Erstlinientherapie mit Apatinib in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie für fortgeschrittene GC (RENMIN-213)

Einschlusskriterien: Nach schriftlicher Einwilligung vor der Teilnahme an der Studie müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen. Wenn sich herausstellt, dass ein Proband vor der ersten Dosis des Therapieschemas keines der folgenden Kriterien erfüllt, wird der Proband nicht mit der Studienbehandlung begonnen, sondern aus der Studie zurückgezogen.

1. Geschlecht: Männer und Frauen
2. Alter (zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung): 18 Jahre und älter
3. Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Magenkrebs (einschließlich Krebs des ösophagogastrischen Übergangs), bei dem histologisch bestätigt wurde, dass es sich um ein Adenokarzinom handelt, und der nicht mit der Erstlinientherapie mit systemischen Antitumormitteln für fortgeschrittenen oder wiederkehrenden Magenkrebs (einschließlich Krebs des ösophagogastrischen Übergangs) behandelt wurde. Bei Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie (einschließlich Radiochemotherapie) in Kombination mit einer kurativen oder endoskopischen Operation (R0-Resektion bestätigt) erhalten haben, muss die Chemotherapie im letzten Regime mindestens 180 Tage vor dem Datum des Rezidivs abgeschlossen sein.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie aufweisen
5. Kann Tumorgewebeproben (Archiv- oder frische Biopsieproben) für die PD-L1-Expressionsanalyse bereitstellen. Bei Patienten, bei denen keine weitere Biopsie möglich ist, können alternativ Archivproben verwendet werden.
6. ECOG PS-Score 0 oder 1
7. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

8. Verfügen Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung über die neuesten Labordaten, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllen. Wenn das Datum der Labortests bei Eingeschriebenen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Therapieschemas liegt, sollten die Tests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Therapieschemas wiederholt werden, und die neuesten Labordaten sollten vor der ersten Dosis des Therapieschemas vorliegen Es muss bestätigt werden, dass das Therapieschema die folgenden Kriterien erfüllt. Darüber hinaus sind die Labordaten nicht gültig, wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen vor dem Test einen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder eine Bluttransfusion erhalten hat.

   • Weiße Blutkörperchen ≥3000 Zellen pro μL und Neutrophilenzahl ≥1000 Zellen pro μL
   • Thrombozyten ≥70.000 pro μL
   • Hämoglobin ≥80 g/L
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ≤ 3-facher Grenzwert des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
   • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
   • Albumin ≥3g/L
9. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit chemischer Menopause oder aus anderen medizinischen Gründen fehlender Menstruation) müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Therapieschemas, je nachdem, was später eintritt, der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen. Außerdem müssen Frauen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Therapieschemas, je nachdem, was später eintritt, nicht zu stillen.
10. Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vom Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Therapieschemas zustimmen.

Ausschlusskriterien: Patienten, die bei der Beurteilung der Teilnahme eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen. Wenn festgestellt wird, dass ein randomisierter Proband vor der ersten Dosis des Therapieschemas eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird der Proband nicht mit der Studienbehandlung begonnen, sondern aus der Studie zurückgezogen.

1. Patienten mit HER2-positivem oder unbestimmtem Magenkrebs (Die Feststellung, ob positiv, erfolgt auf der Grundlage der Referenz an jedem Standort. Wenn keine Referenz vorhanden ist, ist der grobe Hinweis auf positiv 3+ durch Immunhistochemie [IHC] oder 2+ durch IHC und positiv durch In-situ-Hybridisierung [ISH]).
2. mehrere Krebsarten (mit Ausnahme von vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom im Stadium I, Carcinoma in situ, intramukosalem Karzinom und oberflächlichem Blasenkrebs sowie allen anderen Krebsarten, die seit mindestens 5 Jahren nicht wieder aufgetreten sind)
3. vorherige Behandlung mit ICIs, Chemotherapie oder antiangiogenetischen Medikamenten
4. interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose
5. Sie leiden gleichzeitig an einer Autoimmunerkrankung oder haben in der Vergangenheit eine chronische oder wiederkehrende Autoimmunerkrankung. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1, Hypothyreose, die durch Hormonersatz beherrschbar ist, oder Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), dürfen aufgenommen werden.
6. Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen
7. Sie leiden aktuell oder in der Vergangenheit an einer schweren Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperprodukte
8. Sie leiden gleichzeitig an einer Divertikulitis oder einer symptomatischen Magen-Darm-Geschwürerkrankung
9. innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung einen vorübergehenden ischämischen Anfall, einen Schlaganfall, eine Thrombose oder Thromboembolie (Lungenarterienembolie oder tiefe Venenthrombose) erlitten haben

10. Sie haben in der Vergangenheit eine unkontrollierbare oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung
    • unkontrollierbare Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung
    • Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert
11. Sie erhalten oder benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (außer einer Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin) wegen einer Krankheit
12. Sie haben einen unkontrollierbaren Diabetes mellitus
13. Sie haben eine systemische Infektion, die einer Behandlung bedarf
14. Kontraindiziert sind Oxaliplatin, Capecitabin, Tislelizumab, Apatinib
15. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie gegen Magenkrebs oder innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten
16. Sie haben innerhalb von 56 Tagen vor der Randomisierung Radiopharmazeutika erhalten (mit Ausnahme der Untersuchung oder diagnostischen Verwendung von Radiopharmaka).
17. Ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 (HIV-1), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 2 (HIV-2), Antikörper gegen das humane T-lymphotrope Virus 1 (HTLV-1) und Hepatitis-B-Oberflächenprotein (HBs) haben )-Antigen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
18. Sie sind schwanger, stillen oder sind möglicherweise schwanger
19. Sie haben innerhalb von 28 Tagen (bzw. innerhalb von 90 Tagen bei Antikörperprodukten) vor der Einschreibung andere nicht zugelassene Arzneimittel erhalten (z. B. nicht zugelassene Arzneimittel gegen Magenkrebs, Prüfpräparate, nicht zugelassene Kombinationsformulierungen, nicht zugelassene Dosierungsformen).
20. Mit peripherer Neuropathie vom Grad ≥2
21. schwere Symptome (einschließlich eines raschen Abfalls der ECOG-Leistung; sich schnell verschlechternde Symptome; erfordern dringende medizinische Intervention) oder aktive systemische Infektion, Blutgerinnungsstörung oder andere aktive schwere Krankheit
22. Sie sind aus bestimmten Gründen nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen, z. B. bei gleichzeitiger Demenz
23. Sind ansonsten nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet.
24. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff erhalten. Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems, periphere Neuropathie (> Grad 1), bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom, gleichzeitige Divertikulitis oder symptomatische gastrointestinale Ulzerationserkrankung, schwere Symptome (einschließlich eines raschen Rückgangs der ECOG-Leistung, einer raschen Verschlechterung der Symptome, eines dringenden medizinischen Eingriffs) oder einer aktiven systemischen Infektion, einer Blutgerinnungsstörung oder einer anderen aktiven schweren Erkrankung wurden von der Studie ausgeschlossen.