recurrente (incluido el cáncer de la unión esofagogástrica). Para los pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante (incluida quimiorradioterapia) en combinación con cirugía curativa o endoscópica (resección R0 confirmada), la quimioterapia en el último régimen debe completarse al menos 180 días antes de la fecha de recurrencia.
4. Tener al menos una lesión medible, según lo definido en las pautas de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (versión 1.1), en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Capaz de proporcionar muestras de tejido tumoral (muestras de biopsia recientes o de archivo) para el análisis de la expresión de PD-L1. Para los pacientes que no pueden someterse a otra biopsia, se pueden utilizar muestras de archivo como alternativa.
6. Puntuación ECOG PS 0 o 1
7. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

8. Tener los datos de laboratorio más recientes que cumplan con los criterios a continuación dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Si la fecha de las pruebas de laboratorio en los inscritos no es dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del régimen terapéutico, las pruebas deben repetirse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del régimen terapéutico, y los últimos datos de laboratorio antes de la primera dosis del Se debe confirmar que el régimen terapéutico cumple con los siguientes criterios. Además, los datos de laboratorio no serán válidos si el paciente ha recibido un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o una transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la prueba.

   • Glóbulos blancos ≥3000 células por μL y recuento de neutrófilos ≥1000 células por μL
   • Plaquetas ≥70 000 por μL
   • hemoglobina ≥80 g/L
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ≤3 veces el límite normal (LSN) o ≤5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN
   • Ratio Normalizado Internacional (INR) ≤1,5
   • Creatinina ≤1,5 ​​veces el LSN o aclaramiento de creatinina >30 ml/min
   • albúmina ≥3g/L
9. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menopausia química o sin menstruación por otras razones médicas) deben aceptar usar anticonceptivos desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 meses después de la última dosis del régimen terapéutico, lo que ocurra más tarde. Además, las mujeres deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 meses después de la última dosis del régimen terapéutico, lo que ocurra más tarde.
10. Los hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 7 meses después de la última dosis del régimen terapéutico.

Criterio de exclusión: Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la evaluación para participar serán excluidos del estudio. Si se determina que un sujeto aleatorizado cumple cualquiera de los siguientes criterios antes de la primera dosis del régimen terapéutico, el sujeto no comenzará el tratamiento del estudio, pero será retirado del estudio.

1. Pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo o indeterminado (La determinación de positivo se realiza sobre la base de la referencia en cada sitio. Si no hay referencia, la indicación aproximada de positivo es 3+ por inmunohistoquímica [IHC], o 2+ por IHC y positivo por hibridación in situ [ISH]).
2. cánceres múltiples (con la excepción del carcinoma de células basales completamente resecado, el carcinoma de células escamosas en estadio I, el carcinoma in situ, el carcinoma intramucoso y el cáncer de vejiga superficial, y cualquier otro cáncer que no haya recurrido durante al menos 5 años)
3. Tratamiento previo con ICI, quimioterapia o fármacos antiangiogénicos.
4. enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
5. Tiene una enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que se puede controlar mediante reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitiligo, psoriasis o alopecia).
6. No puedo tomar medicamentos orales.
7. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad grave a cualquier otro producto de anticuerpos.
8. Tiene diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerosa gastrointestinal sintomática.
9. Haber experimentado un ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis o tromboembolismo (embolia arterial pulmonar o trombosis venosa profunda) dentro de los 180 días anteriores a la inscripción.

10. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular incontrolable o significativa que cumpla cualquiera de los siguientes;

    • infarto de miocardio dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización
    • angina de pecho incontrolable dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización
    • arritmia que requiere tratamiento
11. Está recibiendo o necesita terapia anticoagulante (que no sea terapia antiplaquetaria, incluida aspirina en dosis bajas) para una enfermedad.
12. Tiene diabetes mellitus incontrolable.
13. Tiene una infección sistémica que requiere tratamiento.
14. Están contraindicados el oxaliplatino, capecitabina, tislelizumab, apatinib.
15. Haber recibido radioterapia para cáncer gástrico dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o radioterapia para metástasis óseas dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
16. Haber recibido algún radiofármaco (excepto para exámenes o uso diagnóstico de radiofármacos) dentro de los 56 días anteriores a la aleatorización.
17. Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana-2 (VIH-2), anticuerpo contra el virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), proteína de superficie de la hepatitis B (HB). ) antígeno o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC)
18. Está embarazada o amamantando, o posiblemente embarazada
19. Haber recibido cualquier otro medicamento no aprobado (por ejemplo, medicamentos comercializados no aprobados para el cáncer gástrico, uso de medicamentos en investigación, formulaciones combinadas no aprobadas, formas de dosificación no aprobadas) dentro de los 28 días (o dentro de los 90 días para productos de anticuerpos) antes de inscribirse
20. Con neuropatía periférica de grado ≥2
21. síntomas graves (incluyendo una rápida disminución en el rendimiento ECOG; síntomas que empeoran rápidamente; que requieren intervención médica urgente), o infección sistémica activa, trastorno de la coagulación sanguínea u otra enfermedad importante activa
22. Son incapaces de dar su consentimiento por motivos específicos, como demencia concurrente.
23. De lo contrario, son inapropiados para este estudio en opinión del investigador.
24. Haber recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización metástasis en el sistema nervioso central no tratada neuropatía periférica (> grado 1), antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerosa gastrointestinal sintomática, síntomas graves (incluyendo una rápida disminución en el rendimiento ECOG; síntomas que empeoran rápidamente; que requieren intervención médica urgente), o infección sistémica activa, trastorno de la coagulación sanguínea u otra enfermedad importante activa fueron excluidos del ensayo.