進行性GCに対する第一選択のアパチニブとティスレリズマブおよび化学療法の併用 (RENMIN-213)

対象基準：研究に参加する前に書面による同意を提供した後、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。 治療レジメンの初回投与前に対象が以下の基準のいずれかを満たさないことが判明した場合、対象は治験治療を開始せず、治験から撤退する。

1. 性別：男性と女性
2. 年齢（インフォームドコンセント時）：18歳以上
3. 組織学的に腺癌であることが確認され、進行・再発胃がん（食道胃接合部がんを含む）に対する全身性抗腫瘍剤による第一選択療法で治療されていない切除不能な進行・再発胃がん（食道胃接合部がんを含む）の患者。治癒手術または内視鏡手術（R0切除が確認された）と組み合わせて術前補助化学療法または補助化学療法（化学放射線療法を含む）を受けた患者の場合、最後のレジメンの化学療法は再発日の少なくとも180日前までに完了する必要があります。
4. -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）に定義されているように、研究登録前28日以内にコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な病変が少なくとも1つある
5. PD-L1 発現解析のために腫瘍組織標本（アーカイブまたは新鮮な生検標本）を提供できます。 再度生検を受けることができない患者の場合、代替としてアーカイブ標本が使用される場合があります。
6. ECOG PS スコア 0 または 1
7. 少なくとも3か月の余命がある

8. 登録前の 7 日以内に、以下の基準を満たす最新の臨床検査データが必要です。 登録時の臨床検査日が治療計画の最初の投与前 7 日以内でない場合は、治療計画の最初の投与前 7 日以内に検査を繰り返し、治療計画の最初の投与前に最新の臨床検査データを取得する必要があります。治療計画は以下の基準を満たすことを確認する必要があります。 さらに、患者が検査前 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) または輸血を受けた場合、検査データは無効になります。

   • 白血球数 ≥3000 細胞/μL、および好中球数 ≥1000 細胞/μL
   • 血小板 ≥70,000/μL
   • ヘモグロビン ≥80 g/L
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼが正常限界（ULN）の3倍以下、または肝転移患者のULNの5倍以下
   • 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
   • 国際正規化比率 (INR) ≤1.5
   • クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN または クレアチニン クリアランス > 30 mL/min
   • アルブミン≧3g/L
9. 妊娠の可能性のある女性（化学的閉経または他の医学的理由で月経がない女性を含む）は、インフォームドコンセントの時点から、治療計画の最後の投与後少なくとも5か月後のいずれか遅い方まで、避妊を行うことに同意しなければなりません。 また、女性は、インフォームドコンセントの時点から、治療計画の最後の投与後少なくとも 5 か月後のいずれか遅い方まで母乳育児をしないことに同意しなければなりません。
10. 男性は、治験治療の開始から治療計画の最後の投与後少なくとも7か月まで避妊を行うことに同意しなければなりません。

除外基準：参加の評価時に以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。 無作為化された被験者が治療レジメンの最初の投与前に以下の基準のいずれかを満たすことが判明した場合、被験者は治験治療を開始せず、治験から撤退します。

1. HER2陽性または判定不能の胃癌患者（陽性の判定は各施設の参考文献に基づいて行う。） 参考文献がない場合、陽性の大まかな目安は免疫組織化学 [IHC] で 3+、または IHC で 2+ かつ in situ ハイブリダイゼーション [ISH] で陽性です。
2. 複数のがん（完全切除された基底細胞がん、I期扁平上皮がん、上皮内がん、粘膜内がん、表在性膀胱がん、および少なくとも5年間再発していないその他のがんを除く）
3. ICI、化学療法、または抗血管新生薬による以前の治療
4. 間質性肺疾患または肺線維症
5. 自己免疫疾患を併発している、または慢性もしくは再発性の自己免疫疾患の病歴がある。 1 型糖尿病、ホルモン補充によって管理可能な甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚疾患 (白斑、乾癬、脱毛症など) の患者は登録が許可されます。
6. 内服薬が飲めない
7. 他の抗体製品に対する重度の過敏症の現在または過去の病歴がある
8. 憩室炎または症候性の消化管潰瘍性疾患を併発している
9. 登録前180日以内に一過性脳虚血発作、脳血管障害、血栓症または血栓塞栓症（肺動脈塞栓症または深部静脈血栓症）を経験したことがある

10. 以下のいずれかを満たす、制御不能または重篤な心血管疾患の病歴がある。

    • -ランダム化前180日以内の心筋梗塞
    • ランダム化前180日以内に制御不能な狭心症
    • 治療が必要な不整脈
11. 病気のために抗凝固療法（低用量アスピリンを含む抗血小板療法以外）を受けている、または必要としている
12. 制御不能な糖尿病を患っている
13. 治療が必要な全身感染症がある
14. オキサリプラチン、カペシタビン、ティスレリズマブ、アパチニブは禁忌です
15. -ランダム化前28日以内に胃がんに対する放射線療法、またはランダム化前14日以内に骨転移に対する放射線療法を受けている
16. ランダム化前 56 日以内に放射性医薬品を受領している（放射性医薬品の検査または診断上の使用を除く）
17. ヒト免疫不全ウイルス-1 (HIV-1) 抗体、ヒト免疫不全ウイルス-2 (HIV-2) 抗体、ヒト T リンパ球向性ウイルス-1 (HTLV-1) 抗体、B 型肝炎表面タンパク質 (HBs) の検査結果が陽性である) 抗原、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体
18. 妊娠中または授乳中、または妊娠の可能性がある
19. -登録前28日以内（抗体製品の場合は90日以内）にその他の未承認薬剤（例：胃がんに対して未承認の市販薬、治験薬の使用、未承認の配合剤、未承認の剤形）を投与されたことがある。
20. グレード2以上の末梢神経障害を伴う
21. 重度の症状（ECOGパフォーマンスの急速な低下、症状の急速な悪化、緊急の医療介入を必要とする）、または活動性の全身感染症、血液凝固障害、またはその他の活動性の主要な疾患
22. 認知症を併発しているなど、特定の理由により同意を提供できない
23. 研究者の意見では、その他の点ではこの研究には不適切です。
24. ランダム化前28日以内に生ワクチン/弱毒ワクチンを受けた患者、未治療の中枢神経系転移、末梢神経障害（>グレード1）、ヒト免疫不全ウイルス検査陽性歴または既知の後天性免疫不全症候群、併発憩室炎または症候性胃腸潰瘍性疾患、重篤な症状（ECOGパフォーマンスの急速な低下、症状の急速な悪化、緊急の医療介入が必要な場合を含む）、または活動性の全身感染症、血液凝固障害、またはその他の活動性の主要な疾患は試験から除外されました。