Apatinibe de primeira linha combinado com tislelizumabe e quimioterapia para GC avançado (RENMIN-213)

Critérios de inclusão: Após fornecer consentimento por escrito antes da participação no estudo, os pacientes devem cumprir todos os critérios a seguir. Se for descoberto que um sujeito não atende a nenhum dos seguintes critérios antes da primeira dose do regime de terapia, o sujeito não iniciará o tratamento do estudo, mas será retirado do estudo.

1. Sexo: Homens e mulheres
2. Idade (no momento do consentimento informado): 18 anos ou mais
3. Pacientes com câncer gástrico avançado ou recorrente irressecável (incluindo câncer da junção esofagogástrica) que foi confirmado istologicamente como adenocarcinoma e não foi tratado com terapia de primeira linha com agentes antitumorais sistêmicos para câncer gástrico avançado ou recorrente (incluindo câncer da junção esofagogástrica). Para pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante (incluindo quimiorradioterapia) em combinação com cirurgia curativa ou endoscópica (ressecção R0 confirmada), a quimioterapia no último regime deve ser concluída pelo menos 180 dias antes da data da recorrência.
4. Ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido nas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1), em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 28 dias antes de ser inscrito no estudo
5. Capaz de fornecer amostras de tecido tumoral (amostras de arquivo ou de biópsia fresca) para análise de expressão de PD-L1. Para pacientes que não podem ser submetidos a outra biópsia, amostras de arquivo podem ser usadas como alternativa.
6. Pontuação ECOG PS 0 ou 1
7. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

8. Ter os dados laboratoriais mais recentes que atendam aos critérios abaixo no prazo de 7 dias antes da inscrição. Se a data dos testes laboratoriais inscritos não for dentro de 7 dias antes da primeira dose do regime terapêutico, os testes devem ser repetidos dentro de 7 dias antes da primeira dose do regime terapêutico, e os dados laboratoriais mais recentes antes da primeira dose do regime terapêutico o regime de terapia deve ser confirmado para atender aos seguintes critérios. Além disso, os dados laboratoriais não serão válidos se o paciente tiver recebido um fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou transfusão de sangue nos 14 dias anteriores ao teste.

   • Glóbulos brancos ≥3.000 células por μL e contagem de neutrófilos ≥1.000 células por μL
   • Plaquetas ≥70.000 por μL
   • hemoglobina ≥80 g/L
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ≤3 vezes o limite normal (LSN) ou ≤5 vezes o LSN em pacientes com metástases hepáticas
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5
   • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina >30 mL/min
   • albumina ≥3g/L
9. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menopausa química ou sem menstruação por outras razões médicas) devem concordar em usar contracepção desde o momento do consentimento informado até pelo menos 5 meses após a última dose do regime terapêutico, o que ocorrer depois. Além disso, as mulheres devem concordar em não amamentar desde o momento do consentimento informado até pelo menos 5 meses após a última dose do regime terapêutico, o que ocorrer depois.
10. Os homens devem concordar em usar contracepção desde o início do tratamento do estudo até pelo menos 7 meses após a última dose do regime terapêutico.

Critérios de exclusão: Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios na avaliação para participação serão excluídos do estudo. Se um sujeito randomizado atender a qualquer um dos seguintes critérios antes da primeira dose do regime de terapia, o sujeito não iniciará o tratamento do estudo, mas será retirado do estudo.

1. Pacientes com câncer gástrico HER2 positivo ou indeterminado (a determinação de positivo é feita com base na referência em cada local. Se não houver referência, a indicação aproximada de positivo é 3+ por imuno-histoquímica [IHQ], ou 2+ por IHQ e positivo por hibridização in situ [ISH]).
2. múltiplos cânceres (com exceção de carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma espinocelular estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso e câncer superficial de bexiga, e quaisquer outros cânceres que não tenham recorrido por pelo menos 5 anos)
3. tratamento prévio com ICIs, quimioterapia ou medicamento antiangiogênico
4. doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
5. Ter doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo controlável por reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) podem ser inscritos.
6. Incapaz de tomar medicamentos orais
7. Ter um histórico atual ou passado de hipersensibilidade grave a qualquer outro produto de anticorpos
8. Tiver diverticulite concomitante ou doença ulcerativa gastrointestinal sintomática
9. Ter sofrido um ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose ou tromboembolismo (embolia arterial pulmonar ou trombose venosa profunda) nos 180 dias anteriores à inscrição

10. Ter histórico de doença cardiovascular incontrolável ou significativa que atenda a qualquer um dos seguintes;

    • infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes da randomização
    • angina de peito incontrolável dentro de 180 dias antes da randomização
    • arritmia que requer tratamento
11. Estão recebendo ou necessitam de terapia anticoagulante (exceto terapia antiplaquetária, incluindo aspirina em dose baixa) para uma doença
12. Tem diabetes mellitus incontrolável
13. Tem infecção sistêmica que requer tratamento
14. São contraindicados para oxaliplatina, capecitabina, tislelizumabe, apatinibe
15. Receberam radioterapia para câncer gástrico até 28 dias antes da randomização ou radioterapia para metástases ósseas até 14 dias antes da randomização
16. Ter recebido qualquer radiofármaco (exceto para exame ou uso diagnóstico de radiofármacos) dentro de 56 dias antes da randomização
17. Ter um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-2 (HIV-2), anticorpo do vírus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), proteína de superfície da hepatite B (HBs) ) antígeno ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
18. Estão grávidas ou amamentando, ou possivelmente grávidas
19. Ter recebido qualquer outro medicamento não aprovado (por exemplo, medicamentos comercializados não aprovados para câncer gástrico, uso experimental de medicamentos, formulações combinadas não aprovadas, formas farmacêuticas não aprovadas) dentro de 28 dias (ou dentro de 90 dias para produtos com anticorpos) antes de se inscrever
20. Com neuropatia periférica de Grau ≥2
21. sintomas graves (incluindo um rápido declínio no desempenho do ECOG; agravamento rápido dos sintomas; necessidade de intervenção médica urgente) ou infecção sistêmica ativa, distúrbio de coagulação sanguínea ou outra doença grave ativa
22. São incapazes de fornecer consentimento por razões específicas, como demência concomitante
23. De outra forma, são inadequados para este estudo na opinião do investigador.
24. Receberam uma vacina viva/atenuada nos 28 dias anteriores à randomização, metástases do sistema nervoso central não tratadas, neuropatia periférica (> grau 1), história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida, diverticulite concomitante ou doença ulcerativa gastrointestinal sintomática, sintomas graves (incluindo um rápido declínio no desempenho do ECOG; agravamento rápido dos sintomas; necessidade de intervenção médica urgente), ou infecção sistémica activa, distúrbio de coagulação sanguínea ou outra doença grave activa foram excluídos do ensaio.