Eerstelijns apatinib gecombineerd met tislelizumab en chemotherapie voor geavanceerde GC (RENMIN-213)

Inclusiecriteria: Na het geven van schriftelijke toestemming vóór deelname aan het onderzoek moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen. Als wordt vastgesteld dat een proefpersoon niet aan een van de volgende criteria voldoet vóór de eerste dosis van het therapieregime, zal de proefpersoon niet met de onderzoeksbehandeling beginnen, maar uit het onderzoek worden teruggetrokken.

1. Geslacht: mannen en vrouwen
2. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): 18 jaar en ouder
3. Patiënten met inoperabele, gevorderde of recidiverende maagkanker (waaronder kanker van de slokdarm-gastrische junctie) waarvan istologisch is bevestigd dat het adenocarcinoom is en die niet zijn behandeld met de eerstelijnstherapie met systemische antitumormiddelen voor gevorderde of recidiverende maagkanker (waaronder slokdarmkanker). Voor patiënten die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie (inclusief chemoradiotherapie) hebben gekregen in combinatie met curatieve of endoscopische chirurgie (bevestigde R0-resectie), moet de chemotherapie in het laatste regime ten minste 180 dagen vóór de datum van het recidief zijn voltooid.
4. Minimaal één meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd in de richtlijnen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1), op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 28 dagen voordat u deelneemt aan het onderzoek
5. Kan tumorweefselspecimens leveren (archief- of verse biopsiespecimens) voor PD-L1-expressieanalyse. Voor patiënten die niet in staat zijn nog een biopsie te ondergaan, kunnen als alternatief archiefmonsters worden gebruikt.
6. ECOG PS-score 0 of 1
7. Een levensverwachting van minimaal 3 maanden hebben

8. Zorg ervoor dat u binnen 7 dagen vóór inschrijving beschikt over de nieuwste laboratoriumgegevens die aan de onderstaande criteria voldoen. Als de datum van de laboratoriumtests bij inschrijving niet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het therapieregime ligt, moeten de tests binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het therapieregime worden herhaald en moeten de meest recente laboratoriumgegevens vóór de eerste dosis van het therapieregime worden herhaald. Er moet worden bevestigd dat het therapieregime aan de volgende criteria voldoet. Bovendien zijn laboratoriumgegevens niet geldig als de patiënt binnen 14 dagen vóór de test een granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie heeft gekregen.

   • Witte bloedcellen ≥3000 cellen per μl en aantal neutrofielen ≥1000 cellen per μl
   • Bloedplaatjes ≥70.000 per μl
   • hemoglobine ≥80 g/l
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase ≤3 keer de limiet van normaal (ULN) of ≤5 keer de ULN bij patiënten met levermetastasen
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5
   • Creatinine ≤1,5 ​​maal de ULN of creatinineklaring >30 ml/min
   • albumine ≥3g/l
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen met een chemische menopauze of geen menstruatie om andere medische redenen) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het therapieregime, afhankelijk van wat later komt. Ook moeten vrouwen ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het therapieregime, afhankelijk van wat later komt.
10. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het therapieregime.

Uitsluitingscriteria: Patiënten die bij de beoordeling van deelname aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek. Als blijkt dat een gerandomiseerde proefpersoon vóór de eerste dosis van het therapieregime aan een van de volgende criteria voldoet, zal de proefpersoon niet met de onderzoeksbehandeling beginnen, maar uit het onderzoek worden teruggetrokken.

1. Patiënten met HER2-positieve of onbepaalde maagkanker (De bepaling of het positief is, wordt gedaan op basis van de referentie op elke locatie. Als er geen referentie is, is de ruwe indicatie voor positief 3+ volgens immunohistochemie [IHC], of 2+ volgens IHC en positief volgens in situ hybridisatie [ISH]).
2. meerdere vormen van kanker (met uitzondering van volledig verwijderd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ, intramucosaal carcinoom en oppervlakkige blaaskanker, en alle andere vormen van kanker die gedurende ten minste 5 jaar niet zijn teruggekomen)
3. eerdere behandeling met ICI's, chemotherapie of anti-angiogene geneesmiddelen
4. interstitiële longziekte of longfibrose
5. Als u een gelijktijdige auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis heeft van chronische of recidiverende auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die beheersbaar is door hormoonsubstitutie of huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) mogen worden ingeschreven.
6. Kan geen orale medicijnen innemen
7. U heeft een huidige of vroegere geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten
8. Als u gelijktijdig diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve aandoeningen heeft
9. Binnen 180 dagen vóór inschrijving een transiënte ischemische aanval, cerebrovasculair accident, trombose of trombo-embolie (pulmonale arteriële embolie of diepe veneuze trombose) hebben gehad

10. Een voorgeschiedenis heeft van oncontroleerbare of significante hart- en vaatziekten die aan een van de volgende punten voldoen;

    • myocardinfarct binnen 180 dagen vóór randomisatie
    • oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen vóór randomisatie
    • aritmie die behandeling vereist
11. Als u antistollingstherapie krijgt of nodig heeft (anders dan bloedplaatjesaggregatieremmers, waaronder een lage dosis aspirine) voor een ziekte
12. U heeft oncontroleerbare diabetes mellitus
13. Als u een systemische infectie heeft die behandeling vereist
14. Zijn gecontra-indiceerd voor oxaliplatine, capecitabine, tislelizumab, apatinib
15. Radiotherapie hebben gekregen voor maagkanker binnen 28 dagen vóór randomisatie of radiotherapie voor botmetastasen binnen 14 dagen vóór randomisatie
16. Radiofarmaceutica hebben ontvangen (behalve voor onderzoek of diagnostisch gebruik van radiofarmaceutica) binnen 56 dagen vóór randomisatie
17. Een positief testresultaat hebben voor het menselijk immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) antilichaam, het menselijk immunodeficiëntievirus-2 (HIV-2) antilichaam, het menselijk T-lymfotroop virus-1 (HTLV-1) antilichaam, het hepatitis B-oppervlakte-eiwit (HBs) ) antigeen of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV).
18. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of mogelijk zwanger bent
19. Heeft u binnen 28 dagen (of binnen 90 dagen voor antilichaamproducten) vóór inschrijving een ander niet-goedgekeurd geneesmiddel ontvangen (bijvoorbeeld op de markt gebrachte geneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd voor maagkanker, experimenteel gebruik van geneesmiddelen, niet-goedgekeurde gecombineerde formuleringen, niet-goedgekeurde doseringsvormen)
20. Met perifere neuropathie van graad ≥2
21. ernstige symptomen (waaronder een snelle afname van de ECOG-prestaties; snel verergerende symptomen; dringende medische interventie vereist) of actieve systemische infectie, bloedstollingsstoornis of andere actieve ernstige ziekte
22. Zijn om specifieke redenen, zoals gelijktijdige dementie, niet in staat toestemming te geven
23. Zijn naar het oordeel van de onderzoeker anderszins ongeschikt voor dit onderzoek.
24. Binnen 28 dagen vóór randomisatie een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel, perifere neuropathie (> graad 1), bekende voorgeschiedenis van positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom, gelijktijdige diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve ziekte, ernstige symptomen. (waaronder een snelle afname van de ECOG-prestaties; snel verergerende symptomen; dringende medische interventie vereist), of actieve systemische infectie, bloedstollingsstoornis of andere actieve ernstige ziekte werden uitgesloten van het onderzoek.