Apatinib di prima linea combinato con tislelizumab e chemioterapia per GC avanzato (RENMIN-213)

Criteri di inclusione: dopo aver fornito il consenso scritto prima della partecipazione allo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri. Se si riscontra che un soggetto non soddisfa nessuno dei seguenti criteri prima della prima dose del regime terapeutico, il soggetto non inizierà il trattamento in studio ma verrà ritirato dallo studio.

1. Sesso: uomini e donne
2. Età (al momento del consenso informato): 18 anni o più
3. Pazienti con cancro gastrico non resecabile avanzato o ricorrente (incluso il cancro della giunzione esofagogastrica) che è stato confermato istologicamente come adenocarcinoma e non è stato trattato con la terapia di prima linea con agenti antitumorali sistemici per il cancro gastrico avanzato o ricorrente (incluso il cancro della giunzione esofagogastrica). Per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante (inclusa chemioradioterapia) in combinazione con chirurgia curativa o endoscopica (resezione R0 confermata), la chemioterapia nell'ultimo regime deve essere completata almeno 180 giorni prima della data della recidiva.
4. Avere almeno una lesione misurabile, come definito nelle linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1), su tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio
5. In grado di fornire campioni di tessuto tumorale (campioni di archivio o biopsia fresca) per l'analisi dell'espressione di PD-L1. Per i pazienti che non possono sottoporsi a un'altra biopsia, in alternativa possono essere utilizzati campioni d'archivio.
6. Punteggio PS ECOG 0 o 1
7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

8. Avere gli ultimi dati di laboratorio che soddisfano i criteri di seguito entro 7 giorni prima dell'iscrizione. Se la data dei test di laboratorio al momento dell'arruolamento non rientra nei 7 giorni precedenti la prima dose del regime terapeutico, i test devono essere ripetuti entro 7 giorni prima della prima dose del regime terapeutico e gli ultimi dati di laboratorio prima della prima dose del regime terapeutico il regime terapeutico deve essere confermato per soddisfare i seguenti criteri. Inoltre, i dati di laboratorio non saranno validi se il paziente ha ricevuto un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o una trasfusione di sangue entro 14 giorni prima del test.

   • Globuli bianchi ≥ 3.000 cellule per μL e conta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule per μL
   • Piastrine ≥70.000 per μL
   • emoglobina ≥ 80 g/l
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ≤ 3 volte il limite della norma (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN in pazienti con metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5
   • Creatinina ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min
   • albumina ≥ 3 g/l
9. Le donne in età fertile (comprese le donne con menopausa chimica o senza mestruazioni per altri motivi medici) devono accettare di utilizzare la contraccezione dal momento del consenso informato fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del regime terapeutico, a seconda di quale evento si verifica successivamente. Inoltre, le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del regime terapeutico, a seconda di quale evento si verifica successivamente.
10. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del regime terapeutico.

Criteri di esclusione: i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri al momento della valutazione per la partecipazione saranno esclusi dallo studio. Se si riscontra che un soggetto randomizzato soddisfa uno dei seguenti criteri prima della prima dose del regime terapeutico, il soggetto non inizierà il trattamento in studio ma verrà ritirato dallo studio.

1. Pazienti con cancro gastrico HER2-positivo o indeterminato (la determinazione della positività viene effettuata sulla base del riferimento in ciascun sito. Se non vi è alcun riferimento, l'indicazione approssimativa per positivo è 3+ mediante immunoistochimica [IHC], o 2+ mediante IHC e positivo mediante ibridazione in situ [ISH]).
2. tumori multipli (ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente resecato, del carcinoma a cellule squamose di stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso e del cancro superficiale della vescica e di qualsiasi altro cancro che non si sia ripresentato per almeno 5 anni)
3. precedente trattamento con ICI, chemioterapia o farmaci antiangiogenici
4. malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
5. Avere una malattia autoimmune concomitante o una storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente. Possono essere arruolati pazienti con diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo gestibile con la terapia ormonale sostitutiva o disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia).
6. Impossibile assumere medicinali per via orale
7. Avere una storia attuale o passata di grave ipersensibilità a qualsiasi altro prodotto anticorpale
8. Avere diverticolite concomitante o malattia ulcerosa gastrointestinale sintomatica
9. Hanno avuto un attacco ischemico transitorio, un incidente cerebrovascolare, una trombosi o un tromboembolia (embolia arteriosa polmonare o trombosi venosa profonda) entro 180 giorni prima dell'arruolamento

10. Avere una storia di malattie cardiovascolari incontrollabili o significative che soddisfano uno dei seguenti criteri;

    • infarto miocardico entro 180 giorni prima della randomizzazione
    • angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima della randomizzazione
    • aritmia che richiede trattamento
11. Stanno ricevendo o necessitano di una terapia anticoagulante (diversa dalla terapia antipiastrinica inclusa l'aspirina a basso dosaggio) per una malattia
12. Soffri di diabete mellito incontrollabile
13. Avere un'infezione sistemica che richiede un trattamento
14. Sono controindicati oxaliplatino, capecitabina, tislelizumab, apatinib
15. Hanno ricevuto radioterapia per cancro gastrico entro 28 giorni prima della randomizzazione o radioterapia per metastasi ossee entro 14 giorni prima della randomizzazione
16. Hanno ricevuto radiofarmaci (ad eccezione dell'esame o dell'uso diagnostico dei radiofarmaci) entro 56 giorni prima della randomizzazione
17. Avere un risultato positivo al test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-2 (HIV-2), l'anticorpo del virus T-linfotropico umano-1 (HTLV-1), la proteina di superficie dell'epatite B (HBs) ) antigene o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
18. Sono incinte o in allattamento, o possibilmente incinte
19. Hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad esempio, farmaci commercializzati non approvati per il cancro gastrico, uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate, forme di dosaggio non approvate) entro 28 giorni (o entro 90 giorni per i prodotti anticorpali) prima dell'arruolamento
20. Con neuropatia periferica di grado ≥2
21. sintomi gravi (incluso un rapido declino delle prestazioni ECOG; rapido peggioramento dei sintomi; necessità di intervento medico urgente) o infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione del sangue o altre malattie gravi attive
22. Non sono in grado di fornire il consenso per motivi specifici, come la demenza concomitante
23. Sono altrimenti inappropriati per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
24. Hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, neuropatia periferica (> grado 1), storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, diverticolite concomitante o malattia ulcerosa gastrointestinale sintomatica, sintomi gravi. (incluso un rapido declino delle prestazioni ECOG; un rapido peggioramento dei sintomi; la necessità di un intervento medico urgente), o un'infezione sistemica attiva, un disturbo della coagulazione del sangue o altre malattie gravi attive sono state escluse dallo studio.